Индапамид + Лизиноприл

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен всходящими в его состав компонентами.

Индапамид

Производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путём уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и общего периферического сопротивления сосудов.

В клинических исследованиях Ⅱ и Ⅲ фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определённых сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу лекарственного средства увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов сахарным диабетом.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина Ⅱ из ангиотензина Ⅰ. Снижение содержания ангиотензина Ⅱ ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, преднагрузку, давление в лёгочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объёма крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Действие начинается через 1 час после приёма внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженное повышение артериального давления.

Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, лизиноприл эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 12 часов после перорального приёма однократной дозы; при повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приёмами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный приём не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Лизиноприл

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта, его абсорбция варьирует от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 29 %. Приём пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6–7 часов Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.

Выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 12,6 часов.

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение T_max в плазме крови и удлинение периода полувыведения.

Лизиноприл выводится из организма путём гемодиализа.

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
• повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида;
• ангионевротический отёк в анамнезе, включая отёк Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печёночная энцефалопатия или тяжёлые нарушения функции печени;
• гипокалиемия;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²);
• непереносимость лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Стеноз аорты;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• ишемическая болезнь сердца;
• коронарная недостаточность;
• тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию);
• миелосупрессия;
• сахарный диабет;
• гиперкалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой;
• состояние после трансплантации почки;
• почечная недостаточность;
• азотемия;
• первичный альдостеронизм;
• диета с ограничением соли;
• состояния, связанные со снижением объёма циркулирующей крови (включая рвоту и диарею);
• пожилые пациенты;
• печёночная недостаточность.
• ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию другими антиаритмическими препаратами;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови;
• гиперпаратиреоз.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Индапамид + Лизиноприл при беременности не проведено.

Применение комбинации Индапамид + Лизиноприл в период беременности противопоказано.

В период лечения комбинацией Индапамид + Лизиноприл женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если комбинация Индапамид + Лизиноприл применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Индапамид

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности.

Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отёков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).

Лизиноприл

Приём ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2–3 триместре может приводить к смерти плода или новорождённого. Показан тщательный контроль состояния новорождённых и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период, для выявления возможного значимого снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии лёгких и нарушения развития почек у новорождённых.

Лизиноприл может проникать через плацентарный барьер.

Применение в период грудного вскармливания

В случае применения комбинации Индапамид + Лизиноприл необходимо отказаться от кормления грудью.

Индапамид

Не рекомендован для кормящих матерей (индапамид проникает в грудное молоко).

Лизиноприл

Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Индапамид

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы

Редко — головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, астения, парестезия; неуточнённая частота — обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — аритмия, выраженное снижение артериального давления; неуточнённая частота — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко — почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко — нарушение функции печени; неуточнённая частота — возможность развития печёночной энцефалопатии в случае печёночной недостаточности, гепатит.

Со стороны кожных покровов

Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макулопапулёзная сыпь; нечасто — геморрагический васкулит; очень редко — ангионевротический отёк и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; неуточнённая частота — возможно ухудшение течения заболевания при наличии у пациентов острой формы диссеминированной красной волчанки. Описаны случаи реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели

Очень редко — гиперкальциемия; неуточнённая частота — повышение активности «печёночных» трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.

Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия; частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Очень редко — васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.

Со стороны метаболизма и питания

Очень редко — гипогликемия.

Со стороны психики

Нечасто — лабильность настроения, нарушение сна; редко — нарушения психики.

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подёргивания мышц конечностей и губ; редко — спутанность сознания.

Со стороны сердца

Нечасто — инфаркт миокарда, нарушение AV-проводимости, брадикардия, тахикардия, учащённое сердцебиение, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, боль в груди.

Со стороны сосудов

Часто — выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — сухой кашель; нечасто — ринит; редко — одышка; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отёк кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко — печёночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — аллергические реакции/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; редко — псориаз, уртикарная сыпь, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — артралгия, миалгия, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия; частота неизвестна — протеинурия.

Со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — анорексия.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печёночных ферментов; редко — снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Передозировка индапамида

Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 27 раз выше терапевтической дозы).

