Биотерицин

Биотерицин

таблетки, пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: кларитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 315 мг, гипромеллоза 130 мг, магния стеарат 10 мг, тальк 30 мг;

состав оболочки таблетки: гипромеллоза 15 мг, пропиленгликоль 1,5 мг, сорбитана олеат 1,2 мг, титана диоксид (E171) 5,25 мг, ванилин 0,5 мг, краситель хинолиновый жёлтый (E104) 1,2 мг.

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с гравировкой "CLARITT XL" на одной стороне.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);

- инфекции кожи и подкожной клетчатки (такие как фолликулит, рожа).

- Гиперчувствительность к кларитромицину или любому другому компоненту препарата;

- тяжёлая почечная недостаточность — клиренс креатинина менее 30 мл/мин (таким пациентам назначают кларитромицин немедленного высвобождения: таблетки по 250 мг или 500 мг);

- порфирия;

- одновременный приём кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам (для приёма внутрь), алпразолам, триазолам;

- детский возраст (до 18 лет);

- I триместр беременности;

- период лактации;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Печёночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), миастения gravis, одновременный приём лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в плазме крови), одновременный приём колхицина.

Кларитромицин можно применять во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Внутрь. Рекомендуется принимать препарат во время еды, не разжёвывать, проглатывать целиком.

Взрослым: по 500 мг 1 раз в день во время еды. При более тяжёлой инфекции дозу увеличивают до 1000 мг 1 раз в день. Длительность лечения 5–14 дней; внебольничная пневмония и синусит — 6–14 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) только при тяжёлых инфекциях возможно назначение препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки (то есть снижение суточной дозы на 50%).

Очень частые — >10 %; частые — >1% и <10%; нечастые — >0,1 % и <1%; редкие — >0,01% и <0,1 %; очень редкие — <0,01%.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко — псевдомембранозный колит, печёночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Кларитромицин не удаляется при помощи гемо- или перитонеального диализа.

При назначении препарата следует учитывать возможность развития перекрёстной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин.

Использование следующих препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьёзных побочных эффектов

Цизаприд, пимозид

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации цизаприда в плазме крови, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Терфенадин, астемизол

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации терфенадина и астемизола в плазме крови, аритмия, увеличение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Эрготамин, дигидроэрготамин

При одновременном применении с кларитромицином возможно развитие следующих побочных эффектов, связанных с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут: ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина в плазме крови — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Ритонавир

При одновременном приёме ритонавира существенно замедляется метаболизм кларитромицина. При этом значение максимальной концентрации (C_max) кларитромицина в плазме крови увеличивается на 31 %, минимальная концентрация (Cmin) — на 182 %, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — на 77 %. Наблюдается существенное замедление процесса образования 14(R)- гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка покрытая плёночной оболочкой) 1 раз в сутки. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не следует принимать препарат в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы. При приёме ритонавира не следует одновременно назначать дозировку кларитромицина более 1000 мг в сутки.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Хинидин, дизопирамид

Возможно развитие тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Взаимодействия, обусловленные цитохромом P450 (CYP3A)

Одновременный приём кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома P450 (CYP3A), может приводить к увеличению их концентраций в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP3A, особенно если субстрат изоферментов CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этими ферментами. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также должен проводиться мониторинг концентраций препаратов в плазме крови, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется теми же изоферментами CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.

К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы гидрометилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин) в плазме крови. Описаны редкие случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты одновременно с кларитромицином.

Омепразол

При одновременном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение максимальной концентрации (C_max) в плазме крови, площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и периода полувыведения (T_½) омепразола на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил, варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изоферментов CYP3A. В то же время изоферменты CYP3A могут ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с ингибиторами ФДЭ-5 может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ-5. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при одновременном приёме с кларитромицином.

Триазолобензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приёма. Необходимо избегать одновременного перорального приёма мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, включая триазолам и алпразолам.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например: сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изоферментов CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида. Кларитромицин и другие макролиды ингибируют изоферменты CYP3A и Р-гликопротеид. При одновременном приёме кларитромицина и колхицина ингибирование Р-гликопротеида и/или изоферментов CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов.

Дигоксин

При одновременном приёме кларитромицина и дигоксина ингибирование Р-гликопептида кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный приём дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный приём кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, приём этих двух препаратов следует разделять во времени. Двунаправленное взаимодействие лекарств.

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) атазанавира на 28 %, двукратному увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина, уменьшению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) 14(11)-гидроксикларитромицина на 70 %.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшение дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать одновременно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (C_max) в плазме крови саквинавира на 177 % и 187% соответственно в сравнении с приёмом саквинавира в отдельности. Значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (C_max) в плазме крови кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при приёме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При одновременном приёме с кларитромицином возможно: снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

Кларитромицин с осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При совместном применении кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином) необходимо контролировать протромбиновое время.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в плазме крови.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести нет необходимости уменьшать дозу препарата, если функция почек в норме.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, учитывая возможные побочные действия со стороны центральной нервной системы. Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.

В сухом защищённом от света месте, при температуре от 15 °C до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

TABUK PHARMACEUTICALS, MFG. Co., Саудовская Аравия