Экватор^®

таблетки

Состав на 1 таблетку:

Действующие вещества:

амлодипина безилат — 13,88 мг (эквивалентно 10,00 мг амлодипина), лизиноприла дигидрат — 10,88 мг (эквивалентно 10,00 мг лизиноприла).

Вспомогательные вещества:

магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, тип 12, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах и гравировкой "CF« слева от риски и цифрой »5" справа от риски на одной стороне.

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

- Гиперчувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ.

- Гиперчувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина.

- Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ.

- Ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе в связи с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

- Шок (включая кардиогенный).

- Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

- Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

- Гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела.

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемического генеза ФК III-IV, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), приём калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, миелосупрессия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объёма циркулирующей крови (в том числе рвота и понос), пожилой возраст, печёночная недостаточность, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (повышенный риск развития артериальной гипертензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), у пациентов негроидной расы.

Беременность

Применение препарата Экватор^® противопоказано во время беременности.

Данные о применении препарата Экватор^® у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение препаратом Экватор^®. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение его при беременности возможно, только если польза для матери превышает риск для плода и новорождённого.

Лизиноприл

Применение ингибиторов АПФ во 2–3 триместрах беременности может привести к смерти плода и новорождённого. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за новорождёнными и грудными детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью своевременного выявления значительного снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно возникновение маловодия, гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии лёгких и аномалий развития почек у ребёнка.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции при лечении лизиноприлом.

Лизиноприл может проникать через гематоплацентарный барьер. Лечение лизиноприлом не следует начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности.

Период грудного вскармливания

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.

Лизиноприл

Данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко отсутствуют.

Экватор®

Применение препарата Экватор^® во время грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь, независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза — одна таблетка препарата Экватор^® ежедневно, в одно и то же время каждый день, запивая достаточным количеством воды. Максимальная суточная доза — одна таблетка препарата Экватор^®.

Дозы

Экватор^® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина составляет 10 мг и 10 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы амлодипин и лизиноприл следует применять раздельно.

При развитии артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Экватор^® : при развитии артериальной гипотензии пациенту следует лечь на спину, приостановить приём препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы. При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин и лизиноприл раздельно.

Если вы обнаружили, что забыли принять дозу препарата Экватор^®, подождите до времени следующего приёма и примите обычную дозу. Не принимайте двойную дозу для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Экватор^® следует контролировать функцию почек, а также содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует отменить препарат Экватор^® и назначить терапию корректно подобранными дозами отдельных компонентов.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Возможна задержка выведения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Четкие рекомендации в отношении дозы препарата Экватор^® в таких случаях не установлены, поэтому пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью.

Дети и подростки (до 18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Экватор^® у детей и подростков не установлены.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью.

В клинических исследованиях выявлены связанные с возрастом изменения эффективности или профиля безопасности амлодипина и лизиноприла.

Частота возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших комбинированный препарат, не превышала таковую у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали данным, полученным ранее для амлодипина и/или лизиноприла. Побочные реакции были лёгкими, транзиторными и редко требовали прекращения терапии. Наиболее частыми побочными реакциями при применении комбинированного препарата были головная боль (8 %), кашель (5 %) и головокружение (3 %).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина. Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные во время раздельного применения амлодипина — 1 и лизиноприла — 2.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась следующим образом:

Очень часто: 1/10 случаев (≥10 %)

Часто: 1/100 случаев (≥1 % и <10%)

Нечасто: 1/1000 случаев (≥0,1 % и <1%)

Редко: 1/10000 случаев (≥0,01 % и <0,1%)

Очень редко: менее 1/10000 случаев (<0,01 %).

Частота неизвестна (частота не могла быть установлена на основе имеющихся данных).

В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение гемоглобина^{2(редко)}, снижение гематокрита^{2(редко)}, угнетение костномозгового кроветворения^{2(очень редко)} , лейкопения^{1,2(очень редко)}, тромбоцитопения^{1,2(очень редко)}, агранулоцитоз^{2(очень редко)} , гемолитическая анемия^{2(очень редко)} , нейтропения^{2(очень редко)}, анемия^{2(очень редко)} , лимфаденопатия^{2(очень редко)} .

