Зидовудин+Ламивудин-Виал

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Ядро:

Действующие вещества: ламивудин — 150,00 мг; зидовудин — 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 90,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 36,00 мг; магния стеарат — 6,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг; повидон К-30 — 6,68 мг.

Оболочка: гипромеллоза — 7,172 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) — 2,941 мг; титана диоксид — 0,207 мг.

Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета; с одной стороны таблетки гравировка: логотип производителя (буквосочетание «ВС», заключенное в овал); на изломе видно ядро белого или почти белого цвета.

Ламивудин + Зидовудин-Виал и зидовудин противопоказан пациентам с тяжёлой степенью нейтропении (число нейтрофилов менее 0.75 × 109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л). Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы), тяжёлая степень нарушении функции печени (для данной лекарственной формы). Период лактации. Дети с массой тела до 30 кг.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при нарушениях функции печени

При печёночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина. С осторожностью применять у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пожилых пациентов

Специфических данных по применению препарата у пациентов пожилого возраста не имеется. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например, изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Пациенты с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (содержание гемоглобина менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0 × 10⁹/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При применении препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Не рекомендуется применять препарат в первые 3 месяца беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери не превышает вероятного риска для плода.

Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорождённым снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорождённых и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях. Однако причинно- следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению APT во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Лечение препаратом должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком.

Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кг рекомендуемая доза препарата — по 1 таблетки 2 раза/сут.

В тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата Ламивудин + Зидовудин-Виал или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина в лекарственных формах таблетки/капсулы и раствор для приёма внутрь.

Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов может вызывать побочные эффекты. В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Ламивудин

Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, ринит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, редко — ангионевротический отёк.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; очень редко — парестезии, имеются сообщения о периферической невропатии, однако её связь с терапией ламивудином не ясна.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; нечасто — транзиторное повышение активности печёночных ферментов (ACT, АЛТ); редко — панкреатит (связь с лечением ламивудином не установлена), повышение содержания сывороточной амилазы, гепатит.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

Прочие: часто — усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты чаще возникают при применении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 мкл. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и уровень витамина B12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином. Нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз, анорексия; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Психические нарушения: редко — тревога и депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе и диарея, повышение активности печёночных ферментов и билирубина; нечасто — метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса (дисгевзия) и диспепсия, панкреатит, поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, зуд; редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто — миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — учащённое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: редко — гинекомастия.

Прочие: часто — общее недомогание; нечасто — лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения; редко — озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Сведений о случаях передозировки комбинацией зидовудин + ламивудин нет. Вместе с тем, имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления симптомов интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Взаимодействие с участием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов) соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал с теми же лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения.

Одновременный приём ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40 % при приёме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и зидовудин + ламивудин у пациентов с почечной недостаточностью. Сопутствующее назначение ламивудина и ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии и тоскоплазмоза не изучалось и его следует избегать.

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Зидовудин + Ламивудин-Виал в комбинации с залцитабином.

При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина приводя, таким образом, к потенциальному риску снижения эффективности кладрибина при совместном применении с ламивудином в клинической практике. Результаты некоторых клинических исследований подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Зидовудин + Ламивудин-Виал в комбинации с кладрибином.

Взаимодействие с диданозином не изучено. Коррекции дозы не требуется.

Взаимодействие с флуконазолом не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Взаимодействие с фенобарбиталом не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Взаимодействие с вальпроевой кислотой не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Взаимодействие с ранитидином не изучено. Клинически значимое влияние маловероятно. Ранитидин частично выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов). Не требуется коррекции дозы.

Взаимодействие с участием зидовудина

Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33 %, С_mах в плазме глюкуронида снижается на 19 %). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном, увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетанного применения рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Всасывание зидовудина снижается при одновременном приёме кларитромицина в форме таблеток. Необходимо соблюдать интервал между приёмами кларитромицина и зидовудина как минимум в 2 ч.

Одновременный приём зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13 % времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28 % его С_mахв плазме. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают зидовудин + ламивудин и фенитоин.

По некоторым данным, пробенецид увеличивает средний T_½ зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Ограниченные данные показывают, что при сочетанном приёме зидовудина и рифампицина AUC зидовудина уменьшается на 48 % ± 34 %. Однако клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется сопутствующее применение комбинации ставудина и препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал. Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс способны изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного ингибирования процесса глюкуронизации или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с зидовудин + ламивудин, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможное лекарственное взаимодействие.

