Бозулиф

Бозулиф

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

действующее вещество: бозутиниб 400 мг (в виде бозутиниба моногидрата 413,60 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 111,30, кроскармеллоза натрия 23,20, полоксамер 17,40, повидон 11,60, магния стеарат 2,90.

Состав плёночной оболочки:

Опадрай II Жёлтый 85F220I03 — 17,40 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,00 %, титана диоксида 19,05 %, макрогол 20,20 %, тальк 14,80 %, краситель железа оксид жёлтый 5,75 %, краситель железа оксид красный 0,20 %)

Оранжевые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «400» — на другой стороне.

На поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.

Бозутиниб показан для лечения взрослых пациентов с:

• впервые диагностированным хроническим миелолейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+) в хронической фазе (ХФ).
• хроническим миелолейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе (ХФ), фазе акселерации (ФА) и бластной фазе (БФ), которые предварительно получали терапию одним или несколькими ингибиторами тирозинкиназы и для которых схемы лечения с применением иматиниба, нилотиниба и дазатиниба не считаются приемлемыми вариантами терапии.

• Гиперчувствительность к бозутинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).

Следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, субстратами Р-гликопротеина (P-gp), ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Фертильность

Согласно результатам доклинических исследований, бозутиниб способен нарушать репродуктивную функцию и фертильность у человека.

Беременность

Не рекомендуется применение бозутиниба в период беременности, а также у женщин с репродуктивным потенциалом, не использующих контрацептивы. Опыт применения бозутиниба в период беременности ограничен. Адекватных и хорошо контролируемых исследований бозутиниба в этот период не проводилось. При применении бозутиниба в период беременности либо наступлении беременности на фоне терапии бозутинибом необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске препарата для плода.

Лактация

Женщины, получающие бозутиниб, не должны кормить грудью и давать грудное молоко детям. Поскольку многие лекарственные средства экскрeтируются в грудное молоко, нельзя исключить потенциальный риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Рекомендуется принимать бозутиниб внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Прописанную дозу препарата необходимо принимать каждый день в одно и тоже время.

Терапию бозутинибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимости к терапии.

В случае пропуска дозы более чем на 12 часов не следует принимать дополнительную дозу препарата; необходимо принять обычную назначенную дозу на следующий день.

Впервые диагностированный ХМЛ Ph+ в хронической фазе

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

ХМЛ Ph+ в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 500 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Повышение дозы

Доза бозутиниба может быть повышена на 100 мг в сутки до максимума 600 мг 1 раз в сутки у пациентов, у которых в течении терапии не достигнуты полные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы , а также у которых не отмечаются тяжёлые (>3 степени) нежелательные реакции при рекомендуемой начальной дозе.

Изменение дозы при развитии нежелательных реакций

Негематологические нежелательные реакции

Повышение активности печёночных аминотрансфераз: при повышении активности печёночных аминотрансфераз в >5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) необходимо временно прекратить приём бозутиниба до снижения показателя до <2,5 раз выше ВГН, после чего возможно возобновление терапии в дозе 400 мг, 1 раз в сутки. Если восстановление занимает более 4 недель, следует рассмотреть вопрос об отмене бозутиниба. При повышении активности аминотрансфераз в ≥3 раза относительно ВГН, сопровождающейся повышением концентрации билирубина в >2 раза относительно ВГН и активности щелочной фосфатазы в <2 раза относительно ВГН, бозутиниб следует отменить (см. раздел «Особые указания»).

Диарея: при развитии диареи 3–4 степени (повышение количества дефекаций в сутки в ≥7 раз относительно исходного уровня до начала терапии) необходимо временно прекратить терапию бозутинибом; после разрешения нежелательного явления до уровня, соответствующего ≤1 степени, возможно возобновление приёма препарата в дозе 400 мг, 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

При развитии других видов клинически значимой негематологической токсичности средней или тяжелой степени необходимо приостановить приём бозутиниба; после разрешения проявлений токсичности возможно возобновление приёма препарата 1 раз в сутки, снижая дозу на 100 мг. Если клинически это возможно, следует рассмотреть вопрос о повторном повышении дозы до начальной дозы, 1 раз в сутки. Бозутиниб применялся в дозах менее 300 мг в сутки, тем не менее эффективность не установлена.