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции^{1(очень редко)}, аутоиммунные нарушения^{2(очень редко)} .

Нарушения со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона^{2(редко)}.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипергликемия^{1(очень редко)}, гипогликемия^{2(очень редко)}.

Нарушения психики

Лабильность настроения ^{1,2(нечасто)}, нарушения сна^{2(нечасто)}, галлюцинации^{2(нечасто)}, бессонница^{1(нечасто)}, ^{тревожность1(нечасто)}, депрессия^{1(нечасто),2(частота неизвестна)}, спутанность сознания^{1,2(редко)}.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение^{1,2(часто)}, головная боль^{1,2(часто)}, сонливость^{1(часто)}, вертиго^{2(нечасто)}, парестезия ^{1,2(нечасто)}, дисгевзия^{1,2(нечасто)}, обморок ^{1(нечасто),2(частота неизвестна)}, тремор^{1(нечасто)}, гипестезия^{1(нечасто)}, паросмия^{2(редко)} (нарушение обоняния), гипертонус мышц^{1(очень редко)}, периферическая нейропатия^{1(очень редко)}, экстрапирамидные нарушения^{1(частота неизвестна)}.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения (включая диплопию)^{1(часто)}.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Шум в ушах^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения^{1(часто),2(нечасто)}, инфаркт миокарда^{1(очень редко),2(нечасто)}, тахикардия^{2(нечасто)}, желудочковая тахикардия^{1(нечасто)}, аритмия^{1(нечасто)}, брадикардия^{1(нечасто)}, фибрилляция предсердий^{1 (нечасто)}.

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы^{2(часто)}, «приливы» крови к коже лица^{1(часто)}, острое нарушение мозгового кровообращения^{2(нечасто)} (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно^{2(нечасто)}, васкулит^{1(очень редко)}, гипотензия^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка^{1(часто)}, кашель^{1(нечасто),2(часто)}, ринит^{1,2(нечасто)}, бронхоспазм^{2(очень редко)}, аллергический альвеолит^{2(очень редко)}, эозинофильная пневмония^{2(очень редко)}, синусит^{2(очень редко)}.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе^{1(часто),2(нечасто)}, тошнота^{1(часто),2( нечасто)}, диспепсия^{1(часто),2(нечасто)}, изменение ритма дефекации^{1(часто)}, диарея^{1,2(часто)}, запор^{1(часто)}, рвота^{1 (нечасто), 2(часто)}, сухость во рту ^{1(нечасто),2( редко)}, панкреатит^{1,2(очень редко)}, гастрит^{1(очень редко)}, интестинальный ангионевротический отек^{2(очень редко)}, гиперплазия десен^{1 (очень редко)}.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит^{1 (очень редко)}, гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)^{2(очень редко)}, желтуха^{1,2(очень редко)}, печёночная недостаточность^{2(очень редко)}, повышение активности «печёночных» ферментов ^{1(очень редко)}.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция ^{1(нечасто),2(редко)}, экзантема^{1 (нечасто)}, пурпура^{1(нечасто)}, депигментация кожи^{1(нечасто)}, гипергидроз^{1(нечасто),2(очень редко)}, кожный зуд^{1,2( нечасто)}, сыпь^{1,2(нечасто)}, крапивница^{1(нечасто),2(редко)}, псориаз^{2(редко)}, мультиформная эритема^{1,2(очень редко)}, ангионевротический отек^{1(очень редко),2(редко)}, эксфолиативный дерматит^{1 (очень редко)}, токсический эпидермальный некролиз^{2(очень редко)}, синдром Стивенса-Джонсона^{1,2(очень редко)}, отёк Квинке^{1(очень редко)}, фоточувствительность^{1(очень редко)}, вульгарная пузырчатка^{2(очень редко)}, доброкачественный лимфаденоз кожи*^{2(очень редко)}, повышенная чувствительность/ ангионевротический отёк лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани^{2(редко)}. (*: сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные судороги^{1(часто)}, припухлость в области лодыжек^{1(часто)}, артралгия^{1(нечасто)}, миалгия^{1(нечасто)}, боль в спине^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек^{2(часто)}, расстройство мочеиспускания^{1(нечасто)}, никтурия^{1(нечасто)}, учащённое мочеиспускание^{1(нечасто)}, острая почечная недостаточность^{2(редко)}, уремия^{2(редко)}, олигурия^{2(очень редко)}, анурия^{2(очень редко)}.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Гинекомастия^{1(нечасто), 2(редко)}, импотенция ^{1,2(нечасто)}.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Отеки^{1(очень часто)}, повышенная утомляемость^{1(часто),2(нечасто)}, астения^{1(часто),2(нечасто)}, боль в грудной клетке^{1(нечасто)}, боль^{1(нечасто)}, недомогание^{1(нечасто)}.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации креатинина и мочевины^{2(нечасто)}, гиперкалиемия^{2(нечасто)}, гипербилирубинемия^{2(редко)}, гипонатриемия^{2(редко)}, повышение активности «печёночных» ферментов^{2(частота неизвестна)}, снижение или повышение массы тела^{1(нечасто)}.

