Бозулиф

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На 1 таблетку:

активное вещество: бозутиниб — 100 мг, 500 мг (в виде бозутиниба моногидрата 103,40 мг, 516,98 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 27,83 мг/139,17 мг, кроскармеллоза натрия 5,8 мг/28,99 мг, полоксамер 188 4,35 мг/21,74 мг, повидон 2,90 мг/14,49 мг, магния стеарат 0,72 мг/3,63 мг.

Состав плёночной оболочки:

Дозировка 100 мг: Опадрай Ⅱ Жёлтый 85F12390 — 4,35 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,00 %, титана диоксид 22,97 %, макрогол 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель железа оксид жёлтый 2,03 %)

Дозировка 500 мг: Опадрай Ⅱ Красный 85F15642 — 21,75 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,00 %, титана диоксид 20,60 %, макрогол 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель железа оксид красный 4,40 %)

Дозировка 100 мг: жёлтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «100» — на другой стороне. На поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 500 мг: от светло-красного с коричневатым оттенком до красного, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «500» — на другой стороне. На поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.

Бозутиниб показан для лечения впервые диагностированного хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+) в хронической фазе (ХФ) у взрослых.

Бозутиниб показан для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+) в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе у взрослых при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии хотя бы одним из ингибиторов тирозинкиназ, включая иматиниб, нилотиниб или дазатиниб.

• Гиперчувствительность к бозутинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
• следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, субстратами Р-гликопротеина (P-gp), ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов с аритмиями в анамнезе или с факторами, предрасполагающими к удлинению интервала QTc, с неконтролируемыми или тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически выраженную брадикардию и у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмическис препараты и другие вещества, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), а также у пациентов с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (недавние состояния или острые).

Фертильность

Согласно результатам доклинических исследований, бозутиниб способен нарушать репродуктивную функцию и фертильность у человека.

Беременность

Не рекомендуется применение бозутиниба в период беременности, а также у женщин с репродуктивным потенциалом, не использующих контрацептивы. Опыт применения бозутиниба в период беременности ограничен. Адекватных и хорошо контролируемых исследований бозутиниба в этот период не проводилось. При применении бозутиниба в период беременности либо наступлении беременности на фоне терапии бозутинибом необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске препарата для плода.

Лактация

Женщины, получающие бозутиниб, не должны кормить грудью и давать грудное молоко детям. Поскольку многие лекарственные средства экскрeтируются в грудное молоко, нельзя исключить потенциальный риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Рекомендуется принимать бозутиниб внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Прописанную дозу препарата необходимо принимать каждый день в одно и то же время. Терапию бозутинибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимости к терапии.

В случае пропуска дозы более чем на 12 часов не следует принимать дополнительную дозу препарата; необходимо принять обычную назначенную дозу на следующий день.

Впервые диагностированный ХМЛ Ph+ в хронической фазе

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

ХМЛ Ph + в хронической фазе, фазе акселерации или властном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 500 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Повышение дозы

Доза бозутиниба может быть повышена на 100 мг в сутки до максимума 600 мг 1 раз в сутки у пациентов, у которых в течении терапии не достигнуты полные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы, а также у которых не отмечаются тяжёлые (≥ 3 степени) нежелательные реакции при рекомендуемой начальной дозе.

Изменение дозы при развитии нежелательных реакций

Негематологические нежелательные реакции

Повышение активности печёночных аминотрансфераз: при повышении активности печёночных аминотрансфераз более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) необходимо временно прекратить приём бозутиниба до снижения показателя до ≤ 2,5 раз выше ВГН, после чего возможно возобновление терапии в дозе 400 мг, 1 раз в сутки. Если восстановление занимает более 4 недель, следует рассмотреть вопрос об отмене бозутиниба. При повышении активности аминотрансфераз более чем в 3 раза относительно ВГН, сопровождающейся повышением концентрации билирубина более чем в 2 раза относительно ВГН и активности щелочной фосфатазы менее чем в 2 раза относительно ВГН, бозутиниб следует отменить (см. раздел «Особые указания»).