Гематологические нежелательные реакции

При развитии тяжёлой или персистирующей нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата, как указано ниже. Может также потребоваться временное прекращение приёма препарата и/или снижение его дозы при развитии гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанной с фоновым лейкозом (таблица 1).

Таблица 1. Изменения дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Применение у детей

Безопасность и эффективность бозутиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не оценивались.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Для лиц пожилого возраста нет необходимости в рекомендации специальной дозы. В связи с ограниченной информацией касательно лиц пожилого возраста, следует проявлять осторожность в отношении этих пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с ранее существующим нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки. Клинические данные, касающиеся эффективности препарата в дозе 200 мг 1 раз в день у пациентов с нарушением функции печени при ХМЛ отсутствуют.

Однако, на основании фармакокинетического моделирования предполагается, что суточная доза в 200 мг для пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой печёночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью, соответственно) приведёт к значениям площади под кривой «концентрация-время» (AUC) аналогичным значениям AUC, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени, получающих рекомендованную начальную дозу (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Впервые диагностированный ХМЛ Рh+ в хронической фазе

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 300 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается развитие серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

ХМЛ Ph + в хронической фазе, фазе акселерации или властном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин по формуле Коккрофга-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 500 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

Нарушения со стороны сердца

Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемыми или значимыми заболеваниями сердца (например, недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия). Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с соответствующими заболеваниями сердца (см. раздел «Особые указания»).

Недавно перенесённое или продолжающееся клинически значимое нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Из клинических исследований были исключены пациенты с недавно перенесёнными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (например, сильная рвота и/или диарея). Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с недавно перенесёнными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особые указания»).

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые — инфекционные заболевания дыхательных путей (в том числе инфекции нижних дыхательных путей, вирусные инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей), назофарингит; частые — пневмония (в том числе атипичная пневмония), грипп, бронхит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (в том числе кисты и полипы): нечастые — синдром лизиса опухоли*

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень частые — тромбоцитопения (в том числе понижение числа тромбоцитов), нейтропения (в том числе понижение числа нейтрофилов), анемия (в том числе понижение уровня гемоглобина); частые — лейкопения (в том числе понижение числа лейкоцитов); нечастые — фебрильная нейтропения, гранулоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень частые — снижение аппетита; частые — дегидратация, гиперкалиемия, гипофосфатемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — головокружение, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частые — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: частые — перикардиальный выпот, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (в том числе синдром удлинённого интервала QT); нечастые — перикардит.

Нарушения со стороны сосудов: частые — гипертензия* (в том числе повышение кровяного давления, повышение систолического кровяного давления, эссенциальная гипертензия, гипертонический криз).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — диспноэ, кашель; частые — плевральный выпот; нечастые — лёгочная гипертензия, дыхательная недостаточность, острый отёк лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — диарея, рвота, тошнота, боль в животе (в том числе дискомфорт в животе, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота, болезненность в животе, боль в желудочно-кишечном тракте); частые — гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе анальное кровотечение, желудочное кровотечение, кишечное кровотечение, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, ректальное кровотечение); нечастые — панкреатит (в том числе острый панкреатит).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень частые — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы; частые — гепатотоксичность (в том числе гепатит, токсический гепатит, заболевание печени), нарушение функции печени (в том числе отклонение от нормы показателей функции печени, повышение показателей печёночных проб, повышение уровня аминотрансфераз), повышение билирубина в крови (включая гипербилирубинемию), повышение гамма-глутамилтрансферазы; нечастые — повреждение печени (в том числе лекарственное поражение печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые — сыпь (в том числе

генерализованная сыпь, макулярная сыпь, макулопапулёзная сыпь, папулёзная сыпь зудящая сыпь); частые — крапивница, акне, кожный зуд; нечастые — эксфолиативная сыпь, лекарственная сыпь; редкие — полиморфная эритема; частота неизвестна — синдром Стивена-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень частые — боль в суставах, боль в спине; частые — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — острое поражение почек, почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень частые — пирексия, астения, отёки (в том числе отёк лица, локальный отёк, периферические отёки), утомляемость (в том числе недомогание); частые — боль в области грудной клетки (в том числе дискомфорт в области грудной клетки), боль.