При ухудшении течения любой из перечисленных выше нежелательных реакции или возникновении новой нежелательной реакции, не указанной в данной инструкции, вам следует обратиться к врачу.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочи, запор, тревожность, раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида и вазопрессоров (по возможности), контроль АД, поддержание водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (См. "Особые указания — Гемодиализ").

Амлодипин

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный приём блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Грейпфрутовый сок

Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный приём индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Экватор^® и индукторов изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременный приём амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Экватор^®.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

Симвастатин

Многократный приём амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Препараты кальция

Могут уменьшать эффект БМКК.

Препараты лития

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Глюкокортикостероиды

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Трициклические антидепрессанты нейролептики

Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Тасонермин: при одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Другие взаимодействия с амлодипином

Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.

Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ. бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.

Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.

Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Однократный приём силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместный многократный приём амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.

При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.

При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.

Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.

Алюминии и магний-содержащие антациды: однократный приём таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лизиноприл

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Алискирен

Одновременный приём ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан.

Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РА АС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Препараты катя, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) или калийсодержащие заменители соли

Возможно развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинации лекарственных средству требующие особой осторожности при применении

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путём отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Экватор^®.

Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Экватор^®.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение препаратов ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат, илепатрил, даглутрил, сакубитрил) Одновременное применение с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)

Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин: при их совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.

Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отёка.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды и холестирамин

Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол

При совместном приёме возможно усиление действия лизиноприла.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Миорелаксанты

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм)

Повышенный риск развития гиперкалиемии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)

При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел) Возможно развитие лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена (альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)

Повышение риска ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

При поступлении в стационар сообщите врачу, что вы принимаете препарат Экватор^®.

При применении препарата Экватор^® следует принимать во внимание предупреждения, касающиеся его отдельных компонентов, приведённые ниже.

Связанные с амлодипином

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения препарата Экватор^® при гипертоническом кризе не установлены.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV по NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на фертильность

У некоторых пациентов, получавших блокаторы «медленных» кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении ЭКО. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Наиболее часто значительное снижение АД происходит при уменьшении объёма циркулирующей крови, вызванном применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Побочные эффекты»). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в сочетании с почечной недостаточностью или без неё, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще развивается у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, что связано с применением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. Такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении (с осторожным подбором доз лизиноприла и диуретиков). Такие же рекомендации применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, когда быстрое снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Пациентам с выраженным снижением АД следует придать горизонтальное положение; при необходимости выполняется инфузия 0,9 % раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к приёму следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД применение лизиноприла может приводить к снижению АД; как правило, это не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, следует оценить показания к снижению дозы лизиноприла или его отмену.

