Бравадин^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

на 1 таблетку 5 мг:

Ядро

Действующее вещество:

Ивабрадина гидробромид 5,864 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,636 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, повидон 6,000 мг, кроскармеллоза натрия 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,500 мг, магния стеарат 1,000 мг

Оболочка плёночная: Опадрай оранжевый 03Н32599 3,000 мг

на 1 таблетку 7,5 мг:

Ядро

Действующее вещество:

Ивабрадина гидробромид 8,796 мг, что соответствует ивабрадину 7,5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,954 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, повидон 9,000 мг, кроскармеллоза натрия 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,750 мг, магния стеарат 1,500 мг

Оболочка плёночная: Опадрай оранжевый 03Н325991 4,500 мг

Состав Опадрая оранжевого 03Н32599: гипромеллоза 71,714 %, титана диоксид (E171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропиленгликоль 4,980 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,332 %, краситель железа оксид красный (E172) 0,066 %.

Таблетки 5 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: белая шероховатая масса с плёночной оболочкой бледно-оранжевого цвета.

Таблетки 7,5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая шероховатая масса с плёночной оболочкой бледно-оранжевого цвета.

Стабильная стенокардия

Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность

Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.

• Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения)).
• Кардиогенный шок.
• Острый инфаркт миокарда.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).
• Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Синдром слабости синусового узла.
• Синоатриальная блокада.
• Нестабильная или острая сердечная недостаточность.
• Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции.
• Нестабильная стенокардия.
• Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приёма внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Умеренно выраженная печёночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врождённое удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесённый инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия.

Препарат Бравадин^® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Бравадин^® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко.

При необходимости применения препарата Бравадин^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приёма пищи.

Стабильная стенокардия

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки).

Через 3–4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин^®необходимо уменьшить до 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин^® ЧСС остаётся менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки).

Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, или уменьшена до 2,5 мг (по ½ таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД).

Если значение ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд/мин, рекомендуется применять препарат Бравадин^® в дозе 5 мг два раза в сутки.

Если во время применения препарата Бравадин^® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.

Если у пациентов, получающих препарат Бравадин в дозе 2,5 мг (по таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза препарата Бравадин^® может быть увеличена.

Если ЧСС остаётся менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин^® следует прекратить.

Пациенты старше 75 лет

Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по Уг таблетки 5 мг) два раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3–4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки).

В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин^® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы не требуется у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин^® у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) применение препарата Бравадин^® противопоказано.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до <1/10

нечасто от > 1/1000 до <1/100

редко от > 1/10000 до <1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)*;

часто: нечёткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

часто: неконтролируемое АД, брадикардия**, AV блокада Ⅰ степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия; нечасто: ощущение сердцебиения, наджелуд очковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией;

очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада Ⅱ и Ⅲ степени, синдром слабости синусового узла.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией;

частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: ангионевротический отёк, кожная сыпь; редко: кожный зуд, эритема, крапивница.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, запор, диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

* Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после её завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии.

** Брадикардия отмечалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2–3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась тяжёлая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин.

Симптомы

Передозировка препарата Бравадин^® может приводить к тяжёлой и продолжительной брадикардии.

Лечение

Лечение тяжёлой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости — установка искусственного водителя ритма.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется

ЛС, удлиняющие интервал QT:

- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин,

дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);

- ЛC, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам

(например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Одновременное применение ивабрадина и ЛC, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ.

Одновременное применение, требующее осторожности

Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые")

Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжёлой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинённого интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛC.

Фармакокинетическое взаимодействие

Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)

Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжёлой брадикардии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приёма внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение не рекомендуется Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (J1C, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2–3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение, требующее осторожности

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг два раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок

При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в два раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛC, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛC, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется.

Одновременное применение с другими ЛC

Отсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином.

Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приёма внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Нарушения сердечного ритма

Препарат Бравадин^® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин^® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При применении препарата Бравадин^® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).

Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин^®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами Ⅰ класса.

Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением. А V блокада Ⅱ степени

Применение препарата Бравадин^® не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени.

Применение у пациентов с брадикардией

Применение препарата Бравадин^® противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии.

Если при применении препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить.

Если при снижении дозы препарата Бравадин^® ЧСС остаётся менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин^® следует прекратить.

Комбинированное применение в составе антиангиналъной терапии

Одновременное применение препарата Бравадин^® с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем) не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина.

Хроническая сердечная недостаточность

Возможность применения препарата Бравадин^® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин^® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов. Инсульт

Не рекомендуется применение препарата Бравадин^® сразу после перенесённого инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период.

Зрительные функции

Препарат Бравадин^® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку глаза, однако влияние препарата Бравадин на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно.

При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин^® следует прекратить. При применении препарата Бравадин у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность.

Артериальная гипотензия

Препарат Бравадин^® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных).

Применение препарата Бравадин^® противопоказано у пациентов с тяжёлой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — нарушения сердечного ритма Не доказано увеличение риска развития тяжёлой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин^® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин^® следует прекратить за 24 часа до её проведения.

Применение у пациентов с врождённым синдромом удлинённого интервала QT или у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT

Препарат Бравадин^® не применяется у пациентов с врождённым синдромом удлинённого интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛC, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин^® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжёлой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность

терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин^®, следует контролировать АД через определённые интервалы времени.

Умеренная печёночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин^® у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Тяжёлая почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин^® у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин).

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Бравадин содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин^® может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

KRKA-FARMA, d.o.o., Хорватия