Нарушения, выявленные в результате лабораторных и инструментальных исследований: очень частые — повышение активности липазы (в том числе гиперлипаземия); частые — повышение уровня креатинина крови, повышение активности амилазы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

** Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Опыт лечения передозировки бозутиниба в клинических исследованиях ограничен отдельными случаями. Сообщений о развитии серьёзных нежелательных явлений, ассоциированных с передозировкой, не поступало. При передозировке бозутиниба необходимо наблюдение пациента и проведение соответствующей поддерживающей терапии.

Влияние других лекарственных препаратов на бозутиниб

Ингибиторы изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром. индинавиром, боцепревиром, нелфинавиром, саквинавиром, телапревиром, кетоконазолом, лопинавиром/ритонавиром, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, мибефрадилом, нефазодоном, кониваптаном, продуктами, содержащими грейпфрут) или умеренными (например, флуконазолом, дарунавиром/ритонавиром, эритромицином, дилтиаземом, атазанавиром, апрепитантом, ампренавиром, иматинибом, верапамилом, ципрофлоксацином, кризотинибом, фосампренавиром), поскольку это может приводить к повышению концентрации бозутиниба в плазме крови.

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми ингибиторами изофермента CYP3A.

Также рекомендуется подбор альтернативных вариантов сопутствующей терапии, характеризующихся отсутствием ингибирующего влияния или минимальным ингибирующим влиянием на ферменты CYP3A.

При необходимости одновременного применения бозутиниба с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A следует рассмотреть возможность приостановки терапии бозутинибом или снижения дозы бозутиниба.

При совместном применении кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) пятикратно, в дозе 400 мг в сутки, с бозутинибом в дозе 100 мг натощак, кетоконазол увеличил значение C_max бозутиниба в 5,2 раза, а значение AUC бозутиниба в плазме крови увеличилось в 8,6 раза по сравнению с монотерапией бозутинибом.

При совместном применении апрепитанта (умеренного ингибитора CYP3A) однократно, в дозе 125 мг, с бозутинибом в дозе 500 мг однократно после еды, отмечалось повышение значений C_max бозутиниба в 1,5 раза, и AUC бозутиниба в 2,0 раза по сравнению с монотерапией бозутинибом.

Индукторы изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения бозутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, препаратами травы зверобоя продырявленного) или умеренными индукторами изофермента CYP3A (например, бозентаном, нафциллином эфавирензом. модафинилом, этравирином).

Ввиду резкого снижения значений экспозиции бозутиниба, зарегистрированного при его одновременном приёме с рифампицином, повышение дозы бозутиниба при сопутствующем применении с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A, вероятно, не позволит в достаточной степени компенсировать снижение значений экспозиции.

При совместном применении рифампицина шестикратно, в дозе 600 мг в сутки, с бозутинибом в дозе 500 мг однократно, отмечалось повышение значений C_max бозутиниба до 14 %, и AUC бозутиниба — до 6 % от соответствующих показателей при приёме бозутиниба после приёма пищи в монотерапии.

Следует с осторожностью применять бозутиниб одновременно со слабыми индукторами изофермента CYP3A.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Бозутиниб следует применять с осторожностью при сопутствующем применении ИПП. В качестве альтернативы ИПП следует рассмотреть антациды короткого действия, однако во всех случаях, когда это возможно, необходимо принимать бозутиниб и антациды в разное время (т. е. принимать бозутиниб утром, а антациды — вечером). Растворимость бозутиниба в воде in vitro зависит от pH. При однократном приёме бозутиниба внутрь в дозе 400 мг одновременно с многократным приёмом лансопразола внутрь в дозе 60 мг (оба препарата принимались натощак) отмечалось снижение значений C_max и AUC бозутиниба относительно значений, наблюдавшихся при монотерапии бозутинибом в дозе 400 мг, до 54 % и 74 %, соответственно.

Влияние бозутиниба на другие препараты

При одновременном применении бозутиниба однократно в дозе 500 мг и дабигатрана этаксилата мезилата однократно в дозе 150 мг (субстрата P-gp), не отмечалось повышения значений C_max и AUC дабигатрана в плазме крови по сравнению с монотерапией дабигатраном этаксилатом мезилатом после приёма пищи. Клинические исследования показывают, что бозутиниб не является ингибитором P-gp. В исследовании in vitro было показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 бозутинибом, является маловероятным.

В исследовании in vitro было также показано, что клиническое лекарственное взаимодействие, обусловленное ингибированием метаболизма субстратов изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 бозутинибом, маловероятно.

В исследованиях in vitro было показано, что бозутиниб в клинически релевантных концентрациях имеет слабый потенциал ингибирования белка резистентности к раку молочной железы (BCR.P, системно), полипептида транспортировки органических анионов (OATP)1B1, OATP1B3, транспортёра органических анионов (OAT)1, ОАТЗ, транспортёра органических катионов (ОСТ)1 и ОСТ2, но может иметь потенциал ингибировать BCR.P в желудочно-кишечном тракте и ОСТ1.

Антиаритмические лекарственные препараты и другие средства, которые могут увеличить интервал QT

Пациентам, у которых наблюдается или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов, которые принимают антиаритмические лекарственные препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол или другие лекарственные препараты, которые могут привести к удлинению интервала QT, такие как хлорохин, галофантрин, кларитромицин, домперидон, галоперидол, метадон и моксифлоксацин (см. раздел «Особые указания»), бозутиниб следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

На фоне терапии бозутинибом может развиваться повышение активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) в сыворотке крови.

Среди пациентов, у которых отмечалось повышение активности аминотрансфераз любой степени, более чем у 80 % больных первый эпизод данной нежелательной реакции отмечался в течение первых 3 месяцев терапии.

Одновременное повышение активности АЛТ или ACT до уровня в ≥3 раза относительно ВГН и повышение концентрации общего билирубина в >2 раза относительно ВГН с уровнем щелочной фосфатазы в <2 раза относительно ВГН наблюдалось у менее чем 0,1 % пациентов при отсутствии альтернативных причин (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Изменение дозы при негематологических нежелательных реакциях» и «Побочное действие»). Этот результат был получен в исследовании рака молочной железы при комбинировании бозутиниба с летрозолом.

У пациентов, получающих бозутиниб, в течение первых 3 месяцев терапии, а также при наличии соответствующих клинических показаний, необходим ежемесячный мониторинг функции печени. При повышении активности аминотрансфераз возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Диарея/рвота

Лечение бозутинибом связано с диареей и рвотой, следовательно, пациенты с недавноперенесенными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта должны применять данный лекарственный препарат с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, поскольку соответствующие пациенты были исключены из клинических исследований.

Лечение пациентов с диареей и рвотой следует проводить с применением стандартов ухода, включая применение противодиарейных или противорвотных лекарственных средств и/или восстановление объёма потерянной жидкости. Кроме того, при диарее и рвоте также возможна временная приостановка приёма препарата, снижение дозы и/или прекращение терапии бозутинибом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Противорвотное средство домперидон может удлинять интервал QT (QTc) и вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Таким образом, следует избегать одновременного применения этого препарата с домперидоном. Данный препарат должен использоваться только в том случае, если другие лекарственные препараты не эффективны.

В таких ситуациях индивидуальная оценка соотношения пользы и риска является обязательной, а за пациентами следует вести наблюдение на предмет удлинения интервала QTc.

Повышение липазы плазмы крови

Наблюдалось повышение липазы в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе. В случае, если повышение липазы сопровождается абдоминальными симптомами, то лечение бозутинибом следует прервать и рассмотреть соответствующие диагностические мероприятия для того, чтобы исключить возможность панкреатита (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции

Бозутиниб может вызвать предрасположенность пациентов к бактериальным, грибковым, вирусным или протозойным инфекциям.

Про аритмический потенциал

С помощью автоматической оценки прибором было отмечено удлинение интервала QTc без сопутствующей аритмии. Пациентам с предрасположенностью к удлинению интервала QTc в анамнезе, у которых наблюдались неконтролируемые или значимые заболевания сердца, включая недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию или пациентам, принимающим лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc (например, антиаритмические лекарственные препараты и другие вещества, которые могут удлинить интервал QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)), бозутиниб следует применять с осторожностью. Наличие гипокалиемии и гипомагниемии может в дальнейшем усилить этот эффект.

Рекомендуется проводить мониторинг на предмет влияния на QTc, а исходную электрокардиограмму (ЭКГ) рекомендуется проводить до начала лечения бозутинибом и по клиническим показаниям. Необходимо провести коррекцию гипокалиемии или гипомагниемии до применения бозутиниба и периодически проводить их мониторинг во время лечения.

Тяжёлые кожные реакции

Бозутиниб может вызвать тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Применение бозутиниба должно быть полностью прекращено для пациентов, у которых наблюдаются тяжёлые кожные реакции во время лечения.

Синдром лизиса опухоли

Вследствие возможного возникновения синдрома лизиса опухоли (СЛО) коррекция клинически значимого обезвоживания и лечение в связи с повышением уровня мочевой кислоты рекомендуются до начала лечения бозутинибом (см. раздел «Побочное действие»).

Миелосупрессия

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием миелосупрессии (анемии, нейтропении и тромбоцитопении).

Пациентам с ХМЛ Ph+, получавшим ранее противоопухолевую терапию, на фоне приёма бозутиниба необходимо выполнение развёрнутого анализа крови 1 раз в неделю в течение первого месяца терапии и далее 1 раз в месяц или при наличии соответствующих клинических показаний.

Пациенты с впервые диагностированным ХМЛ Ph+ ХП необходимо выполнение развёрнутого анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев или при наличии соответствующих клинических показаний.

При развитии миелосупрессии возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Задержка жидкости

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием задержки жидкости, в том числе перикардиального, плеврального выпотов, отёка лёгких и/или периферических отёков.

Необходимо проведение соответствующего мониторинга пациентов и, при необходимости, проведение стандартной терапии. Дополнительно к этому, при данных нежелательных явлениях возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Ингибиторы изофермента цитохром Р-450 (CYPJ3A

При одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A возможно повышение значений экспозиции бозутиниба. Следует избегать применения бозутиниба одновременно с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индукторы изофермента CYPЗА

При одновременном приёме с индукторами изофермента CYP3A возможно снижение значений экспозиции бозутиниба. Следует избегать применения бозутиниба одновременно с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось повышение значений экспозиции бозутиниба. У пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до тяжёлой степени (при исходном обследовании), рекомендуется применение бозутиниба в меньшей начальной дозе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

У пациентов, получающих терапию бозутинибом, отмечали постепенное снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации. Следует проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих терапию бозутинибом, в начале терапии и периодически в течение терапии. Особое внимание необходимо уделять пациентам, у которых уже скомпрометирована функция почек или имеются факторы риска нарушения работы почек.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени отмечалось повышение значений экспозиции бозутиниба. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени (при исходном обследовании) рекомендуется применение бозутиниба в меньшей начальной дозе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Реактивация вируса гепатита В

Имеются сообщения о случаях реактивации вируса гепатита B у пациентов, которые являются носителями вируса и получают терапию другими ингибиторами тирозинкиназы кластерного региона точечного разрыва Абельсона (breakpoint cluster region-Abelson [BCR- ABL]). В некоторых случаях отмечалось развитие острой печёночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.

Следует рассмотреть возможность проведения тестирования на наличие вируса гепатита В (HBV) у пациентов, которым планируется проведение терапии бозутинибом. Для пациентов с положительным результатом тестирования на вирус гепатита B (включая пациентов с заболеванием в активной стадии) и для пациентов, у которых наблюдаются положительные результаты тестирования на инфекцию HBV в период терапии необходимо получить консультацию врача, специализирующегося на заболеваниях печени и лечении гепатита B. Состояние пациентов-носителей HBV, которым требуется лечение бозутинибом, должно тщательно контролироваться на предмет развития признаков или симптомов активации инфекции HBV в период терапии и в течение нескольких месяцев после завершения лечения.

Исследований влияния бозутиниба на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Пациенты, у которых на фоне приёма бозутиниба отмечается развитие головокружения, утомляемости, нарушений зрения или других нежелательных эффектов, характеризующихся потенциальным влиянием на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, должны воздерживаться от этих видов деятельности в течение всего периода сохранения данных нежелательных эффектов.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH, Германия