У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (пациенты на бессолевой диете или диете с низким содержанием соли) с гипонатриемией или без неё, а также у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, до начала лечения необходимо компенсировать данные отклонения (потерю воды и солей).

Необходимо контролировать влияние стартовой дозы лизиноприла на артериальное давление.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендуется проведение стандартного лечения (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы).

Возможно одновременное применение лизиноприла с внутривенным введением нитроглицерина или применением трансдермального нитроглицерина.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейших нарушений гемодинамики, ухудшением состояния после введения вазодилататоров, терапию лизиноприлом начинать не следует. К таким пациентам относятся лица с систолическим АД ≤ 100 мм рт. ст. или кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД ≤ 120 мм рт. ст. необходимо снизить дозу в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда. У пациентов с систолическим АД ≤ 100 мм рт. ст. следует уменьшать поддерживающую дозу вплоть до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа и дольше) лизиноприл следует отменить.

Нарушение функции почек

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью значительное снижение АД, наступающее после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к усугублению нарушения функции почек. Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки были зарегистрированы случаи увеличения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, связанные с применением ингибиторов АПФ; как правило, эти нарушения были транзиторными и прекращались после отмены лизиноприла. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с острым инфарктом миокарда и значительным нарушением функции почек (с концентрацией креатинина в сыворотке > 177 мкмоль/л и/или протеинурией > 500 мг/сут) лизиноприл назначать не следует. При развитии нарушения функции почек на фоне лечения лизиноприлом (клиренс креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или его увеличение вдвое по сравнению с исходным показателем) следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, регистрировались редкие случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, которые могли возникать в любой период лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить лизиноприл; наблюдение за пациентами должно осуществляться до полного исчезновения симптомов. Обычно случаи ангионевротического отёка лица и губ имеют временный характер и не требуют никакого лечения; возможно назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отёк гортани может приводить к смерти. Ангионевротический отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо незамедлительно начать соответствующую терапию (0,3- 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналин) в концентрации 1:1000 подкожно) и/или предпринять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника.

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, применение ингибиторов АПФ может быть связано с более высоким риском развития ангионевротического отёка (см. «Противопоказания»).

Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых

Существуют сообщения об очень редких случаях, угрожающих жизни анафилактических реакций, которые развивались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых. Для предотвращения таких случаев следует временно отменить ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Гемодиализ

Анафилактические реакции также были зарегистрированы у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), которым одновременно назначали ингибиторы АПФ. У такой группы пациентов следует рассмотреть возможность использования других мембран для диализа или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Применение ингибиторов АПФ может ассоциироваться с кашлем. Продолжающийся в течение длительного времени сухой кашель, как правило, исчезает после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики следует принимать во внимание возможность появления кашля, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение лекарственных препаратов, понижающих АД, во время обширных хирургических вмешательств или общей анестезии может приводить к подавлению образования ангиотензина II в ответ на компенсаторную секрецию ренина. Значительное снижение АД, которое рассматривается как результат данного эффекта, можно контролировать путём уменьшения объёма циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны информировать об этом своего хирурга/анестезиолога перед проведением хирургического вмешательства (включая стоматологические вмешательства).

Содержание калия в сыворотке крови

Были зарегистрированы случаи развития гиперкалиемии.

Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, а также амилорид), а также препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

При необходимости одновременного применения лизиноприла и вышеуказанных препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ. блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Экватор^® пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжёлые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Экватор^® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Печёночная недостаточность

Очень редко на фоне приёма ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печёночных» ферментов на фоне приёма ингибиторов АПФ следует отменить препарат Экватор^® и тщательно наблюдать пациента.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приёма ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отёк. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Данные о влиянии на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Из-за возможности чрезмерного снижения артериального давления, развития головокружения, сонливости и других побочных эффектов в начале лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и управления другими транспортными средствами, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания.

Таблетки, 10 мг + 10 мг.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор + БМКК)

• АТХ

  C09AA03C08CA01

• Действующее вещество

  Амлодипин + Лизиноприл