Симптомы острой интоксикации препарата зависят, прежде всего, от водно-электролитного дисбаланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счёт гиповолемии).

К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или приём активированного угля с восстановлением водно-электролитного баланса.

Передозировка лизиноприла

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочи, запор, тревожность, раздражительность.

Лечение

Симтоматическая терапия, внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и вазопрессоров (при отсутствии противопоказаний), контроль артериального давления, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа.

Взаимодействия с индапамидом

Нежелательное сочетание лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя содержание лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты способные вызывать аритмию типа «пируэт»

• антиаритмические препараты IA класса (гидрохинидин (хинидин), дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;
• некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия)

Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль электролитов плазмы крови, показателей электрокардиограммы (ЭКГ).

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приёма диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить приём диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, приём диуретиков можно возобновить. Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приёма ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови; при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида, и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон (производное спиронолактона))

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развитая молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приёма диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимусH5>

Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Взаимодействия с лизиноприлом

Препараты калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли

Одновременный приём лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли ассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики

Одновременное применение с другими диуретиками приводит к значимому снижению артериального давления.

Другие гипотензивные препараты

Комбинированное применение с другими гипотензивными препаратами приводит к аддитивному эффекту.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г/сут

Комбинированное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином и т.д.), эстрогенами и стимуляторами надпочечников приводит к снижению антигипертензивного действия лизиноприла.

Литий

Сопутствующее применение с препаратами лития способствует замедлению выведения лития.

Антациды и холестирамин

Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.

Этанол

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина Ⅱ, ингибиторами АПФ или алискиреном

В клинических исследованиях показано, что двойная блокада РААС при комбинированном лечении ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина Ⅱ или алискирена приводит к повышению частоты развития таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

В случае госпитализации пациенту необходимо сообщить лечащему врачу, что он принимает комбинацию Индапамид + Лизиноприл.

Индапамид

Нарушение функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печёночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фототсенсибилизация

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации. При развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всего срока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что иногда может иметь очень тяжёлые последствия. Необходим постоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в начале терапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно у пациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов.

Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо максимально снижать риск гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие комбинированную терапию с другими прогивоаритмическими препаратами и препаратами, которые могут удлинять интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отёками и асцитом, коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, пациентов с удлинённым интервалом QT следует относить к группе высокого риска, независимо от наличия у них вышеуказанных состояний или влияния медицинских препаратов.

Гипокалиемия, а также брадикардия, представляет собой состояние, которое способствует развитию тяжёлых аритмий и, в частности, нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная с первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.

Содержание кальция в плазме крови

Сообщалось, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отмена диуретиков до исследования функции паращитовидных желёз.

Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры.

Диуретики и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действия диуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При отсутствии нарушения функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличии почечной недостаточности.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Наиболее часто значимое снижение артериального давления связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор доз лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значимом снижении артериального давления пациенту необходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия.

Транзиторные гипотензивные реакции не являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением применение лизиноприла может привести к снижению артериального давления; обычно это не служит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене лизиноприла.

У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо достичь компенсации этих состояний (гиповолемия или недостаток натрия) до начала лечения. Показан контроль влияния начальной дозы лизиноприла на артериальное давление.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адреноблокаторы).

Лизиноприл можно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД <100 мм рт.ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД <120 мм рт.ст. в течение первых 3-х дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД <100 мм рт.ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт.ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью значимое снижение артериального давления на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушения функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер и прекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл противопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Аллергические реакции, отёк Квинке

В редких случаях на фоне использования ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отёк гортани может быть причиной смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3-0,5 мл 1:1 000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось, что у получавших ингибиторы АПФ пациентов негроидной расы отёк Квинке возникал чаще, чем у пациентов других этнических групп.

У пациентов с отёком Квинке в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ выше.

Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ e использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объёмном оперативном вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина Ⅱ вследствие компенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объёма циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калии плазмы крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ. блокаторов рецепторов ангиотензина Ⅱ или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина Ⅱ или алискирен для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводится под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем артериального давления, функции почек и содержания электролитов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина Ⅱ не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, сонливости).

Индапамид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Индапамид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Индапамид не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C09BA03

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)