Метолазон

Метолазон — тиазидный диуретик. Подавляет реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, вызывая повышенное выведение воды и ионов натрия, калия и водорода.

Абсорбция и распределение

Биодоступность составляет около 40–65 %. Начало действия: диурез, ~60 минут. Продолжительность действия: ≥24 часов.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 8 часов.

Связь с белками плазмы — 95 %.

Биотрансформация и выведение

Метолазон метаболизируется незначительно. 70–95 % выводится в неизменённом виде с мочой за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Период полувыведения (T_½) — 20 часов.

Элиминация — с мочой (80 %), с желчью (10 %).

Мягкая и умеренная артериальная гипертония, отёки при сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и состояниях пониженной функции почек.

• Повышенная чувствительность к метолазону;
• анурия;
• печёночная кома или прекома.

• Сахарный диабет,
• гиперхолестеринемия,
• гиперурикемия,
• подагра,
• гипотония,
• системная красная волчанка,
• перенесённая симпатэктомия,
• заболеваниях печени.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения метолазона при беременности у человека не проведено. Метолазон проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение метолазона у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения метолазона в период грудного вскармливания не проведено.

Метолазон выделяется с грудным молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Перорально (внутрь).

Дети

200–400 мкг/кг/сут в 1–2 приёма.

Взрослые

Отёки: 5–20 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертония: 2,5–5 мг 1 раз в сутки.

Как правило хорошо переносится, большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось, были лёгкими и преходящими.

Частота не встречаемости нежелательных реакций не определена: боль в груди, депрессия, головокружение, сонливость, электролитные нарушения, глюкозурия, приступы подагры, головная боль, гемоконцентрация, гепатотоксичность, гиперурикемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение либидо, повышенный азот мочевины крови, суставная боль, лейкопения, некротический ангиит, невропатия, ноктурия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, панкреатит, беспокойство, синдром Стивенса-Джонсона, обморок, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, венозный тромбоз.

Симптомы: затруднённое дыхание, головокружение, сонливость, обморок, раздражение ЖКТ, летаргия, ведущая к коме.

При совместном применении метолазона с аймалином повышается риск возникновения холестаза.

Алфузозин может усиливать гипотензивное действие препаратов, снижающих артериальное давление.

При сочетанном применении тиазидные диуретики могут повышать вероятность аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на аллопуринол и могут увеличивать сывороточную концентрацию оксипуринола, активного метаболита аллопуринола.

Препараты, снижающие артериальное давление, может усиливать гипотензивный эффект амифостина.

Совместное применение метолазона с аминолевулиновой кислотой может усиливать фотосенсибилизирующий эффект аминолевулиновой кислоты.

При совместном использовании с амфетаминами возможно снижение антигипертензивного эффекта метолазона.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипотензивный и нефротоксический эффект ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.

Антихолинергетики могут повышать сывороточную концентрацию тиазидных диуретиков.

При одновременном применении тиазидные диуретики могут снижать терапевтический эффект противодиабетических средств.

Барбитураты могут усиливать гипотензивное действие препаратов, снижающих артериальное давление.

При одновременном применении бенперидола с антигипертензивными препаратами, усиливается действие антигипертензивных препаратов.

Бета₂-агонисты могут усиливать гипокалиемическое действие тиазидных диуретиков.

Метолазон может усиливать брадикардиальный эффект препаратов, вызывающих брадикардию.

Бримонидин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов.

Препараты, снижающие артериальное давление, могут усиливать гипотензивный эффект бромперидола. Бромперидол может уменьшать антигипертензивное действие средств, снижающих артериальное давление.

Фотосенсибилизирующие средства могут усиливать фотосенсибилизирующий эффект вертепорфина.

Тиазидные диуретики могут усиливать гиперкальциемический эффект аналогов витамина D.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение солей кальция. Одновременный приём с солями кальция может привести к метаболическому алкалозу.

Одновременное назначение карбамазепина с диуретиками может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

За счёт гипокалиемического и гипомагниемического действия тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятные/токсические эффекты сердечных гликозидов.

Кортикостероиды могут усиливать гипокалиемический эффект тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятные/токсические эффекты циклофосфамида (возможно потенциирование гранулоцитопении).

Декскетопрофен может увеличить выраженность токсичных проявлений сульфаниламидов.

При одновременном применении дексметилфенидат может снизить терапевтический эффект антигипертензивных средств.

Одновременное назначение диацереина может усиливать терапевтический эффект диуретиков и может увеличиваться риск возникновения обезвоживания или гипокалиемии.

Диазоксид может усиливать антигипертензивное действие средств, снижающих артериальное давление.

Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие диазоксида.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипокалиемическое действие дихлорфенамида.

Тиазидные диуретики могут усиливать могут повышать плазменную концентрацию дофетилида и усиливать его эффект по удлинению интервала QT.

Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие дулоксетина.

Тиазидные диуретики могут усиливать аритмогенный эффект фексинидазола.

Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие гипертензивными свойствами, могут снижать антигипертензивный эффект гипотензивных средств.

Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие гипотензивными свойствами, могут усиливать гипотензивный эффект средств, снижающих артериальное давление.

Ипраглифлозин может усиливать эффекты диуретиков, а также увеличивать риски, связанные с их применением, например, риск дегидратации и артериальной гипотензии.

Йохимбин может снижать антигипертензивный эффект гипотензивных лекарственных средств.

Секвестранты желчных кислот могут уменьшить абсорбцию тиазидных диуретиков и снизить диуретический ответ.

Тиазидные диуретики могут усиливать аритмогенное действие ивабрадина.

Антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие леводопы.

Тиазидные диуретики могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие левосульпирида.

Не рекомендуется одновременное применение тиазидных диуретиков с солодкой из-за риска развития гипокалиемии.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение лития.

При одновременном применении лорметазепам может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств.

Тиазидные диуретики могут усиливать выраженность нежелательных реакций мекамиламина.

Тиазидные диуретики снижают эффективность метенамина.

Метилфенидат может снизить гипотензивное действие антигипертензивных препаратов.

При одновременном назначении молсидомина с гипотензивными средствами усиливается гипотензивный эффект.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипотензивное действие и QTc эффект мышьяка триоксида.

Нафтопидил может усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов.

Ницерголин усиливает действие гипотензивных средств.

При одновременном применении никорандил может потенцировать эффекты антигипертензивных средств.

Антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект нитропруссида.

Тиазидные диуретики могут усиливать нефротоксический эффект НПВП. НПВП могут снижать терапевтический эффект тиазидных диуретиков.

При одновременном применении обинутузумаб может усиливать эффекты антигипертензивных средств.

Опиоидные агонисты могут усиливать выраженность нежелательных реакций и снижать терапевтический эффект диуретиков.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск возникновения гипонатриемии при сочетанном применении с окскарбазепином.

Аналоги простациклина могут усиливать действие гипотензивных средств.

Фотосенсибилизирующие средства могут усиливать фотосенсибилизирующий эффект порфимера.

Совместное назначение с пентоксифиллином может усиливать действие гипотензивных средств.

Тиазидные диуретики могут увеличивать плазменную концентрацию и усиливать гипокалиемический эффект топирамата.

Тиазидные диуретики могут усиливать гиперкальциемический эффект торемифена.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 могут усиливать действие гипотензивных средств.

Сочетание промазина с гипотензивными препаратами может привести к выраженной ортостатической гипотензии.

Ребоксетин может усиливать гипокалиемическое действие тиазидных диуретиков.

Антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект фолкодина.

Хинаголид может усиливать действие гипотензивных средств.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут усиливать гипонатремический эффект тиазидных диуретиков.

Диуретики могут усиливать нефротоксический эффект фосфатов натрия и повышать риск возникновения острой фосфатной нефропатии.

Этанол может усиливать ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Метолазон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Метолазон относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03BA08

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  N04 Hефротический синдром

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)