Ондансетрон-Тева

Ondansetron-Teva

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: ондансетрон (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) 4,0 мг (5,0 мг) или 8,0 мг (10,0 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 88,8 мг/177,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,6 мг/7,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 19,2 мг/38,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 2,4 мг/4,8 мг, магния стеарат 1,0 мг/2,0 мг;

оболочка: опадрай жёлтый 02G22211 (гипромеллоза Е464 1,5625 мг/3,125 мг, титана диоксид Е171 0,52075 мг/1,0415 мг, макрогол-6000 0,25 мг/0,5 мг, макрогол-400 0,15625 мг/0,3125 мг, краситель железа оксид жёлтый Е172 0,0105 мг/0,021 мг).

Описание

Таблетки 4 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-жёлтого цвета с гравировкой "4" на одной стороне, на изломе ядро белого цвета.

Таблетки 8 мг: продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-жёлтого цвета с гравировкой "8" на одной стороне и риской на другой, на изломе ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов (серотонина).

Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путём активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5-НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс.

Селективно блокирует серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующих рвотный рефлекс.

Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности.

Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика

После приёма внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приёма препарата в дозе 8 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приёме с пищей, но не изменяется при приёме антацидов.

Распределение ондансетрона при приёме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объём распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови — 70-76 %.

Ондансетрон элиминируется из организма, главным образом, в результате метаболизма в печени при участии нескольких микросомальных ферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Менее 5 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приёме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значения клиренса и объёма распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учётом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и объём распределения, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (Т1/2 - 5,4 ч).

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего период полувыведения увеличивается (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приёме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и периода полувыведения до 5 ч.

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приёме внутрь, а также снижение системного клиренса и объёма распределения.

Показания

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.

- Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей.

— Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

- одновременное применение ондансетрона с апоморфином;

- врождённый синдром удлинения интервала QT;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией;

- детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты.

С осторожностью

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QT, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции; при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона, плода, гестацию, пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем, что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.

Грудное вскармливание

Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приёма внутрь.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

При умеренной выраженности эметогенного действия химио- или лучевой терапии:

- взрослым и детям старше 12 лет назначают 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приёмом ещё 8 мг внутрь через 12 ч;

- детям от 4 до 11 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 мин до начала проведения основной терапии с последующим приёмом ещё 4 мг внутрь через каждые 8 ч.

Данные по применению при лучевой терапии у детей до 12 лет отсутствуют.

При высокой выраженности эметогенного действия химио- или лучевой терапии:

Рекомендуемая доза для взрослых (данные по применению у детей отсутствуют) составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты

Взрослым следует продолжить приём препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.

Детям препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приёмом внутрь 4 мг ондансетрона через 12 ч; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:

- взрослым назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии;

- детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется только парентерально.

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Изменять обычную суточную дозу и частоту приёма препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Суточная доза не должна превышать 8 мг в сутки.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

Коррекции суточной дозы или частоты приёма ондансетрона не требуется.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 10), нечасто (≥1/1000 и < 100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приёме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

При приёме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже.

Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк), в ряде случаев тяжёлой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.

Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чувство жара или «приливы».

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: бессимптомное повышение активности «печёночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Симптоматика

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приёме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение

Специфического антидота нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить, исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Взаимодействие

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом натрия и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и её соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с индукторами изоферментов цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид.

Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.

Применение ондансетрона одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.

Одновременное применение ондансетрона с лекарственными препаратами, обладающими кардиотоксическими свойствами (антрациклины), может повысить риск возникновения аритмий.

Особые указания

При применении ондансетрона, чаще при внутривенном введении, могут наблюдаться изменения на электрокардиограмме преходящего характера, в том числе удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять ондансетрон у пациентов с нарушением сердечного ритма и проводимости, у пациентов, принимающих антиаритмические средства или бета-адреноблокаторы. у пациентов с нарушениями электролитного баланса.

Ондансетрон не следует применять у детей с площадью поверхности тела менее 0,6 м2.

Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.

У пациентов при выполнении адено- или тонзиллоэктомии применение ондансетрона в качестве профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания, быстроты психомоторных функций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг и 8 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ондансетрон-Тева: