Лазевун^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит:

действующие вещества: зидовудин в пересчёте на 100 % вещество — 300 мг, ламивудин в пересчёте на 100 % вещество — 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 169,2 мг, крахмал кукурузный — 21,6 мг, кроскармеллоза натрия — 21,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 43,2 мг, натрия стеарилфумарат — 14,4 мг;

состав оболочки: готовая смесь «Опадрай розовый» (гипромеллоза 62,5 %, макрогол 24,0%, титана диоксид 12,5 %, краситель железа оксид красный Е172 1,0%) — 14,4 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от розового до розового с коричневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг.

- Повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо другому компоненту этого препарата;

- тяжёлая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л);

- нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы);

- тяжёлая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы);

- период грудного вскармливания;

- масса тела менее 14 кг.

Фертильность

Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Безопасность применения ламивудина у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Не рекомендуется применять препарат Лазевун^® в первые 3 месяца беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятный риск для плода.

Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорождённым снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Поэтому препарат Лазевун^® можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорождённых и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусной терапии во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Препарат Лазевун^® принимают внутрь, независимо от приёма пищи.

Лечение препаратом Лазевун^® должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Лазевун^® — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Лазевун^® — по ½ таблетки утром плюс 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза препарата Лазевун^® — по ½ таблетки 2 раза в сутки.

Дети с массой тела менее 14 кг

Следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

В тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата Лазевун^®, уменьшить дозу или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специфических данных по применению препарата Лазевун^® у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например, изменение гематологических показателей и нарушение функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Пациенты с гематологическими побочными эффектами

При снижении содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

При применении препарата Лазевун^® невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Побочные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих побочных реакций неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином или широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания.

В состав препарата Лазевун^® входят ламивудин и зидовудин, поэтому он может вызывать описанные ниже побочные реакции, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, связанные, как правило, с тяжёлой гепатомегалией и стеатозом печени, были зарегистрированы при применении аналогов нуклеозидов.

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия), в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной (горб «буйвола») и грудной областях, истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица. Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии, возможно обострение воспалительного процесса на фоне бессимптомной или остаточной оппортунистической инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), развивающихся на фоне восстановления иммунитета, однако, время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с типичными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции либо длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота встречаемости данного явления неизвестна.

Указанные ниже нежелательные реакции приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1 %, <1%); редко (≥0,01%, <0,1 %); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Ламивудин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; очень редко — периферическая нейропатия (парестезия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, назальные симптомы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея; редко — панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение активности амилазы в сыворотке крови.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторное повышение активности печёночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)); редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения, лейкопения.

Эти побочные реакции чаще возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4⁺ менее 100 в 1 мм³. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены.

Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрации гемоглобина и витамина B₁₂ в сыворотке крови снижены в момент начала терапии зидовудином.

Нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазей костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз, анорексия.

Нарушения психики: редко — тревога, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Нарушения со стороны сердца: редко — кардиомиопатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе, диарея; нечасто — метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки полости рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение в крови активности печёночных ферментов и концентрации билирубина; редко — поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница, потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — учащённое мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — общее недомогание; нечасто — лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения; редко — озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Симптомы: сведений о случаях передозировки препаратом Лазевун^® нет. Вместе с тем имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения из организма зидовудина, но эти методы ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Поскольку препарат Лазевун^® содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введённого препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы крови, а препарат почти полностью выводится почками в неизменённом виде.

Зидовудин также в небольшой степени связывается с белками плазмы крови, но элиминируется преимущественно посредством печёночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Препараты с преимущественным печёночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина.

Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии препаратом Лазевун^®.

Взаимодействия, обусловленные наличием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Лазевун^® с лекарственными препаратами, имеющими тот же путь выведения.

Триметоприм

Одновременный приём триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина в плазме на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма. Однако пациентам с нормальной функцией почек коррекции дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приёме этих препаратов. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат Лазевун^® в сочетании с залцитабином.

Эмтрицитабин

При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть органичена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Флуконазол

Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Вальпроевая кислота

Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое влияние маловероятно. Ранитидин частично выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов). Не требуется коррекции дозы.

Кладрибин

Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Взаимодействия, обусловленные наличием зидовудина

Атовахон

Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33 %, максимальная концентрация в плазме крови глюкуронида снижается на 19 %).

