Лаконивир

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: рилпивирина гидрохлорид 27,50 мг (в пересчёте на рилпивирин 25,00 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 55,15 мг; гипролоза низкозамещённая 5,10 мг; целлюлоза микрокристаллическая 11,50 мг; кроскармеллоза натрия 6,05 мг; повидон К30 3,25 мг; полисорбат 20 0,35 мг; натрия стеарилфумарат 1,10 мг.

Состав плёночной оболочки: гипромеллоза Е15 1,60 мг; лактозы моногидрат 0,88 мг; макрогол 6000 0,32 мг; триэтилцитрат 0,24 мг; титана диоксид 0,96 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, ранее не получавших терапию и имеющих показатели РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл.

◊ Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата;

◊ непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

◊ детский возраст до 12 лет;

◊ тяжёлые нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью);

◊ одновременный приём с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Лаконивир или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Лаконивир препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или повышающие уровень pH в желудке ( см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»):

• противосудорожные средства — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
• противотуберкулёзные средства — рифампицин, рифапентин;
• ингибиторы протонной помпы — эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол;
• глюкокортикостероидные препараты системного действия — дексаметазон (при приёме более чем одной дозы препарата);
• препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Препарат Лаконивир следует с осторожностью применять:

- в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме;

- в сочетании с антагонистами Н₂-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин);

- в сочетании с антацидными средствами (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция);

- в сочетании с дабигатрана этексилатом;

- у пожилых пациентов;

- при нарушении функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью);

- при нарушении функции почек тяжёлой степени или при почечной недостаточности терминальной стадии.

Не рекомендуется принимать препарат Лаконивир одновременно с другими ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин).

Беременность

Данные по применению рилпивирина у беременных женщин ограничены (доступна информация о результате применения у менее, чем 300 беременных женщин).

В исследованиях у животных не выявлено прямого или косвенного воздействия рилпивирина на репродуктивную функцию.

С целью предотвращения возможных неблагоприятных последствий следует избегать применения препарата Лаконивир во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. Рилпивирин выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено во время приёма препарата.

Фертильность

Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют. В исследованиях у животных не было выявлено клинически значимого влияния рилпивирина на фертильность.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Лаконивир следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

Рекомендуемая доза препарата у взрослых и детей от 12 до 18 лет- одна таблетка (25 мг) внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать.

Если опоздание в приёме препарата составило менее 12 ч, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приёме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.

Если в течение первых 4-х часов после приёма препарата возникает рвота, то пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир. Если рвота возникает по прошествии более 4-х часов от приёма препарата, то следующая таблетка принимается в обычное время.

Коррекция дозы

При одновременном приёме препарата Лаконивир с рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки 25 мг) один раз в сутки во время еды. После отмены терапии рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Лаконивир у пожилых пациентов не требуется. Применение препарата Лаконивир у пожилых пациентов требует осторожности.

Дети (в возрасте менее 12 лет). Эффективность и безопасность препарата Лаконивир у детей младше 12 лет не установлена.

Нарушение функции печени. У пациентов с лёгким или средней степени тяжести нарушением функции печени (класс A или B по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Применение препарата Лаконивир у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.

Нарушение функции почек. Рилпивирин исследовался в основном у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени коррекции дозы препарата Лаконивир не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Лаконивир должен применяться с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии одновременное применение препарата Лаконивир с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром) возможно только в том случае, если возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Если в результате терапии препаратом Лаконивир у пациента появляется раннее незначительное повышение концентрации креатинина, стабильное во времени, то такое повышение не является клинически значимым.

В ходе клинических исследований рилпивирина у 55,7 % пациентов отмечалась, по крайней мере, одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями (частота не менее 2 % и, по крайней мере, средняя степень тяжести) были: депрессия (4,1 %), головная боль (3,5%), бессонница (3,5 %), сыпь (2,3%) и боль в области живота (2,0 %).

Серьёзные побочные реакции отмечались у 1,0 % пациентов, получавших рилпивирин.

Средняя продолжительность терапии рилпивирином составляла 104,3 недели, эфавирензом — 104,1 недели. Большинство побочных реакций отмечались в первые 48 недель терапии.

Во время терапии рилпивирином возникали следующие нарушения лабораторных показателей 3 или 4 степени, расцененные как побочные реакции: повышение активности панкреатической амилазы (3,8 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT, 2,3 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 1,6 %), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак, 1,5 %), лейкопения (1,2%), повышение активности липазы (0,9 %), повышение содержания билирубина в крови (0,7 %), повышение содержания триглицеридов в крови (натощак, 0,6 %), гипогемоглобинемия (0,1 %), тромбоцитопения (0,1 %) и повышение содержания общего холестерина в крови (натощак, 0,1 %).

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто — синдром восстановления иммунитета;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто — повышение содержания общего холестерина в крови (натощак), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак); часто — снижение аппетита, повышение содержания триглицеридов в крови (натощак);

Нарушения со стороны психики:

Очень часто — бессонница; часто — необычные сновидения, депрессия, нарушения сна, подавленное настроение;

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень часто — головокружение, головная боль; часто — сонливость;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто — боль в области живота, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Очень часто — повышение активности трансаминаз; часто — повышение содержания билирубина в крови;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто — сыпь;

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто — усталость;

Отклонения результатов лабораторных исследований

В ходе клинических исследований среднее изменение содержания общего холестерина (натощак) по сравнению со значениями, полученными до начала терапии, составило 5 мг/дл, ЛПВП холестерина (натощак) — 4 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.

