Пакритиниб

Пакритиниб — макроциклический ингибитор ингибитор JAK-киназы (Janus Associated Kinase — JAK) — JAK2 и Fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3).

Всасывание

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 8,4 мг/мл.

Время достижения пиковых концентраций в плазме крови (TC_max) — 4–5 часов.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 95,6 мг × ч/л.

Накопление — 386%.

Стабильное состояние достигается через 1 неделю.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 229 л.

Связано с белками плазмы — 98,8 %.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP3A4.

Основной циркулирующий компонент и фармакологическая активность в основном связаны с исходной молекулой.

Основные метаболиты: M1 (9,6 %) и M2 (10,5 %), в цельной плазме человека при воздействии исходного препарата.

Выведение

Клиренс (Cl) — 2,09 л/ч.

Период полувыведения (T_½) — 27,7 ч.

Выведение — 87 % (с фекалиями); 6 % (с мочой, в том числе 0,12 % в неизменённом виде).

Для лечения первичного или вторичного миелофиброза промежуточного или высокого риска у взрослых пациентов с низким уровнем тромбоцитов (<50 × 10⁹/л).

Гиперчувствительность.

Одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения пакритиниба у беременных женщин не проведено.

Применение при беременности в случае отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения пакритиниба в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение как минимум 2-х недель после последней дозы.

Фертильность

Специальных исследований влияния пакритиниба на фертильность не проведено.

В исследованиях на животных (мыши) отмечено снижение фертильность

Перорально (внутрь).

200 мг 2 раза в сутки.

Потенциальное применение при лечении COVID-19

Пакритиниб исследуется для применения у пациентов, госпитализированных с тяжёлой формой COVID-19, имеющих и не имеющих онкологическое заболевание.

Подробнее о лечении COVID-19

Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19)*

В список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых включены:

• Фавипиравир,
• Молнупиравир,
• Нирматрелвир + Ритонавир,
• Ремдесивир,
• Синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) [двуцепочечная],
• Иммуноглобулин человека против COVID-19,
• Интерферон-альфа (IFN-α),
• Умифеновир,
• Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты,
• Касиривимаб + имдевимаб,
• Бамланивимаб + этесевимаб,
• Сотровимаб,
• Регданвимаб.

В список препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых включены:

• Барицитиниб,
• Тофацитиниб,
• Упадацитиниб,
• Олокизумаб,
• Левилимаб,
• Тоцилизумаб,
• Сарилумаб,
• Канакинумаб,
• Анакинра,
• Метилпреднизолон,
• Дексаметазон,
• Гидрокортизон,
• Будесонид.

В список возможных к назначению антикоагулянтов для лечения COVID-19 у взрослых включены:

1) антикоагулянты для парентерального введения:

• нефракционированный гепарин: нефракционированный гепарин.
• низкомолекулярные гепарины: далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, парнапарин натрия, бемипарин натрия.
• синтетические антикоагулянты: фондапаринукс натрия.

2) пероральные антикоагулянты:

• ривароксабан, апиксабан, дабигатрана этексилат.

По процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций зарегистрирован ряд препаратов и вакцин, рекомендованных к применению для лечения, профилактики и терапии последствий новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Смотрите также код МКБ 10:

• U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован

* См. Версия 18 (26.10.2023) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.

• АТХ

  L01EJ03

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)