Аттенто®
Attento®Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
На одну таблетку:
Таблетки, 5 мг + 20 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил — 20,00 мг, амлодипина безилат — 6,944 мг (в пересчёте на амлодипин основание — 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 35,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* — 32,656 мг, кроскармеллоза натрия — 5,0 мг, магния стеарат — 0,400 мг.
Плёночная оболочка:
Опадрай Ⅱ белый 85F18422, состоящий из: поливинилового спирта — 2,0000 мг, титана диоксида (E171) — 1,2500 мг, макрогола — 1,0100 мг, талька — 0,7400 мг.
* состоит из 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного.
Таблетки, 5 мг + 40 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил — 40,00 мг, амлодипина безилат — 6,944 мг (в пересчёте на амлодипин основание — 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* — 72,256 мг, кроскармеллоза натрия — 10,0 мг, магния стеарат — 0,800 мг.
Плёночная оболочка:
Опадрай Ⅱ жёлтый 85F22093, состоящий из: поливинилового спирта — 3,2000 мг, титана диоксида (E171) — 1,9600 мг, макрогола — 1,6160 мг, талька — 1,1840 мг, красителя оксид железа жёлтый (E172) — 0,0400 мг.
* состоит из 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного.
Таблетки, 10 мг + 40 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил — 40,00 мг, амлодипина безилат — 13,888 мг (в пересчёте на амлодипин основание — 10,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* — 65,312 мг, кроскармеллоза натрия — 10,0 мг, магния стеарат — 0,800 мг.
Плёночная оболочка:
Опадрай Ⅱ красный 85F25467, состоящий из: поливинилового спирта — 3,2000 мг, титана диоксида (E171) — 1,4920 мг, макрогола — 1,6160 мг, талька — 1,1840 мг, красителя оксид железа жёлтый (E172) — 0,1080 мг, красителя оксид железа красный (E172) — 0,4000 мг.
* состоит из 98 % целлюлозы микрокристаллической и 2 % кремния диоксида коллоидного.
Описание
Таблетки, 5 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с тиснением "С73" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-жёлтого цвета, с тиснением "С75" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, красновато-коричневого цвета, с тиснением "С77" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Аттенто® — комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) — олмесартана медоксомил и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) — амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приёме каждого из них в отдельности.
В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто® развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трёх исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто® сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71 % до 82%. Антигипертензивный эффект был подтверждён при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49–67 % пациентов в течение одного года применения.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (p = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5 % при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5 % при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом.
В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст., соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила — на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно.
Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9 % в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5 % — в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5 % — в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг.
В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71 % — европеоидной расы и 29 % — других рас) применение препарата Аттенто® (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг).
При применении препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении «сидя» на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении «сидя» на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (<140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5 %, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно.
Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто®, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путём воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приёма первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме «отмены» (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила).
Приём олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приёма оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приёме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.
На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется.
В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23 % в пользу олмесартана (ОФР 0,770; 95,1 % ДИ: 0,630–0,941; p = 0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3 %) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2 %) в группе плацебо.
В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4 %) (ОФР 0,97; 95% ДИ: 0,75-1,24; p = 0,791).
Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто®, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД.
Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приёма первой дозы амлодипина, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме «отмены».
При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лёжа», «сидя» и «стоя»). При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и усилению эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) при проведении стресс-теста амлодипин не ухудшал состояния пациентов, что оценивали по переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам.
В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не повышает риска развития осложнений и/или смертность (общую и от сердечно-сосудистых причин) у пациентов с сердечной недостаточностью.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-II) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, принимающих ингибиторы АПФ, дигоксин и диуретики, было показано, что применение амлодипина не оказывало влияния на общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых причин.
В двойном слепом рандомизированном исследовании (ALLHAT) было проведено сравнение эффективности применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут или лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве терапии первого выбора, и применение тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут при артериальной гипертензии от лёгкой до умеренной степени тяжести. В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше было включено в исследование и находилось под наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. Комбинированная первичная конечная точка включала летальный исход у пациентов с ишемической болезнью сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Статистически значимых различий во влиянии на первичную конечную точку исследования в группах амлодипина и хлорталидона отмечено не было. Достоверного различия в отношении смертности от всех причин между этими группами также отмечено не было.
Фармакокинетика
После приёма внутрь препарата Аттенто® максимальная концентрация (Сmах) олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5–2 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе препарата Аттенто® соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина.
Олмесартана медоксомил
Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизменённом виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %. Одновременный приём пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приёма пищи.
Сmах олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приёма олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99,7 %), однако потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16–29 л).
Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печёночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).
Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приёма внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10–16 % радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приёма олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учётом системной биодоступности, равной 25,6 %, можно рассчитать, что приблизительно 40 % всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60 % — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Период полувыведения олмесартана (T½) составляет 10–15 ч после многократного приёма внутрь. Равновесное состояние достигается после приёма нескольких первых доз препарата, после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5–0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.
