Аторвастатин Санофи

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка 10 мг, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин — 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата — 10,823 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещённая: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид жёлтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 20 мг, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин — 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата — 21,647 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещённая: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид жёлтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 40 мг, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин — 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43,294 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещённая; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид жёлтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 80 мг, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин — 80,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 86,587 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещённая; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид жёлтый; лактозы моногидрат.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые плёночной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-жёлтого до жёлтого цвета, покрытые плёночной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от жёлтого до оранжевого цвета, покрытые плёночной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 80 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от жёлтого до оранжевого цвета, покрытые плёночной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Гиперхолестеринемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный вариант) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен;
• для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

• Гиперчувствительность к аторвастатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Активное заболевание печени или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Женщины детородного возраста, не использующие надёжные методы контрацепции.
• Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
• Одновременное применение с фузидовой кислотой.
• Врождённый дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесённое токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Применение при беременности

Применение аторвастатина противопоказано во время беременности.

Применение аторвастатина у женщин с детородным потенциалом возможно только в случае использования надёжных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске терапии для плода.

Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований по изучению применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врождённых аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведённые на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Терапия матерей аторвастатином может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдалённый риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, аторвастатин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых нельзя исключить беременность. Терапию аторвастатином следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Применение в период грудного вскармливания

Применение аторвастатина противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке.

Из-за возможности развития серьёзных нежелательных реакций у ребёнка женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приёма пищи.

Перед началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учётом концентрации ХС-ЛПНП. цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приёмом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу аторвастатина необходимо снижать, при регулярном контроле активности "печёночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Нежелательные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификации: часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1000 до <1/100, редко — ≥1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Инфекционные паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; частота неизвестна — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Психические расстройства: нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница; частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечёткость зрения; редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение; частота неизвестна — единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отёк суставов, боли в спине; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложнённая разрывом сухожилия); частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — отклонение показателей функционального состояния печени от нормы (как правило, повышение активности «печеночных» трансаминаз), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); нечасто — лейкоцитурия; частота неизвестна повышение концентрации гликированного гемоглобина (HbА1).

Дети

Профиль нежелательных реакций у детей в возрасте от 10 до 17 лет, получавших аторвастатин, в целом соответствовал профилю у пациентов, получавших плацебо, при этом наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимся в обеих группах, независимо от причинно-следственной связи, были инфекции. В ходе исследования продолжительностью 3 года, основанного на оценке общего созревания и развития, оценке стадии полового созревания по Таннеру и измерениях роста и массы тела, не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и подростков соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов.

База данных по клинической безопасности содержит данные о 520 пациентах детского возраста, получавших аторвастатин, из которых 7 пациентов были младше 6 лет, 121 пациент — в возрасте от 6 до 9 лет, 392 пациента — в возрасте от 10 до 17 лет.

Согласно доступным данным, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей соответствует таковым у взрослых.

В случае передозировки аторвастатином терапия пациента должна быть симптоматической, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печёночных" трансаминаз и КФК.

Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет.

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин при одновременном применении

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента СYР3А4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортёра «печёночного» захвата OATP1B1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента СУР3А4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Было показано, что мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 приводят значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования взаимодействия, направленные на оценку влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента СYР3А4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента СYР3А4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СYР3А4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента СYР3А4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объёмы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. Не рекомендуется сочетанное применение больших объёмов грейпфрутового сока и препарата

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, зверобоем продырявленным) может приводить к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера «печеночного» захвата OATP1B1), рекомендуется одновременный приём аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует вести тщательное наблюдение за их эффективностью.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортёров «печеночного» захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, рекомендуется снизить дозу и вести тщательное наблюдение за их эффективностью.

Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты (фибраты)

Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных реакций со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина и вести надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных реакций со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. сли невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась (коэффициент концентрации аторвастатина: 0,74) при одновременном применении аторвастатина с колестиполом. Однако при одновременном применении аторвастатина с колестиполом гиполипидемический эффект был больше, чем при монотерапии любым из этих препаратов.

Фузидовая кислота

При одновременном применении статинов и препаратов фузидовой кислоты системного действия риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается. Механизм такого взаимодействия (является ли оно фармакокинетическим, фармакодинамическим или смешанным) не установлен. У пациентов, получавших данную комбинацию, были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза (включая несколько смертельных исходов).

