Гликлазид + Метформин

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения — гликлазид и бигуанид — метформин).

Гликлазид

Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. По-видимому, стимулирует активность внутриклеточных ферментов (в частности, мышечной гликогенсинтетазы). Уменьшает промежуток времени от момента приёма пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, уменьшает постпрандиальный пик гипергликемии.

Гликлазид уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность. Нормализует проницаемость сосудов. Обладает антиатерогенными свойствами: понижает концентрацию в крови общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, повышает концентрацию Хс-ЛПВП, а также уменьшает количество свободных радикалов. Препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза. Улучшает микроциркуляцию. Уменьшает чувствительность сосудов к адреналину.

При диабетической нефропатии на фоне длительного применения гликлазида отмечается достоверное снижение протеинурии.

Метформин

Препарат из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счёт снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину. Стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счёт подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Гликлазид

После приёма внутрь быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 4 часа после приёма однократной дозы 80 мг.

Связывание с белками плазмы составляет 94,2 %. Объём распределения — около 25 л (0,35 л/кг массы тела).

Метаболизируется в печени с образованием 8 метаболитов. Основной метаболит не обладает гипогликемическим действием, но оказывает влияние на микроциркуляцию.

Период полувыведения — 12 часов. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, менее 1 % выводится с мочой в неизменённом виде.

Метформин

После приёма внутрь метформин медленно и не полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 2,5 часа. При однократной дозе 500 мг абсолютная биодоступность составляет 50–60 %. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.

Выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2–6 часов.

При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или гликлазидом.

Замещение предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и гликлазидом) у больных сахарным диабетом 2 типа со стабильным и хорошо контролируемым уровнем глюкозы крови.

• Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или другим производным сульфонилмочевины;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая прекома;
• диабетическая кома;
• гипогликемия;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжёлая инфекция, шок;
• острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
• печёночная недостаточность;
• порфирия;
• одновременный приём миконазола;
• инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
• применение в течение не менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1 000 кал/сут).
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• возраст старше 60 лет, при выполнении тяжёлой физической работы (повышение риска развития лактоацидоза).

• Лихорадочный синдром;
• надпочечниковая недостаточность;
• гипофункция передней доли гипофиза;
• заболевания щитовидной железы с нарушением её функции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Применение при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата.

Планирование беременности

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период комбинированного средства, препарат должен быть отменён и назначена инсулинотерапия.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста, схемы терапии, степени тяжести диабета, уровня гликемии и лекарственной формы.

Со стороны обмена веществ

При нарушении режима дозирования и неадекватной диете — гипогликемия (головная боль, чувство усталости, чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, головокружение, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства; при прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания); в отдельных случаях — лактоацидоз (слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия).

Со стороны пищеварительной системы

Диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, «металлический» привкус во рту), снижение аппетита — выраженность снижается при приёме препарата во время еды; редко — поражение печени (гепатит, холестатическая желтуха — требует отмены препарата, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы).

Со стороны органов кроветворения

Редко — угнетение костномозгового кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Аллергические реакции

Зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь.

В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или препарат временно отменить.

Прочие

Нарушение зрения.

Общие побочные эффекты производных сульфонилмочевины

Эритропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит; жизнеугрожающая печёночная недостаточность.

Передозировка или наличие факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав комбинированного препарата входит метформин. При появлении симптомов лактоацидоза необходимо прекратить приём препарата. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ.

Передозировка также может привести к развитию гипогликемии из-за присутствия в составе комбинированного препарата гликлазида. При гипогликемии лёгкой или средней тяжести глюкозу (декстрозу) или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжёлой гипогликемии (потеря сознания) вводят внутривенно 40 % раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон внутривенно, внутримышечно, подкожно. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Усиливают гипогликемическое действие комбинации гликлазида и метформина ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые лекарственные средства (миконазол, флуконазол), нестероидные противовоспалительные препараты (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулёзные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, β-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминооксидазы, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, другие гипогликемические препараты (акарбоза, бигуаниды, инсулин и др.), аллопуринол, окситетрациклин.

Ослабляют эффект барбитураты, глюкокортикостероиды, адреномиметики (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические препараты (фенитоин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли лития, в высоких дозах — никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены.

Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне сердечных гликозидов. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Этанол усиливает вероятность развития лактоацидоза.

Метформин уменьшает максимальную плазменную концентрацию и период полувыведения фуросемида на 31 % и 42,3 % соответственно.

Фуросемид увеличивает максимальную плазменную концентрацию метформина на 22 %.

Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию в плазме крови, замедляет выведение метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную плазменную концентрацию метформина на 60 %.

Препарат применяют для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов.

Во время лечения следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, суточные колебания уровня глюкозы.

В случае хирургических вмешательств или декомпенсации сахарного диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина.

За 48 часов до хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства приём препарата следует прекратить; лечение рекомендуется возобновить через 48 часов.

Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный и индивидуальный подбор доз, а также представление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.

При развитии гипогликемии, если пациент находится в сознании, глюкозу (или раствор сахара) назначают внутрь. При потере сознания вводят глюкозу внутривенно или глюкагон подкожно, внутримышечно или внутривенно. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

При физическом и эмоциональном перенапряжении, при изменении режима питания необходима коррекция дозы препарата.

При одновременном применении гликлазида с верапамилом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови; с акарбозой — требуется тщательное мониторирование и коррекция режима дозирования гипогликемических средств.

Одновременное применение гликлазида и циметидина не рекомендуется.

Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приёма этанола, нестероидных противовоспалительных препаратов, при голодании.

На фоне терапии препаратом больному необходимо отказаться от употребления алкоголя и/или содержащих этанол препаратов и пищевых продуктов.

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BD02

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)