Бисопролол+Гидрохлоротиазид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку 2,5 мг+6,25 мг:

Действующие вещества: бисопролола фумарат — 2,50 мг, гидрохлоротиазид — 6,25 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 62,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18,00 мг, кроскармеллоза натрия — 2,00 мг, крахмал кукурузный — 4,75 мг, повидон-К25 — 3,50 мг, магния стеарат — 1,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 1,65 мг, макрогол-4000 — 0,45 мг, титана диоксид — 0,90 мг.

Состав на 1 таблетку 5 мг+6,25 мг:

Действующие вещества: бисопролола фумарат — 5,00 мг, гидрохлоротиазид — 6,25 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 130,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,00 мг, кроскармеллоза натрия — 4,00 мг, крахмал кукурузный — 9,50 мг, повидон-К25 — 7,00 мг, магния стеарат — 2,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 3,30 мг, макрогол-4000 — 0,90 мг, титана диоксид — 1,80 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

- Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);

- тяжёлые формы бронхиальной астмы;

- острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

- атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени (без искусственного водителя ритма);

- симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- тяжёлые нарушения периферического кровообращения, в том числе и синдром Рейно;

- рефрактерная гипокалиемия;

- метаболический ацидоз;

- тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);

- тяжёлые нарушения функции печени;

- одновременное применение с сультопридом, флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени, стенокардия Принцметала (в смешанных клинических формах и при одновременном применении с вазодилатирующими средствами), нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, подагра; псориаз; тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами); водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессия (в том числе в анамнезе); миастения; пожилой возраст; миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома; тяжёлые формы хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), ишемическая болезнь сердца (компенсированная), удлиненный интервал QT.

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Беременность

Бисопролол

Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорождённого. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета₁-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение второго и третьего триместра беременности может нарушить перфузию в системе "плод-плацента" и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорождённого, например, желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для терапии гестационного отёка, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объёма плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гипертонической болезни у беременных женщин кроме как в редких ситуациях, когда нельзя применять другие препараты для лечения.

Период грудного вскармливания

Кормление грудью во время лечения препаратом Бисопролол+Гидрохлоротиазид не рекомендовано, поскольку бисопролол и возможно гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.

Бисопролол+Гидрохлоротиазид рекомендуется принимать утром (во время приёма пищи или после него). Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза препарата Бисопролол+Гидрохлоротиазид — 1 таблетка, содержащая бисопролол 2,5 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей бисопролол 5 мг+гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Бисопролол+Гидрохлоротиазид обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (КК более 30 мл/мин) от лёгкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10 % назначений); часто (≥1 % и <10%); нечасто (≥0,1 % и <1%); редко (≥0,01% и <0,1 %); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

*- особенно часто данные нарушения появляются в начале курса лечения. Обычно эти нарушения носят лёгких характер и проходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения.

Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Бисопролол

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: выраженное снижение АД, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Гидрохлоротиазид

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах: тахикардия, выраженное снижение АД, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение:

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приём препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать проводить поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При атриовентрикулярной блокаде (II и III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, возможно применение эпинефрина (адреналина), в случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной брадикардии вводят внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного искусственного водителя ритма. При AV блокаде (Ⅱ–Ⅲ ст.) рекомендуется внутривенно бета-адреномиметиков.

При выраженном снижении АД: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение (в/в) введении жидкости и вазопрессоров; может быть полезен глюкагон.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, назначение бронходилататоров, бета₂-симпатомиметиков и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное назначение раствора декстрозы (глюкозы).

Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функции почек до установления нормальных значений. Назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков для компенсации дефицита калия.

Бисопролол

Комбинации, применение которых противопоказано

Бисопролол не должен применяться одновременно с сультопридом, поскольку при этом существует высокий риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Риск развития побочных эффектов (брадикардия, снижение АД, аритмия) при совместном применении с сульпиридом повышают бета-адреноблокаторы, клонидин, сердечные гликозиды, антиаритмики I и III класса, а также лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию (в том числе диуретики, слабительные, амфотерицин B, глюкокортикостероиды).

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной приёмом флоктафенина, бета-адреноблокаторы, в том числе и бисопролол, вызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакции.