Диарея: при развитии диареи 3–4 степени (повышение количества дефекаций в сутки в ≥ 7 раз относительно исходного уровня до начала терапии) необходимо временно прекратить терапию бозутинибом; после разрешения нежелательного явления до уровня, соответствующего ≤ 1 степени, возможно возобновление приёма препарата в дозе 400 мг, 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

При развитии других видов клинически значимой негематологической токсичности средней или тяжёлой степени необходимо приостановить приём бозутиниба; после разрешения проявлений токсичности возможно возобновление приёма препарата 1 раз в сутки, снижая дозу на 100 мг. Если клинически это возможно следует рассмотреть вопрос о повторном повышении дозы до начальной дозы, 1 раз в сутки. Бозутиниб применялся в дозах менее 300 мг в сутки, гем не менее эффективность не установлена.

Гематологические нежелательные реакции

При развитии тяжёлой или персистирующей нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата, как указано ниже. Может также потребоваться временное прекращение приёма препарата и/или снижение его дозы при развитии гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанной с фоновым лейкозом (таблица 1).

Таблица 1. Изменения дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Применение у детей

Безопасность и эффективность бозутиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не оценивались.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки. Клинические данные, касающиеся эффективности препарата в дозе 200 мг 1 раз в день у пациентов с нарушением функции печени при ХМЛ отсутствуют.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Впервые диагностированный ХМЛ Рh+ в хронической фазе

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 300 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается развитие серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

ХМЛ Ph + в хронической фазе, фазе акселерации или властном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин по формуле Коккрофга-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 500 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Нарушения со стороны сердца: частые — перикардиальный выпот, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (в том числе синдром удлинённого QT, вентрикулярная тахикардия); нечастые — перикардит.

Нарушения со стороны сосудов: частые — гипертензия*(в том числе повышение кровяного давления, повышение систолического давления, эссенциальная гипертензия, гипертонический криз).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частые — звон в ушах. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — диарея, рвота, боль в животе (в том числе боль в верхних и нижних отделах живота, дискомфорт в животе, болезненность в животе, боль в желудочно-кишечном тракте), тошнота; частые — гастрит,; нечастые — панкреатит (в том числе острый панкреатит), желудочно-кишечное кровотечение (в том числе анальное кровотечение, желудочное кровотечение, кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые — гепатотоксичность (в том числе гепатит, токсический гепатит, дисфункция печени), нарушение функции печени (в том числе отклонение от нормы показателей печёночных проб, повышение показателей печёночных проб, повышение активности аминотрансфераз); нечастые — повреждение клеток печени (в том числе лекарственное повреждение клеток печени).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень частые — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); частые — повышение активности липазы, амилазы в крови, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), крeатинфосфокиназы в плазме крови, повышение концентрации билирубина (в том числе гипербилирубинемия) в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень частые — тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лейкопения; частые — фебрильная нейтропения; нечастые — гранулоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частые — лекарственная гиперчувствительность; нечастые — анафилактический шок.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые — инфекционные заболевания (в том числе инфекции верхних и нижних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции дыхательных путей); частые — пневмония (в том числе, атипичная пневмония), грипп, бронхит, назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень частые — снижение аппетита; частые — гиперкалиемия (в том числе повышение уровня калия в крови), гипофосфатемия (в том числе понижение уровня фосфора в крови), дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — головокружение, дисгевзия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — кашель; частые — диспноэ, плевральный выпот; нечастые — острый отёк лёгких, дыхательная недостаточность, лёгочная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые — сыпь (в том числе макулопапулёзная сыпь, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, макулярная сыпь); частые — крапивница, кожный зуд, акне; нечастые — полиморфная эритема, эксфолиативная сыпь, лекарственный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивена-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — почечная недостаточность; нечастые — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень частые — боль в суставах, частые — боль в спине, миалгия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечастые — синдром лизиса опухоли.

Прочие: очень частые — утомляемость (в том числе недомогание), пирексия, отёки (в том числе отёк лица, локальный отёк, периферические отёки); частые — астения, боль в области грудной клетки (в том числе дискомфорт в области грудной клетки), боль.

* Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Опыт лечения передозировки бозутиниба в клинических исследованиях ограничен отдельными случаями. Сообщений о развитии серьёзных нежелательных явлений, ассоциированных с передозировкой, не поступало. При передозировке бозутиниба необходимо наблюдение пациента и проведение соответствующей поддерживающей терапии.

Влияние других лекарственных препаратов на бозутиниб

Ингибиторы изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром, индинавиром, боцепревиром, нелфинавиром, саквинавиром, телапревиром, кетоконазолом, лопинавиром/ритонавиром, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, тролсандомицином, кларитромицином, телитромицином, мибефрадилом, нефазодоном, кониваптаном) или умеренными (например, флуконазолом, дарунавиром/ритонавиром, эритромицином, дилтиаземом, атазанавиром, апрeпитантом, ампренавиром, иматинибом, верапамилом, продуктами, содержащими грейпфрут, ципрофлоксацином, кризотинибом, фосампренавиром), поскольку это может приводить к повышению концентрации бозутиниба в плазме крови.

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.

Также рекомендуется подбор альтернативных вариантов сопутствующей терапии, характеризующихся отсутствием ингибирующего влияния или минимальным ингибирующим влиянием на ферменты.

При необходимости одновременного применения бозутиниба с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бозутиниба.

При совместном применении кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) пятикратно, в дозе 400 мг в сутки, с бозутинибом в дозе 100 мг однократно, отмечалось повышение значений С_mах бозутиниба в 5,2 раза, и AUC бозутиниба — в 8,6 раза по сравнению с соответствующими показателями при приёме бозутиниба натощак в монотерапии.

При совместном применении апрепитанта (умеренного ингибитора изофермента CYP3A) однократно в дозе 125 мг с бозутинибом в дозе 500 мг однократно, отмечалось повышение значений С_mах бозутиниба в 1,5 раза, и AUC бозутиниба — в 2 раза по сравнению с соответствующими показателями при приёме бозутиниба вместе с приёмом пищи в монотерапии.

Индукторы изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, препаратами травы зверобоя продырявленного) или умеренными индукторами изофермента CYP3A (например, бозентаном, нафциллином эфавирензом, модафинилом, этравирином).

Ввиду резкого снижения значений экспозиции бозутиниба, зарегистрированного при его одновременном приёме с рифампицином, повышение дозы бозутиниба при сопутствующем применении с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A, вероятно, не позволит в достаточной степени компенсировать снижение значений экспозиции.

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми индукторами изофермента CYP3A.

При однократном приёме бозутиниба в дозе 500 мг одновременно с шестикратным приёмом рифампицина в суточной дозе 600 мг отмечалось снижение значений С_mах и AUC бозутиниба в плазме крови на 14 % и 6 % соответственно, по сравнению с аналогичными значениями при приёме бозутиниба в дозе 500 мг в монотерапии, после приёма пищи.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Бозутиниб следует применять с осторожностью при сопутствующем применении ИПП. В качестве альтернативы ИПП следует рассмотреть антациды короткого действия, однако во всех случаях, когда это возможно, необходимо принимать бозутиниб и антациды в разное время (т. е. принимать бозутиниб утром, а антациды — вечером).

При однократном приёме бозутиниба внутрь в дозе 400 мг одновременно с многократным приёмом лансопразола внутрь в дозе 60 мг (оба препарата принимались натощак) отмечалось снижение значений С_mах и AUC бозутиниба относительно значений, наблюдавшихся при монотерапии бозутинибом в дозе 400 мг до 54 % и 74 % соответственно.

Влияние бозутиниба на другие препараты

При одновременном применении бозутиниба однократно в дозе 500 мг и дабигатрана этаксилата мезилата однократно в дозе 150 мг (субстрата P-gp), не отмечалось повышения значений С_mах и AUC дабигатрана в плазме крови по сравнению с монотeрапией дабигатраном этаксилатом мезилатом после приёма пищи.

Клинические исследования показывают, что бозутиниб не является ингибитором P-gp. В исследовании in vitro было показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 бозутинибом, является маловероятным.

В исследовании in vitro было также показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное ингибированием метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 бозутинибом, маловероятно.