При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сутки и сопутствующего 3-недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном увеличение частоты нежелательных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин

Всасывание зидовудина снижается при одновременном приёме кларитромицина в виде таблеток. Интервал между приёмами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Ламивудин

Одновременный приём зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13 % времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28 % его максимальных концентраций в плазме крови. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови; в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Лазевун^® и фенитоин.

Пробенецид

По некоторым данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкоронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкоронида и, возможно, самого зидовудина.

Рифампицин

Ограниченные данные показывают, что при сочетанном приёме зидовудина и рифампицина AUC зидовудина уменьшается на 48±34 %. Однако, клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Ставудин

Зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется совместное применение ставудина и препарата Лазевун^®.

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Флуконазол

Совместное применение с флуконазолом в дозировке 400 мг 1 раз в сутки и зидовудином в дозировке 200 мг 3 раза в сутки приводят к увеличению AUC зидовудина на 74 % (ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ)); так как доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно. Требуется мониторинг симптомов токсичности зидовудина.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Потенциально незначительно уменьшает концентрацию зидовудина в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Вальпроевая кислота

Совместное применение вальпроевой кислоты в дозировке 250 мг или 500 мг 3 раза в сутки и зидовудина в дозировке 100 мг 3 раза в сутки приводят к увеличению AUC на 80 % (ингибирование УДФ-ГТ). Требуется мониторинг симптомов токсичности зидовудина.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Рибавирин

Имеются сообщения об усилении анемии при применении рибавирина, когда зидовудин применялся в составе режима терапии ВИЧ-инфекции, однако точный механизм остаётся необъясненным. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из- за повышенного риска развития анемии.

Другие препараты: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного ингибирования процесса глюкуронизации или непосредственного подавления микросомального метаболизма зидовудина.

Перед назначением этих препаратов в сочетании с препаратом Лазевун^®, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение, особенно для терапии острых состояний, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина B, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении препарата Лазевун^® и любого из этих препаратов следует регулярно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Так как у некоторых пациентов, несмотря на приём препарата Лазевун^®, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение дополнительной антимикробной терапии с целью их профилактики. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты нежелательных реакций зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Пациенты должны быть предупреждены о возможных последствиях, связанных с совместным применением других препаратов без назначения врача.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как препарат Лазевун^®, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контаминации крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Оппортунистические инфекции

Несмотря на приём препарата Лазевун^® или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Гематологические нарушения

Возможно развитие анемии, нейтропении, лейкопении (обычно вторичной за счёт нейтропении) у пациентов, получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения. Поэтому у пациентов, получающих препарат Лазевун^®, необходимо проводить регулярный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4–6 недель от начала терапии. У пациентов с развёрнутой клинической картиной ВИЧ-инфекции показатели крови рекомендуется контролировать не реже одного раза в 2 недели в течение первых трёх месяцев терапии, а затем — не реже одного раза в месяц. У пациентов на ранней стадии ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны системы крови отмечаются редко. В данной ситуации общий анализ крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациента, например, один раз в 1–3 месяца.

Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжёлой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Лазевун^®, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу препарата Лазевун^® невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием — ВИЧ-инфекцией. При появлении у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышения значений биохимических маркеров, следует рассматривать возможность развития панкреатита. Следует прекратить приём препарата Лазевун^® до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов, включая ламивудин или его комбинации. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщин.

Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, анорексия, стремительная необъяснимая потеря массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе) и органов дыхания (учащённое и/или глубокое дыхание), неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определённых лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут составлять группу особого риска.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желёз, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови, как по отдельности, так и совместно.

Хотя все препараты из классов ингибиторов протеазы ВИЧ и НИОТ могут вызывать одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль в развитии данного осложнения.

Отдалённые последствия этих нежелательных реакций пока неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов в сыворотке и концентрацией глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Синдром восстановленного иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии, проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P.carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако, время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита В

Клинические исследования и данные пострегистрационного наблюдения по применению ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приёма ламивудина, что может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В при отмене препарата Лазевун^® следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять маркеры репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев.

У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита С

Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном применении рибавирина и зудовудина, хотя механизм развития этого явления остаётся неясным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность зудовудина не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом B или C, использующих комбинированную антиретровирусную терапию, увеличивается риск развития серьёзных и потенциально приводящих к смерти нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита B и С, также обратитесь к соответствующей инструкции по применению для используемых лекарственных препаратов.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов.

Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения со стороны обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Любой ребёнок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию.

Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг + 150 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Celon Pharma S.A., Польша