Ингибиторы МАО типа А не следует принимать одновременно с бисопрололом, так как есть опасность развития гипертонического криза.

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства Ⅰ класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости.

В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.

Резкая отмена гипотензивных средств центрального действия, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности

Антиаритмические средства Ⅲ класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение препарата Бисопролол+Гидрохлоротиазид с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Аллергены, применяемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Антиаритмические средства, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (класс IA, например, хинидин, гидрохидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол: гипокалиемия может провоцировать возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Другие аритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например, астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин): гипокалиемия может провоцировать развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Гидрохлоротиазид

Следует избегать одновременного применения препарата с:

- препаратами лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность);

- анксиолитики и снотворные средства — усиление антигипертензивного действия;

- противогрибковые средства — повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В, максимальная концентрация в крови флуконозола повышается;

- теофиллин — увеличение риска гипокалиемии.

С осторожностью применять со следующими лекарственными средствами:

- гипотензивными средствами (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы);

- сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряжённые с действием тиазидных диуретиков) могут усиливать токсичность сердечных гликозидов;

— гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия), может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств;

- метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванной гидрохлоротиазидом;

- глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глициризиновой кислотой (содержится в корне солодки) (увеличивают степень выведения калия);

- НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) — могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

У некоторый пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек;

- недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться);

- амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности);

- колестирамином, который уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида;

- этанолом, барбитуратами и средствами для общей анестезии, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.

- Прессорными аминами (например, эпинефрин, норэпинефрин) — снижение выраженности ответа на приём прессорных аминов.

- Соли кальция, витамин D — риск развития гиперкальциемии.

- Лекарственные средства, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.

- Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счёт снижения моторики ЖКТ.

- Цитостатические средства, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счёт за счёт замедления выведения из организма.

- Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении.

- Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

- Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

- I А класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);

- III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, дофетилид) и соталол;

- Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);

- Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетаксерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует резко прекращать терапию, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета₁) могут оказывать меньшее влияние на функцию лёгких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их применения.

Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью.

У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля).

При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета₂-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд./мин. в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV блокадой Ⅰ степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала.

Бета₁-селективные адреноблокаторы могут применяться при лёгких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять Бисопролол+Гидрохлоротиазид до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо тщательно контролировать АД.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. подраздел "Водно-электролитный баланс")

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие препарат Бисопролол+Гидрохлоротиазид, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале терапии.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенного потоотделения могут маскироваться.

Псориаз

На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. При решении вопроса о применении препарата Бисопролол+Гидрохлоротиазид пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами могут обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови.

Если необходимо прекратить терапию препаратом Бисопролол+Гидрохлоротиазид перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При тиреотоксикозе препарат Бисопролол+Гидрохлоротиазид (за счёт содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).

Строгая диета

Бисопролол+Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызвать печёночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить приём препаратов.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Бисопролол+Гидрохлоротиазид необходимо регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), концентрации креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина, триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водноэлектролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходимо контролировать содержание натрия в крови. Приём диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьёзными последствиями. Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимания требуют пациенты с высоким риском, например, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с применением тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (≤ 3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным.

Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжёлой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Бисопролол+Гидрохлоротиазид.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии.

Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Приём тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желёз.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учётом возраста, массы тела или пола пациента, используя уравнение Коккрофта.

Например: КК = (140 — возраст) х масса тела/0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст (лет), масса тела (кг), креатинин сыворотки крови (в микромоль/л).

Данная формула расчёта применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациенток женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведёт к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае применения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале терапии.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакции рекомендуется защищать чувствительные участки тела от воздействия от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

В тяжёлых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, проявляющуюся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Лечение: как можно быстрее прекратить приём гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство.

Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсменов следует проинформировать, что препарат Бисопролол+Гидрохлоротиазид содержит действующие вещества бисопролол и гидрохлоротиазид, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-теста.

Влияние препарата Бисопролол+Гидрохлоротиазид на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение, в период лечения необходимо препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг и 5 мг+6,25 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный + диуретик)

• АТХ

  C07BB07

• Действующее вещество

  Бисопролол + Гидрохлоротиазид