В исследованиях in vitro было показано, что бозутиниб в клинически релевантных концентрациях имеет слабый потенциал ингибирования белка резистентности к раку молочной железы (BCRP, системно), полипептида транспортировки органических анионов (OATP)1B1, OATP1B3, транспортёра органических анионов (ОАТ)1, ОАТ3, транспортёра органических катионов (ОСТ)1 и OCT2, но может иметь потенциал ингибировать BCRP в желудочно-кишечном тракте и OCT1.

Антиаритмические препараты и другие средства, удлиняющие интервал QT

Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов, у которых имеется или возможно удлинение интервала QT, включая пациентов, которые получают антиаритмические препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол или другие лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT (например, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, домперидон, галоперидол, метадон и моксифлоксацин).

Нарушение функции печени

На фоне терапии бозутинибом может развиваться повышение активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) в сыворотке крови. Среди пациентов, у которых отмечалось повышение активности аминотрансфераз любой степени, более чем у 80 % больных первый эпизод данной нежелательной реакции отмечался в течение первых 3 месяцев терапии.

Одновременное повышение активности АЛТ или ACT до уровня более чем в 3 раза относительно ВГН и повышение концентрации общего билирубина более чем в 2 раза относительно BГН без сопутствующего повышения активности щелочной фосфатазы менее чем в 2 раза относительно ВГН наблюдалось у менее чем 0,1 % пациентов при отсутствии альтернативных причин (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Изменение дозы при негематологических нежелательных реакциях» и «Побочное действие»). Этот результат был получен в исследовании рака молочной железы при комбинировании бозутиниба с летрозолом.

У пациентов, получающих бозутиниб, в течение первых 3-х месяцев терапии, а также при наличии соответствующих клинических показаний, необходим ежемесячный мониторинг функции печени. При повышении активности аминотрансфераз возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Диарея/рвота

На фоне терапии бозутинибом возможно развитие диареи, тошноты, рвоты и болей в области живота. При данных нежелательных реакциях проводится стандартная терапия, в том числе противодиарейными, противорвотными лекарственными средствами, и/или инфузионная терапия. Дополнительно к этому также возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Противорвотный препарат домперидон может приводить к увеличению интервала QT и индуцировать аритмию желудочковую тахисистолическую типа «пируэт» (torsade de pointes). В связи с этим следует избегать одновременного применения бозутиниба и домперидона. Его возможно применять только в случае, если другие препараты не эффективны. В этой ситуации следует оценить соотношение польза-риск для пациента, а также следует проводить мониторинг ЭКГ на предмет удлинения интервала QT.

Миелосупрессия

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием миелосупрессии (анемии, нейтропении и тромбоцитопении).

Пациентам с ХМЛ Рh+, получавшим ранее противоопухолевую терапию, на фоне приёма бозутиниба необходимо выполнение развернутого анализа крови 1 раз в неделю в течение первого месяца терапии и далее 1 раз в месяц (или при наличии соответствующих клинических показаний).

При развитии миелосупрессии возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Задержка жидкости

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием задержки жидкости, в том числе перикардиального, плеврального выпотов, отёка лёгких и/или периферических отёков. Необходимо проведение соответствующего мониторинга пациентов и, при необходимости, проведение стандартной терапии. Дополнительно к этому, при данных нежелательных явлениях возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Повышение липазы плазмы крови

Следует соблюдать осторожность при применении бозутиниба у пациентов с панкреатитом в анамнезе. В случае если повышение липазы плазмы крови наблюдается в сочетании с клиническими симптомами, следует прекратить приём бозутиниба и провести диагностический поиск с целью исключения панкреатита.

Инфекции

Применение бозутиниба может предрасполагать к развитию бактериальных, грибковых, вирусных инфекций или протозойных инфекций.

Исследований влияния бозутиниба на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Пациенты, у которых на фоне приёма бозутиниба отмечается развитие головокружения, утомляемости, нарушений зрения или других нежелательных эффектов, характеризующихся потенциальным влиянием на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, должны воздерживаться от этих видов деятельности в течение всего периода сохранения данных нежелательных эффектов.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг и 500 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

• АТХ

  L01XE14

• Действующее вещество

  Бозутиниб