ВОРИКОНАЗОЛ

ВОРИКОНАЗОЛ

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: вориконазол — 50 мг или 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят тип А (карбоксиметилкрахмал натрия), повидон К-30, магния стеарат, лактозы моногидрат, опадрай II белый (85F48105),

состав оболочки Опадрай II белый (85F48I05): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допустима незначительная неровность плёночного покрытия.

• Инвазивный аспергиллёз;
• кандидемия у пациентов без нейтропении;
• тяжёлые инвазивные кандидозные инфекции (включая C. krusei);
• кандидоз пищевода;
• тяжёлые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
• другие тяжёлые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;
• профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза);
• профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Препарат Вориконазол противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение Вориконазола и следующих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): субстраты изофермента CYP3A4 — терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин или ивабрадин; сиролимус; рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал); рифабутин; эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах); ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4; зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина).

Препарат Вориконазол противопоказан детям в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Противопоказано применение у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов.

Тяжёлая степень недостаточности функции печени, тяжёлая степень недостаточности функции почек.

Вориконазол следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмическими состояниями: врождённое или приобретённое увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Вориконазол у пациентов с электролитными нарушениями, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет.

В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вориконазол должны использовать надёжные методы контрацепции.

Внутрь за 1 час до или через 1 ч после приёма пищи.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия (см. также раздел «Побочное действие»).

Применение у взрослых

Лечение вориконазолом следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный приём препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приёма внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при приёме внутрь (96 %), при наличии клинических показаний переход с внутривенного введения на пероральный приём вориконазола возможен без коррекции дозы.

В таблице представлены подробные указания по дозированию препарата.

Коррекция режима дозирования

При недостаточной эффективности проводимой терапии, поддерживающая доза препарата при приёме внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 часов (аналог дозы 3 мг/кг в/в каждые 12 часов) до 300 мг каждые 12 часов (аналог дозы 4 мг/кг в/в каждые 12 часов).

У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг внутрь каждые 12 часов.

При непереносимости препарата в такой высокой дозе (т.е. 300 мг внутрь каждые 12 часов) её снижают поэтапно по 50 мг до достижения дозы 200 мг каждые 12 часов внутрь (или 100 мг каждые 12 часов для пациентов с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу вориконазола для приёма внутрь увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 часов (со 100 мг до 200 мг каждые 12 часов у пациентов с массой тела менее 40 кг).

Длительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от клинического эффекта и результатов микологического исследования. Длительность лечения не должна превышать 180 дней.

Профилактика грибковых инфекций у взрослых и детей

Профилактическое применение вориконазола следует начинать в день трансплантации и можно продолжать в течение 100 суток. Продлить профилактический приём вориконазола до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжающейся иммуносупрессивной терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Безопасность и эффективность при применении вориконазола более 180 дней в клинических исследованиях надлежащим образом не изучалась, необходима тщательная оценка пользы и риска.

Режим дозирования с целью профилактики такой же, как и с целью лечения в соответствующих возрастных группах.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Коррекция дозы вориконазола для приёма внутрь у пациентов с лёгкой или тяжёлой степенью нарушения функции почек не требуется.

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью

У пациентов с острой печеночной недостаточностью, проявляющейся в повышении маркеров функции печени (АЛТ, ACT), необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Рекомендуется продолжить контроль маркеров функции печени.

Пациентам с циррозом печени лёгкой или средней степени тяжести (класс тяжести A и B по Чайлд-Пью) рекомендуется применять вориконазол в стандартной насыщающей дозе, а поддерживающую дозу препарата уменьшать в два раза.

Пациентам с тяжёлым хроническим циррозом печени (класс тяжести C по Чайлд-Пью) препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия вориконазола.

Применение у детей

Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребёнок может глотать таблетки.

Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения препарата, а возможность перорального приёма препарата Вориконазол следует рассматривать только после клинического улучшения и при наличии возможности у пациента принимать пероральные лекарственные средства.

Следует принимать во внимание, что воздействие препарата при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг приблизительно в два раза более выражен, чем при применении внутрь в дозе 9 мг/кг.

Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приёма внутрь у детей не изучались.

Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь. Биоэквивалентность препарата Вориконазол в форме порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приёме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых.

Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.

2. Применение у всех других подростков (12-14 лет и с массой тела > 50 кг; 15–18 лет вне зависимости от массы тела)

Следует назначать дозы, рекомендуемые взрослым.

Коррекция дозы

При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг). Если ребёнок не переносит терапию в назначенной дозе, её следует снизить с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1655 пациентов, применяющих вориконазол в лечебных целях и 279 с профилактической целью), представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллёзом, а также здоровые добровольцы).

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отёки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Критерии оценки частоты: очень часто ≥10%; часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны сердца: часто — наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия; нечасто — фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия; редко — аритмия по типу «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, флебит; нечасто — тромбофлебит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - агранулоцитоз (включая фебрильную нейтропению и нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения (включая иммунную тромбоцитопеническую пурпуру), анемия; нечасто — депрессия костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — синкопа, тремор, парестезия, сонливость, головокружение, судороги, нистагм; нечасто — отёк головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); редко — печёночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нарушение со стороны органа зрения (в том числе нечёткость зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, светобоязнь, цветовая слепота, цианопсия, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источников света, ночная слепота, осциллопсия, фотопсия, мерцательная скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, дефект полей зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия); часто — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза; нечасто — неврит зрительного нерва, отёк соска зрительного нерва, окулогирный криз, диплопия, склерит, блефарит; редко — атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго, гипоакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — угнетение дыхания; часто — отёк лёгких, острый респираторный дистресс-синдром.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто — хейлит, диспепсия, запор; нечасто — дуоденит, глоссит, панкреатит, отёк языка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто — некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто — эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулёзная сыпь, эритема; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, экзема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, псориаз, аллергический дерматит, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь; редко — псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема; частота неизвестна — кожная форма системной красной волчанки, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — артрит; частота неизвестна — периостит.

Эндокринные нарушения: нечасто — недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз; редко — гипертиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто — периферические отеки; часто — гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия (выявлено в пострегистрационных исследованиях).

Инфекции и инвазии: часто — синусит, гастроэнтерит, гингивит; нечасто — псевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка; часто — озноб, астения, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, отёк лица (включая периорбитальный отёк, отёк губ и отёк рта); нечасто — реакция/воспаление на месте инъекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции; редко — анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — отклонения от нормы результатов функциональных печёночных тестов (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия); часто — желтуха, холестатическая желтуха, гепатит; нечасто — печёночная недостаточность, холецистит, холелитиаз, увеличение печени.

Психические нарушения: часто — галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, бессонница, ажитация.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — плоскоклеточный рак кожи.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации креатинина в крови; нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации холестерина в крови.

Нежелательные реакции при применении у детей: было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печёночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.

Известно о трёх случаях непреднамеренной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. При этом зарегистрирован единственный случай нежелательной реакции в виде фотофобии, продолжительностью 10 минут.

Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма.

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р₄₅₀ — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, — и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р₄₅₀.

Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:

Фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80%-125%.

* Взаимное воздействие.

AUC_τ, AUC_t, AUC_0–∞ — площадь под кривой «концентрация–время» в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение «пелены» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автомобилем или использования сложной техники. При приёме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг, 200 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Белмедпрепараты, РУП, Республика Беларусь