При необходимости применения препаратов фузидовой кислоты системного действия терапию аторвастатином следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях развития миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина. Следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Аторвастатин Санофи.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, получавших в течение длительного времени терапию варфарином, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут и варфарина приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней терапии, но затем в течение 15 дней терапии аторвастатином этот показатель возвращался к норме. Несмотря на то, что о случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами сообщалось очень редко, до начала применения и достаточно часто в начале терапии аторвастатином у пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, следует измерять протромбиновое время, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения показателя. После стабилизации протромбинового времени его можно отслеживать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. Процедуру следует повторить в случае изменения дозы аторвастатина или прекращения применения препарата. У пациентов, не применяющих антикоагулянты, терапия аторвастатином не сопровождалась кровотечением или изменениями протромбинового времени.

Антациды

При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

* Представляет отношение разных видов терапии (одновременное применение лекарственного препарата и аторвастатина в сравнении с монотерапией аторвастатином).

**Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СYР3А4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4%. Большие объёмы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.

*** Отношение на основе одного образца, взятого через 8-16 ч после применения.

* Представляет отношение разных видов терапии (одновременное применение лекарственного препарата и аторвастатина в сравнении с монотерапией аторвастатином).

** При одновременном применении многократных доз аторвастатина и феназона наблюдалось незначительное влияние на клиренс феназона или поддающееся обнаружению влияние отсутствовало.

Дети

Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Лечение первичной гиперхолестеринемии проводится у детей в возрасте 10 лет и старше. При применении препарата Аторвастатин Санофи у детей следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий, описанных выше для взрослых.

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови. Обычно эти изменения были незначительными, временными и не требовали прерывания терапии. Клинически значимое (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.

До начала терапии, через 6 и 12 недель после начала приёма аторвастатина и после каждого повышения дозы, следует контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также у пациентов с признаками или симптомами, свидетельствующими о поражении печени. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз до тех пор, пока эти показатели не вернутся к норме. Если наблюдается стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, превышающее ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить приём аторвастатина.

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют алкоголь в значительных количествах и/или у которых в анамнезе имеется заболевание печени.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку, была выявлена более высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенёсших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приёме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенёсшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Аторвастатин Санофи.

Действие на скелетные мышцы

Лечение препаратом Аторвастатин Санофи в редких случаях может вызвать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (более чем 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к острой почечной недостаточности.

Повышение активности КФК в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН наблюдалось 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, что соответствовало данным применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, полученным в клинических исследованиях. Повышение более чем в 10 раз выше ВГН наблюдалось 0,4% пациентов, получавших аторвастатин.

Очень редко во время или после терапии некоторыми статинами сообщалось о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ). Клинически ИОНМ характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение терапии статинами.

До начала лечения

Препарат Аторвастатин Санофи следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих случаях:

• нарушение функции почек,
• гипотиреоз,
• наследственные мышечные нарушения у пациента в личном или семейном анамнезе,
• токсическое поражение мышц при предыдущем приёме статинов или фибратов;
• заболевания печени и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах в анамнезе;
• у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,
• ситуации, в которых ожидается увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп пациентов, включая генетические субпопуляции.

В таких случаях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), начинать лечение не следует.

В период лечения

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Аторвастатин Санофи, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение препаратом Аторвастатин Санофи следует прекратить.

Если мышечные симптомы являются серьёзными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК превышают ВГН менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Аторвастатин Санофи.

При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или применения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением врача.

Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.

Контроль активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения её показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), следует провести повторный анализ через 5–7 дней, чтобы подтвердить результаты.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие с аторвастатином) препараты.

В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Аторвастатин Санофи в более низкой максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Аторвастатин Санофи и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение препарата Аторвастатин Санофи и фузидовой кислоты не рекомендуется. Если применение фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжёлых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Интерстициальное за болевание лёгких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициального заболевания лёгких. Её проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких терапию препаратом Аторвастатин Санофи следует прекратить.

Сахарный диабет

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы и концентрации гликированного гемоглобина (HbА1) в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приёма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

При терапии препаратом Аторвастатин Санофи сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьёзных кожных реакций и проводить тщательное наблюдение за их состоянием. Необходимо прекратить терапию при первом появлении кожной сыпи, очагов поражения слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности кожи.

Вспомогательные вещества

Препарат Аторвастатин Санофи содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, приём препарата Аторвастатин Санофи противопоказан.

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

• АТХ

  C10AA05

• Действующее вещество

  Аторвастатин