Кардил

Cardil

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Активное вещество — дилтиазема гидрохлорид.

Таблетки, покрытые оболочкой — 60 мг;

таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой — 120 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидрогенизированное касторовое масло, алюминия гидроксид коллоидный, полиакрилат, тальк, магния стеарат, гидроксипропил-метилцеллюлоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, глицерин 85%.

Описание

Таблетки 60 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/60 на одной стороне.

Таблетки 120 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/120 на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дилтиазем является производным бензодиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью.

Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает ЧСС.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.

Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного АД (постнагрузки), что приводит к снижению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелируется с его исходным уровнем (у «нормотоников» отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Начало действия при приёме внутрь: таблетки пролонгированного действия — 2-3 ч, таблетки — 30-60 мин.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 нед. Длительность действия при приёме внутрь: таблетки пролонгированного действия — 12-24 ч, таблетки — 4-8 ч.

Фармакокинетика

Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % (индивидуальные вариации 24 — 74 %). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приёме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2-3 часа после приёма препарата внутрь (при приёме разовой дозы 90 мг Cmax составляет 50 — 65 нг/мл). Для таблеток 60 мг — максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приёма препарата внутрь (при приёме разовой дозы 60 мг Cmax составляет 39- 120 нг/мл).

Около 80 % дилтиазема связывается с белками плазмы крови (около 40 % — с альбумином). Дилтиазем равномерно распределяется в различных тканях. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. Проникает в грудное молоко.

Период полувыведения (T½) при приёме внутрь двухфазный; таблетки: ранний — 20-30 мин, конечный — 3,5 ч (5-8 ч при высоких и повторных дозах).

Интенсивно метаболизируется в печени путём деацетилирования и деметилирования при участии цитохрома P450 с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в концентрации 15 — 35 % от концентрации исходного препарата, и имеет 40 — 50 % активности дилтиазема (выраженный эффект «первого прохождения» через печень).

Выводится с желчью (65 %) и почками (35 %). В неизменном виде с мочой выводится 0,1-4 % дилтиазема; в моче обнаруживается пять неконъюгированных метаболитов, два из них встречаются в конъюгированной форме.

Общий клиренс дилтиазема составляет 0,7 — 1,3 л/кг/ч.

Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

У больных со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печёночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется T½. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение и профилактика:

- стенокардии напряжения;

- стенокардии Принцметала.

Профилактика нарушений сердечного ритма:

- пароксизмальной тахикардии;

- трепетания и мерцания предсердий;

- профилактика приступов наджелудочковых аритмий.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату и другим производным бензодиазепина;

- выраженная брадикардия;

- синоаурикулярная блокада;

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);

- синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма;

- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

- сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);

- инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности;

- сердечная недостаточность (в том числе во время недавно перенесенного инфаркта миокарда);

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

- беременность и период грудного вскармливания;

- желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- кардиогенный шок;

- интоксикация сердечными гликозидами;

- недостаточность левого желудочка с застоем крови в лёгких;

- одновременное применение с дантроленом (для внутривенного введения);

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитсахаразы/изомальтазы.

С осторожностью

С осторожностью следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, AV блокадой 1 степени.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан для применения во время беременности и в период лактации.

Существуют очень ограниченные данные о применении дилтиазема беременными пациентками. У некоторых видов животных под действием дилтиазема наблюдалось повышение внутриутробной смертности и частоты возникновения пороков развития. Поэтому не рекомендуется принимать Кардил женщинам детородного возраста, не применяющим эффективных способов контрацепции.

Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Кормление грудью противопоказано во время лечения Кардилом. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки принимаются внутрь, проглатывают, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды.

Дозы препарата должны подбираться индивидуально.

Средняя суточная доза составляет 180 — 240 мг. Суточная доза выше 360 мг должна применяться с осторожностью (в условиях стационара).

Кардил 120 мг таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: по одной таблетке 2 раза в день. Применима и начальная доза 90 мг 2 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 180 мг 2 раза в сутки.

При необходимости таблетки можно делить пополам без потери их пролонгированного действия.

Кардил 60 мг таблетки, покрытые оболочкой: по одной таблетке 3 или 4 раза в день. Обычно назначается начальная доза 60 мг 3 или 4 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки.

Кардил в дозе 60 мг назначают лицам старше 60 лет 3 раза в сутки.

У пожилых пациентов или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

Опыт лечения детей отсутствует.

Побочные эффекты

Обычно Кардил хорошо переносится пациентами.