Одновременное применение, особенно для терапии острых состояний, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина B, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении зидовудин + ламивудин и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Т.к. у некоторых пациентов, несмотря на приём препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется. Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Взаимодействие с диданозином не изучено. Не требуется коррекции дозы.

При одновременном применении с флуконазолом в дозировке 400 мг 1 раз в сутки и зидовудином в дозировке 200 мг 3 раза в сутки наблюдается увеличение AUC зидовудина на 74 % за счёт ингибирования УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ). С учётом ограниченных данных клиническая значимость неизвестна. Необходим контроль токсических эффектов зидовудина.

Взаимодействие с фенобарбиталом не изучено. Потенциально незначительно уменьшает концентрацию зидовудина в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендаций коррекции дозы.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в дозировке 250 мг или 500 мг 3 раза в сутки и зидовудина в дозировке 100 мг 3 раза в сутки наблюдается увеличение AUC зидовудина на 80 % за счёт ингибирования УДФ-ГТ. С учётом ограниченных данных клиническая значимость неизвестна. Необходим контроль токсических эффектов зидовудина.

Взаимодействие с ранитидином не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Были получены сообщения об усилении анемии при применении рибавирина, когда зидовудин применялся в составе режима терапии ВИЧ-инфекции, однако точный механизм остаётся необъяснимым. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Несмотря на приём препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Зидовудин + Ламивудин-Виал, не предотвращает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал с другими препаратами при их сопутствующем приёме.

Гематологические нарушения

Возможно развитие анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении) у пациентов, получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения. Поэтому в период лечения препаратом необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4–6 недель от начала терапии. У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции анализы крови рекомендуется проводить не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например, 1 раз в 1-3 месяца. Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжёлой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при содержании гемоглобина 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1.0 × 10⁹/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием — ВИЧ-инфекцией. Лечение препаратом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение содержания биохимических маркеров). Следует прекратить приём препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У пациентов, принимавших антиретровирусные препараты — аналоги нуклеозидов, в виде монотерапии или в комбинации, в том числе, ламивудин и зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом, случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Большинство случаев регистрировались у женщин.

Клинические симптомы лактоацидоза включают общую слабость, потерю аппетита, внезапную, необъяснимую потерю массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания), неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и стеатозом печени (включая применение определённых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансфераз.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральный тип ожирения, дорсовисцеральное отложение жира («горб буйвола»), уменьшение подкожножирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желёз, повышение содержания сывороточных липидов и глюкозы крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты, относящиеся к ингибиторам протеазы и НИОТ, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в отношении способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.

Отдалённые последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Следует определять содержание сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

В начале лечения антиретровирусными средствами ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом могут развиваться воспалительные реакции, а также резидуальные оппортунистические инфекции, что иногда приводит к серьёзным клиническим последствиям или усилению симптоматики. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры — это цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Не смотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждений митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения со стороны обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (мышечная гипертония, судороги, нарушение поведение). Являются ли неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергшийся внутриутробному воздействию нуклеозидным и нуклеотидным аналогами, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Описанные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин, для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусного гепатита В

Клинические исследования и данные пострегистрационного наблюдения по применению ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приёма ламивудина, что может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В при отмене препарата следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять уровень репликации вирусного гепатита В на протяжении 4 месяцев.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусного гепатита С

Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном приёме рибавирина и зидовудина, хотя механизм развития этого явления остаётся неясным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудин- индуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина. Пациенты с ко-инфекцией гепатитом С, получающие терапию препаратами интерферона альфа и рибавирина составляют группу особого риска.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом В и С получающих комбинированную антиретровирусную терапию, увеличивается риск развития серьёзных и потенциально приводящих к смерти нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита В и С, также обратитесь к соответствующей инструкции по применению для используемых лекарственных препаратов.

Пациенты с дисфункцией печени в анамнезе, включая хронический гепатит, имеют увеличенную частоту побочных реакций со стороны печени во время лечения комбинированной антиретровирусной терапией и должны быть обследованы. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения.

Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное [ВИЧ] средство

• АТХ

  J05AR01

• Действующее вещество

  Зидовудин + Ламивудин