Биотерицин

Биотерицин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: кларитромицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 63 мг/126 мг, кремния диоксид коллоидный 4 мг/8 мг, крахмал кукурузный 38 мг /76 мг, повидон 5 мг/10 мг, стеариновая кислота 4 мг/8 мг, кроскармеллоза натрия 16 мг/32 мг, тальк 16 мг/32 мг, магния стеарат 2 мг/4 мг;

состав оболочки таблетки: гипромеллоза 8 мг/16 мг, пропиленгликоль 0,84 мг/1,68 мг, сорбитана олеат 0,67 мг/1,34 мг, титана диоксид (E171) 2,8 мг/5,6 мг, краситель хинолиновый жёлтый (E104) 0,67 мг/1,34 мг, ванилин 0,3 мг/0,6 мг.

Дозировка 250 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с гравировкой "NC250" на одной стороне.

Дозировка 500 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета, с гравировкой "NB500" на одной стороне.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

Взрослые:

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

- неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки (такие как фолликулит, рожа);

- профилактика, и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной, терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь 12-перстной кишки;

- в комбинации с омепразолом или ранитидином и висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения острой язвы 12-перстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Дети старше 12 лет:

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как внебольничная пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

- острый средний отит;

- неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- профилактика и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

- Гиперчувствительность к кларитромицину или любому другому компоненту препарата;

- одновременный приём кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам (для приёма внутрь), алпразолам, триазолам;

- порфирия;

- детский возраст (до 12 лет) или масса тела менее 33 кг;

- I триместр беременности;

- период лактации.

Печёночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), миастения gravis, одновременный приём лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови), одновременный приём колхицина, беременность.

Кларитромицин можно применять во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск, для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Внутрь, принимают независимо от приёма пищи.

Взрослым:

При фарингите и тонзиллите, вызванными S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов.

При остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов.

При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae: по 500 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов; вызванного Н. parainfluenzae: по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванного М. catarrhalis, S. pneumoniae: по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов.

При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов.

При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов.

С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:

- кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10–14 дней;

- кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин -1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10 дней;

- кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг/сутки.

Детям старше 12 лет и массой тела более 33 кг:

При фарингите и тонзиллите вызванными S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов.

При остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов.

При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов.

При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 часов.

Для профилактики и лечения диссеминированной инфекции вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare назначают внутрь таблетки по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения — 6 месяцев и более.

Пациентам c клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжёлых инфекциях — по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Очень частые — ≥10 %; частые — ≥1 % и <10,%; нечастые — ≥0,1 % и <1%; редкие — ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие — <0,01 %.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный колит, печёночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакций.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Кларитромицин не удаляется при помощи гемо- или перитонеального диализа.

При назначении препарата следует учитывать возможность развития перекрёстной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин.

Использование следующих препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьёзных побочных эффектов

Цизаприд, пимозид

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации цизаприда в плазме крови, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Терфенадин, астемизол

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации терфенадина и астемизола в плазме крови, аритмия, увеличение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Эрготамин, дигидроэрготамин

При одновременном применении с кларитромицином возможно развитие следующих побочных эффектов, связанных с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут: ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию14(R)-гидроксикларитромицина в плазме крови — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Ритонавир

При одновременном приёме ритонавира существенно замедляется метаболизм кларитромицина. При этом значение максимальной концентрации (С_mах) кларитромицина в плазме крови увеличивается на 31 %, минимальная концентрация (C_min) — на 182 %, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — на 77 %. Наблюдается существенное замедление процесса образования 14(R)-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой) 1 раз в сутки. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не следует принимать препарат в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы. При приёме ритонавира не следует одновременно назначать дозировку кларитромицина более 1000 мг в сутки.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Хинидин, дизопирамид

Возможно развитие тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Взаимодействия, обусловленные цитохромом P450 (CYP3A)

Одновременный приём кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома P450 (CYP3A), может приводить к увеличению их концентраций в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP3A, особенно если субстрат изоферментов CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этими ферментами. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также должен проводиться мониторинг концентраций препаратов в плазме крови, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется теми же изоферментами CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы гидрометилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин) в плазме крови. Описаны редкие случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты одновременно с кларитромицином.

Омепразол

При одновременном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови, площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и периода полувыведения (T_½) омепразола на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил, варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изоферментов CYP3A. В то же время изоферменты CYP3A могут ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с ингибиторами ФДЭ-5 может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ-5. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при одновременном приёме с кларитромицином.

Триазолобензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приёма. Необходимо избегать одновременного перорального приёма мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например: сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изоферментов CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида. Кларитромицин и другие макролиды ингибируют изоферменты CYP3A и Р-гликопротеид. При одновременном приёме кларитромицина и колхицина ингибирование Р-гликопротеида и/или изоферментов CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов.

Дигоксин

При одновременном приёме кларитромицина и дигоксина ингибирование Р-гликопептида кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный приём дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный приём кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, приём этих двух препаратов следует разделять во времени.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) атазанавира на 28 %, двукратному увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина, уменьшению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) 14(R)-гидроксикларитромицина на 70 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшение дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать одновременно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови саквинавира на 177 % и 187% соответственно в сравнении с приёмом саквиновира в отдельности. Значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при приёме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При одновременном приёме с кларитромицином возможно: снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При возникновении, во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

Кларитромицин с осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

При совместном применении кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином) необходимо контролировать протромбиновое время.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в плазме крови.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести нет необходимости уменьшать дозу препарата, если функция почек в норме.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, учитывая возможные побочные действия со стороны центральной нервной системы. Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

В сухом защищённом от света месте, при температуре от 15 °C до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

TABUK PHARMACEUTICALS, MFG. Co., Саудовская Аравия