Возможны: головная боль, головокружение, чувство слабости, повышенная утомляемость, ощущение сердцебиения, недомогание, диспепсия, «приливы» крови к коже лица, аллергические кожные реакции, такие как: кожный зуд, покраснения кожи, экзантема, периферические отёки. В отдельных случаях возможны аллергические реакции в виде экссудативной мультиформной эритемы, лимфоаденопании и эозинофилии.

В редких случаях отмечены эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор; обратимое повышение активности ферментов печени (щелочной фосфатазы (ЩТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)), как признак острого поражения печени, гепатит. Поэтому необходимо регулярное исследование функции печени.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, увеличение массы тела, анорексия, нарушение вкуса и обоняния, васкулит (включая аллергический васкулит), ангионевротический отёк, сухость слизистой оболочки полости рта и горла, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гинекомастия и полиурия. При применении дилтиазема в высоких дозах возможно возникновение выраженной брадикардии, нарушений проводимости (атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокада), чрезмерное снижение артериального давления, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, блокада ножки пучка Гиса, отёка лёгких, парестезии, тремора и нарушений зрения.

В отдельных случаях могут наблюдаться: бессонница, депрессия, галлюцинации, нарушение потенции. При длительной терапии отмечены единичные случаи развития гиперплазии слизистой дёсен.

Передозировка

Дилтиазем в дозе 0,9 — 1,8 г может вызвать интоксикацию различной степени тяжести у взрослых. Дилтиазем в дозе 2,6 г у пожилых пациентов и в дозе 5,9 г у взрослых может быть причиной серьёзной интоксикации, а в дозе 10,8 г — очень серьёзной. Симптомы отравления возникают в течение 8 часов после приёма препарата. Клиническая картина острой интоксикации сопровождается чрезмерным или выраженным снижением АД, переходящим в коллапс, синусовой брадикардией с/без изоритмической диссоциации атриовентрикулярного ритма, снижением AV проводимости.

При перечисленных эффектах показано промывание желудка, осмотический диурез.

При выраженном снижении АД с клиническими проявлениями показано внутривенное введение допамина (дофамина) или добутамина, кальция хлорида, изопротеренола (изадрина) или норэпинефрина (норадреналина).

При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с антероградным проведением при трепетании или фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или при синдроме Лауна-Ганонга-Левина показана прямая электроимпульсная терапия, внутривенное введение лидокаина или прокаинамида, медленное капельное внутривенное введение жидкостей.

При брадикардии (редко — предсердно-желудочковая блокада II и III степени с прогрессированием у некоторых больных до асистолии) показано внутривенное введение атропина, изопротеренола или кальция хлорида или использование электрокардиостимулятора.

Взаимодействие

Может усиливать действие других гипотензивных средств и диуретиков. Усиление блокады AV проводимости и повышение риска возникновения брадикардии при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами.

Дантролен: в опытах на животных постоянно наблюдали фатальную фибрилляцию желудочков при одновременном введении внутривенно верапамила и дантролена. Поэтому комбинация блокаторов «медленных» кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна.

Нифедипин: дилтиазем снижает клиренс нифедипина, в некоторых случаях более чем на 50 %.

Пропранолол, метопролол: дилтиазем повышает концентрацию пропранолола и метопролола в плазме крови посредством снижения их метаболизма в печени.

Дигоксин: дилтиазем повышает концентрацию дигоксина в плазме крови с 20 % до 50% за счёт уменьшения его клиренса (контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови). Существует риск развития выраженной брадиаритмии.

Мидазолам, триазолам: дилтиазем повышает или пролонгирует седативный эффект мидазолама и триазолама посредством снижения метаболизма в печени. Диазепам: диазепам снижает концентрацию дилтиазема в плазме крови приблизительно до 20 % за счёт уменьшения его всасывания.

Циметидин: циметидин увеличивает абсорбцию дилтиазема посредством снижения метаболизма «первичного прохождения» через печень дилтиазема (клиническая значимость взаимодействия неясна).

Амиодарон: дилтиазем в сочетании с амиодароном оказывает влияние на AV проводимость, существует риск развития выраженной брадиаритмии;

Препараты кальция: внутривенное введение препаратов кальция снижает эффект дилтиазема.

Карбамазепин, имипрамин: дилтиазем повышает концентрации карбамазепина и имипрамина в плазме крови.

Буспирон: дилтиазем значительно повышает концентрацию буспирона в плазме крови.

Литий: при одновременном применении с дилтиаземом может проявиться нейротоксичность лития. Производные нитратов: усиление антигипертензивного эффекта и склонность к обморокам (ввиду суммирования сосудорасширяющего действия).

Теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови.

Альфа-адреноблокаторы: усиление антигипертензивного действия.

Одновременное лечение с альфа-адреноблокаторами может привести к возникновению или усилению артериальной гипотензии.

Бета-адреноблокаторы: возможность нарушений ритма (выраженная брадикардия, полное угнетение активности синусового узла, синус-арест), нарушений синоатриального и атриовентрикулярного проведения импульса и сердечной недостаточности (взаимоусиливающее действие).

Прочие антиаритмические препараты: так как дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, не рекомендуется его одновременное назначение с другими антиаритмическими препаратами (суммируется вероятность развития нежелательного влияния на сердце).

Рифампицин: снижение концентрации дилтиазема в плазме крови после начала лечения рифампицином.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин): повышение концентрации дилтиазема в плазме крови.

Циклоспорин: дилтиазем повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови до 50 %, одновременно повышая нефротоксичность циклоспорина за счёт уменьшения метаболизма циклоспорина.

Дилтиазем может усилить депрессивное влияние на сердце галотана и изофлюрана.

Экспериментально дилтиазем снижает клиренс теофиллина до 25 % у курящих мужчин.

В исследованиях на животных кардиосупрессивный эффект галотана и изофлурана. У пациентов такое взаимодействие не отмечено.

В связи с возможностью суммирования эффектов, необходимы осторожность и постепенное титрование дозы пациентам, которые получают дилтиазем одновременно с другими препаратами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость сердца. Влияние других гипотензивных препаратов может усиливаться при совместном применении с дилтиаземом. Дилтиазем метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в два раза) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови в случае его одновременного назначения с более сильным ингибитором изофермента CYP3A4. Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами CYP3A4 (такими, как макролидные антибиотики, фенитоин, буспирон, нифедипин, сиролимус, такролимус, альфентаницизаприд и ингибиторы протеазы ВИЧ) может привести к повышению концентрации в плазме крови каждого из сочетаемых препаратов. Совместное назначение дилтиазема с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови. Бензодиазепины (мидазолам, триазолам, алпразолам): дилтиазем значительно повышает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови, а также удлиняет их периоды полувыведения. С особой осторожностью следует назначать бензодиазепины короткого действия, которые метаболизируются по пути изофермента CYP3A4, пациентам, которые принимают дилтиазем.

Дилтиазем также может усиливать влияние алпразолама.

Кортикостероиды (метилпреднизолон): угнетение метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и угнетение Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): значительно увеличиваетAUC (площадь под кривой «концентрация–время») некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин). При одновременном применении с дилтиаземом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых с помощью изофермента CYP3A4, повышается вероятность развития миопатии и рабдомиолиза. По возможности, вместе с дилтиаземом следует применять ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4, в противном случае необходимо тщательное наблюдение за возможным возникновением симптомов и признаков токсического действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Особые указания

Требуется тщательное наблюдение за пациентами с ослабленной функцией левого желудочка, брадикардией или атриовентрикулярной блокадой I степени, выявленной на электрокардиограмме, а также со стенозом аорты. С особой осторожностью следует применять Кардил одновременно с бета-адреноблокаторами или другими препаратами, которые могут вызывать нарушения проводимости. Следует сообщить врачу-анестезиологу о проводимом лечении Кардилом. Снижение сократимости, проводимости и автоматизма сердца, равно как и расширение сосудов, вызванное анестетиками, может быть усилено блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Повышение концентрации Кардила в плазме крови может наблюдаться у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. В начале лечения следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями, принять соответствующие меры предосторожности, необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений.

Так как Кардил в исследованиях in vitro и в исследованиях на животных показал способностью вызывать порфирию, то следует с осторожностью применять его упациентов с острой порфирией. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как Кардил, могут быть связаны с изменениями настроения, включая депрессию.

Как и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, Кардил обладает угнетающим влиянием на перистальтику кишечника. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с возможностью возникновения кишечной непроходимости.

В единичных случаях при проведении экстрокорпорального оплодотворения при применении блокаторов «медленных» кальциевых каналов, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму блокаторов «медленных» кальциевых каналов, при условии их применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В самом начале лечения может возникать головокружение, особенно при изменении положения тела. На этом этапе следует избегать управления механическими транспортными средствами и выполнения работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций. На более поздней стадии лечения при достижении хорошего терапевтического контроля неизвестно влияние дилтиазема на возможность вождения и работы.

Форма выпуска

Таблетки.

Хранение

При температуре 15 — 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Кардил: