Эспиро

таблетки покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка (25 мг) содержит:

Активное вещество: эплеренон — 25,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 38,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15,38 мг; гипромеллоза-15сР — 1,25 мг; натрия лаурилсульфат — 0,85 мг; кроскармеллоза натрия — 3,00 мг; магния стеарат — 0,85 мг.

Оболочка:

Опадрай Ⅱ 33G32578 (жёлтый) — 4,00 мг: гипромеллоза-6сР (E464) 1,60 мг; титана диоксид (E171) — 0,91 мг; лактозы моногидрат — 0,84 мг; макрогол-3350 — 0,32 мг; триацетин — 0,24 мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,09 мг.

1 таблетка (50 мг) содержит:

Активное вещество: эплеренон — 50,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 77,34 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 30,76 мг; гипромеллоза-15сР — 2,50 мг; натрия лаурилсульфат — 1,70 мг; кроскармеллоза натрия — 6,00 мг; магния стеарат — 1,70 мг.

Оболочка:

Опадрай Ⅱ 33G32578 (жёлтый) — 8,00 мг: гипромеллоза-6сР (E464) — 3,20 мг; титана диоксид (E171) — 1,82 мг; лактозы моногидрат — 1,68 мг; макрогол-3350 — 0,64 мг; триацетин — 0,48 мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,18 мг.

Для таблеток 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. Цвет таблетки на изломе: от белого до почти белого цвета.

Для таблеток 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской на одной стороне. Цвет таблетки на изломе: от белого до почти белого цвета.

• Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесённого инфаркта миокарда.
• Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅱ функционального класса по классификации NYHA при сниженной фракции выброса левого желудочка (<35 %).

Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;

• клинически значимая гиперкалиемия;
• одержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л;
• умеренная или тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅱ функционального класса по классификации NYHA);
• тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• одновременный приём калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицииа, телитромицина и нсфазодона;
• концентрация креатинина в плазме крови >2,0 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (или >159 ммоль/л) у женщин;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.

• Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
• одновременное применение эплеренона и ингибиторов ангиотензинпрсвращающего фермента (АИФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина Ⅱ (АРАН); препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим, сильных индукторов изофермента CYP3A4;
• пожилой возраст;
• нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин);

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРАП с эплереноном.

Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат Эспиро следует назначать с осторожностью н только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выделении эплеренона после приёма внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Внутрь.

Приём пищи не влияет на всасывание препарата Эспиро.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать её до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учётом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу № 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Эспиро составляет 50 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность Ⅱ функционального класса по классификации NYHA

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать её до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учётом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу № 1).

Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

После временного прекращения приёма препарата Эспиро в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом Эспиро можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5,0 ммоль/л.

Общие рекомендации

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эспиро, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты

Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций зплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу № 1).

Нарушение функции почек

Коррекции начальной дозы у пациентов с лёгкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек.

Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу № 1).

Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с тяжёлой недостаточностью функции почек (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅱ функционального класса по классификации NYIIA и нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу № 1).

Опыта применения препарата Эспиро у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда и КК <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эспиро у таких пациентов.

У пациентов с КК <50 мл/мин применение препарата Эспиро в дозе 25 мг один раз в сутки не исследовалось.

Нарушение функции печени

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

Применение препарата Эспиро у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4. например, эритромицина, саквипавира, амиодарона, дилтиазема, веранамила и флуконазола лечение препаратом Эспиро можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>10 %); часто (>1 %, <10 %); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (но имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные заболевания: нечасто — пиелонефрит, гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, дегидратация; нечасто — гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, обморок; нечасто — головная боль, гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение артериального давления (АД): нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной киники и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, кожная сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина. снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Случаев передозировки эилеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение артериального давления и гинеркалиемия.

Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающие лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что энлеренон активно связывается е активированным углём.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать содержание лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции ночек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счёт прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание камня в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует регулярно контролировать содержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемни, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пожилых пациентов.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора AПФ и АРА II с эплереноном.

АльфаI-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа₁-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антпгипертензивпое действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vivo свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2. CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90% ДИ: 4-30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 % до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4: одновременный приём препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (сильный индуктор CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Лнтациды: на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Гиперкалиемия

При лечении препаратом Эспиро может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым пациентам, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гинеркалиемни, назначение препаратов калия после начала лечения препаратом Эспиро не рекомендуется. Снижение дозы препарата Эспиро приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эспиро противопоказано при тяжёлой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени (5–6 и 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать содержание электролитов. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Индукторы изофермента CYPSA4

Одновременное применение препарата Эспиро с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Циклоспорин, такропимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Эспиро следует избегать назначения этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Лактоза

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбцни глюкозы-галактозы.

Влияние препарата Эспиро на способность управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой не изучалось. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или пользовании сложной техникой на фоне приёма препарата Эспиро.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг и 50 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Диуретическое калийсберегающее средство

• АТХ

  C03DA04

• Действующее вещество

  Эплеренон