Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Таблетки 50 мг+12,5 мг. В 1 таблетке содержится: активные вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг, лозартан калия 50,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 135,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,0 мг, крахмал прежелатинизированный 10,5 мг, магния стеарат 2,0 мг; оболочка: Опадрай Ⅱ 85F32410 жёлтый 8,0 мг (поливиниловый спирт (частично гидролизованный) 3,200 мг, титана диоксид (E171) 1,880 мг, макрогол-3350 1,616 мг, тальк 1,184 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,120 мг).
Таблетки 100 мг+25 мг. В 1 таблетке содержится: активные вещества: гидрохлоротиазид 25,0 мг, лозартан калия 100,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 270,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг, крахмал прежелатинизированный 21,0 мг, магния стеарат 4,0 мг; оболочка: Опадрай Ⅱ 85F32410 жёлтый 16,0 мг (поливиниловый спирт (частично гидролизованный) 6,400 мг, титана диоксид (E171) 3,760 мг, макрогол-3350 3,232 мг, тальк 2,368 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,240 мг).
Описание
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан. При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана во время приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид. После приёма внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80 %) дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax в плазме крови — 1,5-3 ч.
Распределение
Лозартан. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99 %. Объём распределения — 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Гидрохлоротиазид. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Лозартан. После приёма внутрь и внутривенного (в/в) введения лозартана, меченого изотопом 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол- глюкуронид.
Гидрохлоротназид.
Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.
Выведение
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приёма внутрь лозартан выводится почками — около 4 % в неизменённом виде и около 6 % дозы в виде активного метаболита. После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T½) приблизительно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.
При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. У здоровых добровольцев после приёма внутрь лозартана, меченного изотопом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в кале.
Гидрохлоротиазид. Быстро выводится почками. T½ варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61 % дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени при приёме препарата внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
При клиренсе креатинина (КК) более 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) лозартана приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита лозартана не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и лактации
Способ применения и дозы
Побочные эффекты
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения. лейкопения, нейтропения. агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции
антидиуретического гормона.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — бессонница, тревога, беспокойство, растерянность, депрессия, расстройство сна, сонливость; редко — нарушение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень; неизвестная частота — дисгевзия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущение сухости и жжения в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — боль в грудной клетке, стенокардия,
атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия. тахикардия, фибрилляция желудочков); неизвестная частота дозозависимые ортостатические эффекты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит, заложенность носа; очень редко — синусит, фарингит, ларингит, одышка, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запор; редко — сухость слизистой оболочки полости рта. зубная боль, метеоризм, рвота, гастрит; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко — псевдолимфома.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, артралгия, костно- мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто — повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина, гиперкалиемия; редко гипонатриемия; очень редко — гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит. Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — неитропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — апорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра.
Со стороны нервной системы: часто — депрессия, нарушение сна; нечасто бессонница, парестезия, головокружение.
Со стороны органа зрения: редко преходящее нарушение фокусировки, ксантопсия.
Со стороны органа слуха: редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отёк лёгких.
Со стороны пищеварительной системы: редко — сиалоаденит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипечёночный холестаз).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — фотосенсибилизация; очень редко — крапивница, токсический эпидермальный некролиз. синдром Лайелла; неизвестная частота — волчаночноподобная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечный спазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Прочие: нечасто — повышение температуры тела, гиперкалиемия. васкулит.
Передозировка
Лозартан. Данные о передозировке лозартана у людей ограничены.
Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: в случае выраженного снижения АД показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия,
гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приёме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Не установлено, в какой степени
гидрохлоротиазид может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Лозартан. В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита, клиническое значение данного взаимодействия не изучено. Сочетание лозартана. как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном применении лозартана с препаратами лития следует соблюдать осторожность вследствие возможного снижения экскреции лития. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (в том числе ингибиторами ЦОГ-2). У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, пожилых пациентов или пациентов со сниженным ОЦК. в том числе получающих диуретики), получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (ОПН), которая обычно обратима.
Случаи применения двойной блокады РААС (например, при одновременном применении ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена) у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом более часто сопровождались выраженным снижением АД, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением одного из препаратов, воздействующего на РААС. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, галоперидолом. клопромазином, сульпиридом. баклофеном, амифостином повышается риск резкого снижения АД.
Гидрохлоротиазид. При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (для приёма внутрь и инсулина). Ввиду риска развития лактоацидоза из-за возможного нарушения функции почек при применении гидрохлоротиазида метформин следует применять с осторожностью.
При применении гидрохлоротиазида с другими гипотензивными средствами наблюдается аддитивный эффект. В присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85 % и 43%, соответственно.
Применение глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона приводит к выраженному снижению содержания электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (например, эпинефрина).
Возможно усиление действия миорелаксантов недсполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях приём НПВП (в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2) может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция, их приём может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз.
При одновременном применении с атропином, бипериденом повышается биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
При одновременном применении тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию метотрексата, циклофосфамида и усиливают их миелосупрессивный эффект. Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидных диуретиков и метилдопы.
При одновременном применении с циклоспорином повышается вероятность развития гиперурикемии и подагры. Гипокалиемия, как и гипонатриемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, повышает риск развития аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, лимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин. галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что, в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении с препаратами кальция существует вероятность развития гиперкальциемии, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. При одновременном применении с карбамазепином существует риск развития гипонатриемии.
При развитии дегидратации на фоне применения тиазидных диуретиков существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 50 мг+ 12,5 мг, 100 мг+ 25 мг.
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева: