Седалит^®

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку:

активное вещество: лития карбонат — 300 мг;

вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный — 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 20 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 55,38 мг, тальк — 6 мг, кальция стеарат — 4 мг;

оболочка: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) — 5.87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) — 0,543 мг, титана диоксид — 2,1 мг, тальк — 1,65 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства); мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы).

Гиперчувствительность к литию и другим компонентам препарата; тяжёлые оперативные вмешательства; лейкоз; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); заболевания сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с нарушениями ритма сердца; наличие синдрома Бругада / семейный анамнез синдрома Бругада; тяжёлая степень почечной недостаточности; нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз; низкий уровень содержания натрия в организме, например, у пациентов с обезвоживанием, пациентов, придерживающихся бессолевой диеты или у пациентов с болезнью Аддисона.

Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе предсердно-желудочковая и внутрижелудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, инфекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи.

Беременность

Препарат Содалит противопоказан к применению во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима. Лития карбонат проникает через плацентарный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в Ⅰ триместре, увеличивает риск врождённых пороков, главным образом сердечно-сосудистой системы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трёхстворчатого клапана).

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультразвукового исследования, а также электрокардиограммы новорождённого в постнатальном периоде.

В определённых случаях, когда отмена лития характеризуется серьёзным риском для пациентки, лечение во время беременности может быть продолжено.

В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходимым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путём частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким её изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Приём лития рекомендуется прекратить незадолго до родов и возобновить — через несколько дней после них.

Новорождённые с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузионной терапии. Новорождённые с низкой концентрацией лития в крови могут иметь вялый вид, не требующий специального лечения.

Женщины с детородным потенциалом

Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности терапию литием следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Внутрь (за 3-4 приёма, последний раз — перед сном), после еды, начальная доза — 0,6–0,9 г/сут с последующим увеличением до 1,2 г/сут, затем дозу ежедневно увеличивают на 0,3 г до достижения суточной дозы 1,5–2,1 г; максимальная суточная доза — 2,4 г. В период подбора терапии концентрация ионов Li⁺ в плазме должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,2–1,6 ммоль/л. В дозах, превышающих 2 г/сут, длительность лечения — 1–2 недели.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы (0,6–1,2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают.

При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация ионов Li⁺ в крови должна быть 0,8–1,2 ммоль/л, при поддерживающем лечении — 0,4–0,8 ммоль/л; если концентрация ионов Li⁺ превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу.

Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддержании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0,4–0,8 ммоль/л не менее 6 месяцев, детям — в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концентрации в пределах 0,5–1 ммоль/л.

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Побочные действия обычно зависят от концентрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л.

Начало терапии может сопровождаться мелким тремором рук, полиурией и жаждой.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: рост титра антиядерных антител.

Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы, включая (эутироидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращитовидной железы.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия: гипермагниемия; гипергликемия; анорексия; увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: кома; идиопатическая внутричерепная гипертензия; синдром необратимой литиевой нейротоксичности (SILENT); энцефалопатия; ступор, судороги; злокачественный нейролептический синдром; миастения; серотониновый синдром; паркинсонизм, симптомы экстра- пирамидных расстройств; атаксия; головокружение; расстройства памяти, лёгкое когнитивное расстройство в случае долговременного применения; нистагм; невнятная речь; вертиго: оживление глубоких сухожильных рефлексов; заторможенность; мелкий тремор рук.

Со стороны органов зрения: скотома и затуманенное зрение.

Со стороны сердца: остановка сердца; фибрилляция желудочков; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия; тахикардия типа «пируэт»; удлинение интервала QT: кардиомиопатия; аритмия; брадикардия; дисфункция синусового узла; изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: недостаточность периферического кровообращения; гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит; тошнота; диарея; рвота; сухость во рту; избыточное слюноотделение. Соли лития могут вызывать извращение вкуса.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь; обострение псориаза; угревидная сыпь; алопеция; угри; папулезные высыпания; фолликулит; зуд; сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: симптомы несахарного нефрогенного диабета; почечная недостаточность; необратимые изменения в почках; нефротический синдром; гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом после длительного приёма; полиурия; полидипсия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть; отёк; астения; вялость; жажда; усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием.

Некоторые побочные действия отмечаются при повышении уровня лития в крови — см. симптомы в Разделе «Передозировка».

Лития карбонат имеет узкое "терапевтическое окно". Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления.

Любая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьёзное состояние.

Острая передозировка

Острая передозировка обычно несет незначительный риск; у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличием почечной недостаточности, могут появиться более тяжёлые симптомы. Летальная доза при однократном приёме, вероятно, превышает 5 г.

Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием

Острая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, может привести к тяжёлому токсическому воздействию, даже при умеренной передозировке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием.

У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих патологических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Аддисона.

Симптомы

Появление симптомов может быть отсрочено; максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа; в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно.

Легкие симптомы: тошнота; диарея; затуманенное зрение; полиурия; головокружение; мелкий тремор покоя; мышечная слабость и сонливость.

Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания; потеря сознания; фасцикуляции; оживление глубоких сухожильных рефлексов; миоклонические сокращения мышц и подергивания; хореоатетоидные движения; недержание мочи или кала; прогрессирующее возбуждение с последующим ступором; гипернатриемия.

Тяжёлые симптомы: кома; судороги; мозжечковые симптомы; сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду; синусовая и узловая брадикардия; блокада сердца первой степени; артериальная гипотензия или, редко, гипертензия; сосудистая недостаточность; почечная недостаточность.

Тактика

Антидот при отравлении литием не известен.

В случае накопления лития необходимо прекратить его приём и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный диурез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и судорог.

Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим контроль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии.

При приёме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребёнком необходимо промывание желудка — не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечника не эффективна.

Примечание: активированный уголь не абсорбирует литий.

При тяжёлом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обратное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения. Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передозировке на фоне длительной терапии, передозировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке. Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независимо от применяемого метода.

Взаимодействия могут возникать в результате повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важнейшим из которых является нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае совместного приёма с другими лекарственными препаратами, централизованно воздействующими на ЦНС.

Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации лития в сыворотке

Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к повышению концентрации лития и риску токсического воздействия:

• Любой лекарственный препарат, который способен вызывать почечную недостаточность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким образом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня лития в крови и коррекция дозы при необходимости.
• Антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначении с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2); в случае начала или прекращения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
• Лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
• Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диуретики демонстрируют парадоксальный антидиуретичсский эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация литием. Петлевые диуретики (фуросемид и бумеганид, этакриновая кислота) реже вызывают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
• Прочие лекарственные средства, влияющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведения лития, в связи с чем необходимо избегать их совместного применения.

Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации лития в сыворотке:

Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к снижению концентрации лития и риску снижения эффективности:

• Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
• Препараты, содержащие большие количества натрия, например, бикарбонат натрия;
• Ингибиторы карбоангидразы;
• Мочевина.

Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:

Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может ускорить появление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:

• Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
• Карбамазепин;
• Фенитоин;
• Метилдопа;
• Клоназепам;
• Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
• Блокаторы кальциевых каналов; Данные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
• Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный приём с литием может обострить серотониновый синдром. Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лечения нестероидными противовоспалительными препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации лития в сыворотке.

Триптаны: отмечено токсическое воздействие лития, напоминающее серотониновый синдром.

Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блокаторов.

Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог

Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имеющих потенциальный риск удлинения интервала QT. а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, такие, как: пожилой возраст, женский пол. врождённый синдром удлинённого интервала QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.

Нижеперечисленные лекарственные препараты могу т вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт»:

• Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
• Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид. соталол);
• Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол. мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
• Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введении);
• Антагонисты серотониновых рецепторов (кстапсерин, доласетрон мезилат);
• Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин);
• Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
• Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.

Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у пациента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоциирующихся с увеличением риска взаимодействия или аритмии.

Нелекарственные взаимодействия:

• Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия может вызвать повышение уровня лития.
• Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.

Лития карбонат имеет узкое "терапевтическое окно". Необходимая доза препарата должна тщательно подбираться и регулярно корректироваться, на основании данных о концентрации лития в плазме крови. При отсутствии возможности регулярного измерения концентрации лития в плазме крови, терапию начинать не следует.

Пожилым пациентам часто требуются более низкие дозы лития для достижения терапевтической концентрации препарата. Они наиболее подвержены токсическому действию лития; экскреция лития также может быть снижена. Симптомы токсичности у пожилых пациентов могут развиваться при концентрациях лития в крови, которые переносятся удовлетворительно молодыми пациентами.

Поскольку информация о безопасности и эффективности применения лития карбоната у детей в возрасте до 12 лет отсутствует, его использование у данной категории пациентов противопоказано.

Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание развития токсических эффектов, необходимо проведение тщательного медицинского осмотра до и во время лечения. Перед назначением препарата следует оценить функцию почек, щитовидной железы (до начала терапии литием пациент должен находиться в эутиреоидном состоянии) и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На фоне лечения требуется периодическая оценка функции почек, щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы.

Известно, что лития карбонат уменьшает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к снижению концентрации натрия. Таким образом, крайне важно для пациентов, соблюдать диету, включая адекватное потребление жидкости (2500- 3000 мл) и поваренной соли, по крайней мере, в период стабилизации. Было отмечено снижение толерантности к литию после обильного потоотделения или диареи. В таких случаях необходим дополнительный приём жидкости и поваренной соли под медицинским наблюдением, а также снижение дозы или временное прекращение приёма препарата до разрешения состояния.

В течение первого месяца терапии концентрацию ионов Li⁺ в плазме крови определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем — в 2–3 месяца. Возвращение к еженедельному контролю требуется при изменении дозировки лития карбоната; наличии интеркуррентного инфекционного или другого серьёзного заболевания; существенных изменениях количества получаемых натрия и/или жидкости; приёме препаратов, изменяющих почечный клиренс лития; приёме препаратов, влияющих на электролитный баланс.

Пробы крови берут всегда утром, то есть через 12 часов после приёма последней дозы на ночь или через 24 часа после приёма одинарной дозы утром.

При назначении длительной терапии литием врач должен давать пациентам чёткие инструкции относительно симптомов развивающейся токсичности, а также, рекомендовать срочное обращение за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

Эффекты токсического воздействия являются ожидаемыми при концентрации лития в сыворотке крови около 1.5 ммоль/л, однако, возможно их проявление и при более низких концентрациях. При возникновении эффектов токсического воздействия необходимо незамедлительно отменить лечение и всегда относится к этому очень серьёзно.

В начале лечения может спровоцировать депрессию или маниакальное состояние.

На фоне терапии препаратом возможно изменение результатов лабораторных тестов (в том числе лейкоцитоз, снижение концентрации тироксина и трийодтиронина, уменьшение клиренса креатинина, альбуминурия и др.)

Приём лития карбоната следует прекратить за 24 часа до большого хирургического вмешательства. При операции в объёме малой хирургии лечение может быть продолжено при условии надлежащего контроля за уровнем жидкости и электролитов.

При почечной недостаточности экскреция лития снижается, что увеличивает риск развития токсических реакций. Литий противопоказан при почечной недостаточности тяжёлой степени. При почечной недостаточности лёгкой и средней степеней тяжести требуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. Контроль функции почек также требуется пациентам с полиурией и полидипсией.

У пациентов, находящихся на длительной терапии литием, были отмечены морфологические изменения почек в виде гломерулярного интерстициального фиброза и атрофии нефронов. Морфологические изменения также отмечались и у пациентов с маниакально-депрессивными состояниями, которым никогда не назначали литий. Связь между функцией почек, морфологическими изменениями и терапией литием не доказана. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, снижающие эпилептический порог и у пациентов с эпилепсией при назначении лития карбоната повышается риск развития судорожных состояний.

Не рекомендуется назначения лития карбоната вместе с нейролептиками. У некоторых пациентов принимавших литий совместно е нейролептиками развивался энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, апатией, жаром, дрожью, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом и др). В некоторых случаях, указанный синдром сопровождался необратимым повреждением мозга. В связи с существованием возможной причинно-следственной связи между развитием энцефалопатического синдрома и совместным применением лития и нейролептиков, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на комбинированном лечении в целях раннего выявления неврологической токсичности, требующей безотлагательного прекращения лечения. Энцефалопатический синдром может протекать подобно или аналогично злокачественному нейролептическому синдрому.

Не допускается совместное назначение с антипсихотическими препаратами.

Следует избегать назначения лития карбоната пациентам с врождённым удлинением интервала QT. а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные увеличивать интервал QT. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, к которым, прежде всего, относятся болезни сердца, брадикардия, заболевания щитовидной железы, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. женский пол и пожилой возраст.

Терапия литием может проявить или усугублять течение синдрома Бругада — наследственного заболевания, связанного с натриевыми каналами сердца с характерными изменениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъём сегмента ST в правых грудных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Лития карбонат не должен применяться у больных с синдромом Бругада, либо с семейным анамнезом синдрома Бругада. Следует назначать с осторожностью пациентам с остановкой сердца или внезапной смертью в семейном анамнезе.

Длительная терапия препаратом может быть связана со снижением концентрационной способности почек, что способствует развитию нефрогенного несахарного диабета, с полиурией и полидипсией. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать функцию почек, а также отсутствие обезвоживания, обусловленное задержкой лития и его токсичностью. Как правило, данные изменения обратимы и регрессируют после прекращения терапии препаратом. Существуют данные о возникновении гиперпаратиреоза и гипотиреоза, которые сохраняются и после отмены препарата.

Есть данные о зарегистрированных случаях повышения внутричерепного давления и отёка диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При развитии данного синдрома терапия препаратом должна быть прекращена. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о случаях периодически возникающей головной боли и/или зрительных нарушениях.

Пациенты, которым назначена длительная терапия лития карбонатом, должны быть проинструктированы относительно симптомов токсичности и получить указание срочно обращаться к врачу при появлении первых признаков таких симптомов.

На фоне терапии препаратом могут регистрироваться следующие патологические изменения на электроэнцефалограмме: диффузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, гак как некоторые побочные эффекты лития карбоната на ЦНС, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 300 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. По окончании срока годности препарат не использовать.

Отпускают по рецепту

Фармстандарт-Лексредства, ОАО, Российская Федерация