Кораксан^®

таблетки

1 таблетка по 5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 5.390 мг, что соответствует 5 мг ивабрадина в виде основания.

1 таблетка по 7.5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 8.085 мг, что соответствует 7.5 мг ивабрадина в виде основания.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид жёлтый (E172), железа оксид красный (E172).

Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне — в виде лого фирмы, на другой — цифра 5.

Таблетки 7,5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой, оранжево- розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне — в виде лого фирмы, на другой — цифра 7.5

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-блокаторов.

• Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
• Кардиогенный шок;
• Острый инфаркт миокарда;
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
• Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• Синдром слабости синусового узла;
• Синоатриальная блокада;
• Нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
• Нестабильная стенокардия;
• Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени;
• Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приёма внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надёжные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »);
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Кораксан^® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.

В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Кораксан^® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.

Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надёжные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан (см. раздел «Противопоказания»).

Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Таблетки Кораксана предназначены для приёма внутрь, с 2-х кратным режимом дозирования в течение суток, то есть утром и вечером во время еды. Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 5 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3–4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в сутки. Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остаётся на уровне менее 50 уд./мин, то приём препарата следует отменить.

Применение у лиц пожилого возраста

Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2,5 мг (½ таблетки по 5 мг) 2 раза в день, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования. Из- за недостатка клинических данных по применению Кораксана при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью.

Печёночная недостаточность

Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при лёгкой степени печёночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной степени печёночной недостаточности. При тяжёлой степени печёночной недостаточности приём препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.

Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Перечень нежелательных реакций

Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны органов чувств

Очень часто: изменения световосприятия (фотопсия): отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5 % случаев) или после её завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения. Часто: нечёткость зрения. Нечасто: вертиго

Неуточнённой частоты: диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: брадикардия: у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2–3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин; AY блокада Ⅰ степени; желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД.

Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия. Очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада Ⅱ и Ⅲ степени, синдром слабости синусового узла.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота, запор, диарея.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии; головокружение, возможно связанное с брадикардией.

Неуточнённой частоты: обморок, возможно связанный с брадикардией.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: спазмы мышц.

Лабораторные и инструментальные показатели

Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Неуточнённой частоты: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отёк, крапивница.

Общие расстройства и симптомы

Неуточнённой частоты: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией.

Передозировка препаратом может приводить к тяжёлой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами.

Лечение тяжёлой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Фармакодинамическое взаимодействие

Не рекомендованные сочетания

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

• лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон)
• лекарственные средства, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например, пимазид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цисаприд, эритромицин в/в).

Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль.

Фармакокинетическое взаимодействие

Цитохром Р 450 ЗА4 (CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3А4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P 450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Не рекомендованные комбинации

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалась повышением концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин. Данное сочетание не рекомендуется.

Сочетания, требующие осторожности при применении

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин. необходим тщательный контроль ЧСС.

Грейпфрутовый сок. На фоне приёма грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином приём грейпфрутового сока и зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума. Индукторы CYP3 А4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении, могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол ), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфавина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), антагонисты AT II рецепторов, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства.

Сердечная аритмия

Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной/ При клинических показаниях (например, при осложнённой стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму(ЭКГ). Атриовентрикулярная(АV) блокада Ⅱ степени Кораксан не рекомендуется для лечения при AV блокаде Ⅱ степени.

Применение у пациентов со сниженной величиной ЧСС

Кораксан не рекомендован у больных, имеющих до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд./мин.

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остаётся на уровне менее 50 уд./мин, то приём препарата следует отменить.

Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии

Применение Кораксана совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющих ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано.

При комбинированном применении Кораксана с нитратами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов производных дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса Ⅲ–Ⅳ (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из- за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса Ⅱ (по классификации NYHA).

Инсульт

Не рекомендуется назначать препарат в остром периоде перенесённого инсульта, так как отсутствуют данные по его применению в данный период.

Функции зрительного восприятия (Visualfunction)

Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких- либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приёма Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa).

Вспомогательные вещества

В состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции приём препарата Кораксан не рекомендуется.

Артериальная гипотензия

Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.

Кораксан противопоказан при тяжёлой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт. ст.);

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — сердечные аритмии

Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приёма Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить DC- кар диоверсию, приём Кораксана следует прекратить за 24 часа до её проведения. Применение у больных с врождённым синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QT

Кораксан не следует назначать при врождённом синдроме удлинённого QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

Умеренная печёночная недостаточность

При умеренной печёночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью.

Тяжёлая почечная недостаточность

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин,) терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью.

Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций.

Таблетки.

В недоступных для детей местах. Специальных условий хранения не требуется.

3 года.

НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антиангинальное средство

• АТХ

  C01EB17

• Действующее вещество

  Ивабрадин