Амлодипин
Абсорбция и распределение: после приёма внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет 6–12 ч после приёма. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80 %. Объём распределения составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы in vitro для циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97,5 %. Одновременный приём пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.
Метаболизм и выведение: после однократного приёма T½ из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35–50 ч. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % исходного вещества и 60 % метаболитов выделяется почками.
Фармакокинетика у пациентов в возрасте 65 лет и старше
У пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) (в равновесном состоянии) для олмесартана больше на 35 % и приблизительно на 44 % соответственно, по сравнению с AUC олмесартана более молодых пациентов, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению T½.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, умеренной и тяжёлой степени тяжести AUC олмесартана увеличивается приблизительно на 62 %, 82 % и 179 % соответственно.
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.
Фармакокинетика у пациентов с печёночной недостаточностью
После однократного приёма внутрь значения AUC олмесартана были на 6 % и 65 % выше у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приёма внутрь однократной дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном приёме внутрь AUC олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести не изучалась.
Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печёночной недостаточностью ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение T½, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40–60 %.
Показания
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата;
- печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
- тяжёлая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.);
- шок (включая кардиогенный);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
- почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует);
- состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
- состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжёлой степени);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
С осторожностью
- Стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- одновременное применение с препаратами лития (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- гиперкалиемия, гипонатриемия;
- гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
- почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести (КК 20–60 мл/мин);
- первичный альдостеронизм;
- вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
- прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA);
- хронические формы ишемической болезни сердца;
- острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в том числе в течение одного месяца после него; нестабильная стенокардия);
- синдром слабости синусового узла;
- артериальная гипотензия;
- цереброваскулярные заболевания;
- печёночная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- возраст старше 65 лет;
- применение у пациентов негроидной расы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении препарата Аттенто® во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжёлом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата Аттенто® во время беременности противопоказано.
В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорождённые, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.
Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БМКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов.
Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Аттенто® назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Аттенто® препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности.
Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата Аттенто® в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Аттенто® принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от времени приёма пищи, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Для подбора оптимального режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата.
Перед назначением комбинированного препарата Аттенто® рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (то есть олмесартана медоксомила и амлодипина). При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.
Пациенты, получающие комбинированную терапию монопрепаратами олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на препарат Аттенто®, содержащий олмесартана медоксомил и амлодипин в аналогичных дозах.
Рекомендуемая доза:
Ежедневно по 1 таблетке препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина, при отсутствии адекватного снижения АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.
При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приёма препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина.
При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приёма препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина.
Максимальняа суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг.
Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
У пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется.
При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
В случае применения препарата Аттенто® у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести (КК 20–60 мл/мин) рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) применение препарата Аттенто® противопоказано.
Применение у пациентов с печёночной недостаточностью
У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Аттенто® следует применять с осторожностью.
При печёночной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг).
При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек.
Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует) (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствий с квалификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).
Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила
Со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль;
Нечасто: гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость;
Редко: синкопе.
Нарушения психики
Нечасто: снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
Редко: «приливы» крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель, диспноэ.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Редко: крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочных желёз
Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция.
Общие нарушения
Часто: повышенная утомляемость, периферические отёки, отёк мягких тканей;
Нечасто: астения;
Редко: отёк лица.
Со стороны лабораторных показателей
Нечасто: повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
Олмесартана медоксомил (монотерапия)
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
Редко: повышение содержания калия в плазме крови.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Со стороны органов пищеварения
Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота;
Нечасто: рвота.
Очень редко: спру-подобная энтеропатия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности «печёночных» ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, зуд;
Редко: ангионевротический отёк.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: боль в спине, боль в костях, артрит;
Нечасто: миалгия.
Редко: судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия, инфекции мочевых путей;
Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: стенокардия;
Редко: выраженное снижение АД.
Общие нарушения
Часто: боль в грудной клетке, периферические отёки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточнённой локализации;
Нечасто: отёк лица, астения, общее недомогание.
Редко: сонливость.
Со стороны лабораторных показателей
Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы;
Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приёмом антагонистов рецепторов АТ-II.
Амлодипин (монотерапия)
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: повышение концентрации глюкозы в плазме крови.
Со стороны психики
Нечасто: депрессия, бессонница, раздражительность, лабильность настроения (включая тревогу);
Редко: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, сонливость;
Нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, гипестезия, парестезия, синкопе, тремор, атаксия, амнезия, периферическая нейропатия;
Очень редко: гипертонус, паросмия, апатия, ажитация.
Со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения (включая диплопию), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: «приливы» крови к лицу, ощущение сердцебиения;
Нечасто: стенокардия (включая обострение ишемической болезни сердца), выраженное снижение АД.
Очень редко: нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), развитие или усугубление течения ХСН, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: диспноэ, ринит, носовое кровотечение;
Очень редко: кашель.
Со стороны органов пищеварения
Часто: боль в животе, тошнота.