Описание отдельных нежелательных явлений

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно.

Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса). Такие явления могут впервые возникать через много месяцев после начала терапии.

Побочные реакции у детей в возрасте от 12 до 18 лет

Безопасность у детей оценивалась по результатам 48-и недель клинического исследования, в котором принимали участие 36 детей (от 12 до 18 лет), ранее не получавших антиретровирусную терапию, с массой тела не менее 32 кг и получавших рилпивирин в дозе 25 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность терапии составила 63,5 недели. Ни один пациент не прекратил терапию из-за возникновения нежелательных реакций.

У детей (от 12 до 18 лет) не было отмечено дополнительных побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых.

Большинство нежелательных реакций были 1-ой и 2-ой степени тяжести. Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (все степени тяжести, частота не менее 10 %): головная боль (19,4%), депрессия (19,4 %), сонливость (13,9%) и тошнота (11,1 %).

Не отмечалось изменения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или 4, а также повышения активности трансаминаз степени 3 или 4.

Безопасность и эффективность рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет не изучена, данные отсутствуют.

Другие группы пациентов

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита B и/или гепатита С. У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B или C, получавших рилпивирин, частота повышения уровня печёночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. То же самое наблюдалось и в группе пациентов, принимавших эфавиренз.

Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.

Данные по передозировке препарата у людей малочисленны. Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или необычные сновидения.

Какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. Для удаления не всосавшегося активного вещества возможен приём активированного угля. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки не эффективен.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина

Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP)3А, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.

Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.

Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.

Одновременный приём препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.

Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств

Маловероятно, что препарат Лаконивир, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.

Рилпивирин ингибирует Р-гликопротеин in vitro (IС₅₀ (концентрация полумаксимального ингибирования) составляет 9,2 мкМоль/л).

В клинических исследованиях рилпивирин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику дигоксина. Однако при совместном применении с рилпивирином нельзя полностью исключать возможное повышение концентрации других лекарственных препаратов, транспортируемых Р-гликопротеином и более чувствительных к ингибированию кишечного Р-гликопротеина (например, дабигатранаэтексилат).

Рилпивирин является ингибитором транспортёра MATE-2К in vitro (IC₅₀<2,7 мкМоль/л).

Клинические последствия данного ингибирования в настоящее время неизвестны.

Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в таблице 1.

Таблица 1

Исследование взаимодействий с другими препаратами изучались только у взрослых пациентов, лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приёме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ↑, понижение как ↓, отсутствие изменений ↔, не применимо — НП, доверительный интервал — ДИ, C_max - максимальная концентрация в плазме крови, C_min - минимальная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под кривой «концентрация–время»).

* Взаимодействие между рилпивирином и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.

^# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приёме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе рилпивирина 25 мг один раз в день.

^↑ Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приёме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены.

В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Лаконивир следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.

Вирусологическая неэффективность и развитие резистентности

Препарат Лаконивир не изучался у пациентов с вирусологической неудачей предшествующей антиретровирусной терапии. Перечень мутаций, связанных с резистентностью к рилпивирину, представленный в разделе «Фармакологические свойства», применим только при назначении препарата Лаконивир пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию.

Перед началом терапии препаратом Лаконивир следует принять во внимание следующее: у взрослых пациентов, получавших рилпивирин, с РНК ВИЧ-1 свыше 100 000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа (у 18,2 % пациентов в группе рилпивирина и 7,9 % в группе эфавиренза), по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100 000 копий (у 5,7 % пациентов в группе рилпивирина и 3,6 % в группе эфавиренза).

Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении рилпивирином приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию рилпивирином, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.

В исследованиях у детей в возрасте от 12 до 18 лет не было получено каких-либо дополнительных данных.

У детей в возрасте от 12 до 18 лет терапия рилпивирином должна предпочтительно назначаться в случае высокой приверженности пациента к терапии. Недостаточная приверженность к терапии может приводить к развитию резистентности и к сокращению числа последующих возможных режимов терапии.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, результаты определения резистентности к терапии должны учитываться при назначении рилпивирина.

Сердечно-сосудистые изменения

При приёме в дозах, превышающих терапевтические (75 мг или 300 мг один раз в сутки), рилпивирин вызывал удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. При приёме в рекомендованной дозе 25 мг один раз в сутки рилпивирин не вызывает клинически значимого изменения интервала QTc. Препарат Лаконивир должен применяться с осторожностью в случае совместного применения с препаратами, увеличивающими риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует проявить осторожность при назначении препарата Лаконивир в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК)

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, которая проявляется потерей подкожной жировой клетчатки на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, накоплением висцерального жира, гипертрофию молочной железы и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).

Синдром восстановления иммунитета

К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала лечения.

Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение.

Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) на фоне синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется: заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.

Информация о некоторых веществах, входящих в состав препарата Лаконивир

Препарат Лаконивир содержит лактозу (в форме лактозы моногидрата). Приём препарата Лаконивир противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Рилпивирин не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность пациентов к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако при приёме рилпивирина могут возникать усталость, головокружение и сонливость, что необходимо учитывать при оценке способности пациента к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное [ВИЧ] средство

• АТХ

  J05AG05

• Действующее вещество

  Рилпивирин