Нечасто: функциональные нарушения кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота.
Очень редко: гастрит, гиперплазия дёсен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности ферментов печени (в большинстве случаев на фоне холестаза), гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь (в том числе гемморагическая), нарушения пигментации кожи;
Очень редко: ангионевротический отёк, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, отёк Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: отёк в области лодыжек;
Нечасто: артралгия (боль в суставах), боль в спине, миалгия, судороги мышц.
Редко: миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащённое мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Очень редко: дизурия, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желёз
Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения
Часто: повышенная утомляемость, отёки;
Нечасто: астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, боль неуточнённой локализации.
Прочие нарушения
Нечасто: снижение/увеличение массы тела.
У пациентов, принимавших амлодипин, также сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Передозировка
Случаи передозировки препарата Аттенто® не зарегистрированы.
Симптомы: при передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва).
При передозировке амлодипина наиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Следует учитывать риск развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода.
Лечение
Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Приём активированного угля в течение 2 ч после приёма амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание.
При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объёма циркулирующей крови, поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов.
Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила
Антигипертензивный эффект препарата Аттенто® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками).
Олмесартана медоксомил
Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.
В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила.
При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.
Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов.
Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома P450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома P450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома P450.
При одновременном применении НПВП, включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут), и АРА II возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный приём пациентом достаточного количества жидкости.
Вместе с тем, одновременное применение НПВП и АРА II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия АРА II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.
Колесевелам (секвестрант желчных кислот)
При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmах и Т1/2. Приём олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приёма колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приёма колесевелама гидрохлорида.
Амлодипин
При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются.
При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, что может потребовать дополнительного наблюдения за состоянием пациентов и коррекции дозы.
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако, следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью.
В исследованиях на животных после приёма БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом.
В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин. Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона, хинидина).
Однократный приём силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Однократный и повторный приём амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.
Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут снижать действие БМКК.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
В клинических исследованиях на предмет лекарственных взаимодействий влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина отмечено не было.
Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77 % по сравнению с приёмом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.
Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, так как у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина.
При одновременном применении амлодипин может усиливать токсическое действие такролимуса или циклоспорина, поэтому необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости.
Особые указания
Т.к. препарат Аттенто® содержит амлодипин, который, как и другие сосудорасширяющие препараты, следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным и/или миртальным стенозом, а также у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
БМКК следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как имеются данные, что они могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность. Однако в исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью было показано, что амлодипин не повышает риск развития осложнений и/или смертность.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации NYHA) было отмечено увеличение числа сообщений о развитии отёка лёгких в группе амлодипина по сравнению с группой плацебо.
Как и при приёме любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ИБС и с цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта или ишемического инсульта.
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до назначения препарата Аттенто® или же пациент должен находиться под тщательным наблюдением на начальном этапе терапии.
Как и при применении других АРА II и ингибиторов АПФ, при применении препарата Аттенто® возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью. При назначении препарата Аттенто® пациентам этой группы рекомендуется тщательный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Применение препарата Аттенто® противопоказано при почечной недостаточности тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Опыт применения препарата Аттенто® у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует.
У пациентов с печёночной недостаточностью возможно усиление эффекта амлодипина и олмесартана медоксомила. Препарат Аттенто® следует с осторожностью назначать пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени тяжести доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг. У пациентов с печёночной недостаточностью применение амлодипина следует начинать с самой низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Препарат Аттенто® следует применять с осторожностью одновременно с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями пищевой соли, содержащими калий или другими лекарственными средствами, которые могут повысить содержание калия (гепарин и т.д.); при этом рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагирует на гипотензивные препараты подавляющие РААС. Поэтому назначение препарата Аттенто® нецелесообразно пациентам данной категории.
Как и при применении других АРА II, антигипертензивный эффект препарата Аттенто® у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространённости низкого уровня ренина в данной популяции.
Сообщалось о случаях, когда у пациентов, принимающих БМКК, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно.
Учитывая наличие в составе препарата Аттенто® амлодипина, в период применения препарата Аттенто® необходим контроль следующих параметров: массы тела, количество потребляемой поваренной соли, соблюдения гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).
Спру-подобная энтеропатия
В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжёлой хронической диареи, сопровождающейся существенной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии в этих случаях часто наблюдалась атрофия ворсинок кишечника. В случае появления указанных выше симптомов на фоне применения олмесартана медоксомила следует исключить другие возможные причины возникновения диареи. Если же установить возможные причины не удаётся, применение препаратов, содержащих олмесартана медоксомил, следует прекратить. В случае подтверждения при биопсии наличия спру-подобной энтеропатии, применение препаратов, содержащих олмесартана медоксомила, возобновлять не следует, даже после исчезновения симптомов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом Аттенто® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (так как возможно развитие таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, особенно в начале лечения).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг, 10 мг + 40 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой/фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Berlin-Chemie, AG, Германия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Аттенто: