Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева

Таблетки 50 мг+12,5 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской

на обеих сторонах и гравировкой "5« и »0" на одной из сторон. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг+25 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской

на обеих сторонах и гравировкой "1« и »00" на одной из сторон. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание

Лозартан. При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33 %. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана во время приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид. После приёма внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80 %) дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения С_max в плазме крови — 1,5-3 ч.

Распределение

Лозартан. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99 %. Объём распределения — 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Гидрохлоротиазид. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Лозартан. После приёма внутрь и внутривенного (в/в) введения лозартана, меченого изотопом ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол- глюкуронид.

Гидрохлоротназид.

Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приёма внутрь лозартан выводится почками — около 4 % в неизменённом виде и около 6 % дозы в виде активного метаболита. После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T_½) приблизительно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.

При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. У здоровых добровольцев после приёма внутрь лозартана, меченного изотопом ¹⁴С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в кале.

Гидрохлоротиазид. Быстро выводится почками. T_½ варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61 % дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени при приёме препарата внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

При клиренсе креатинина (КК) более 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) лозартана приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита лозартана не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (а также повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида); беременность; период грудного вскармливания; анурия; тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз, рефрактерная гипокалиемия, симптоматическое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, дегидратация, детский возраст до 18 лет. первичный гиперальдостеронизм; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/ми/1,73 м2) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева при беременности противопоказано. Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности приём препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует прекратить как можно быстрее. Женщинам репродуктивного возраста при планировании беременности рекомендуется применение гипотензивных препаратов с установленным профилем безопасности. Вследствие того, что тиазидные диуретики проникают через гематоплацентарный барьер, их применение у беременных не рекомендуется, так как повышается риск развития таких неблагоприятных эффектов у матери и плода, как эмбриональная желтуха, тромбоцитопения, нарушения ВЭБ. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, при этом отсутствуют какие-либо убедительные данные о том, что они оказывают положительный эффект на течение токсикоза. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева противопоказан для применения в период грудного вскармливания.

Внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Начальная и поддерживающая доза — по 1 таблетке 50 мг+12,5 мг один раз в день. Для пациентов, у которых не удаётся добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена — по 1 таблетке 100 мг+25 мг один раз в день.

Максимальная доза — по 1 таблетке 100 мг+25 мг один раз в день.

Максимальный антигипертензивный эффект в большинстве случаев достигается в течение 3-4 недель от начала лечения. У пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы препарата

Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не требуется.

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не рекомендуется для применения у пациентов до 18 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности для этой возрастной группы.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения. лейкопения, нейтропения. агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции

антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — бессонница, тревога, беспокойство, растерянность, депрессия, расстройство сна, сонливость; редко — нарушение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень; неизвестная частота — дисгевзия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущение сухости и жжения в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — боль в грудной клетке, стенокардия,

атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия. тахикардия, фибрилляция желудочков); неизвестная частота дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит, заложенность носа; очень редко — синусит, фарингит, ларингит, одышка, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запор; редко — сухость слизистой оболочки полости рта. зубная боль, метеоризм, рвота, гастрит; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко — псевдолимфома.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, артралгия, костно- мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто — повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина, гиперкалиемия; редко гипонатриемия; очень редко — гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит. Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — неитропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,

апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — апорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра.

Со стороны нервной системы: часто — депрессия, нарушение сна; нечасто бессонница, парестезия, головокружение.

Со стороны органа зрения: редко преходящее нарушение фокусировки, ксантопсия.

Со стороны органа слуха: редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы: редко — сиалоаденит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипечёночный холестаз).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — фотосенсибилизация; очень редко — крапивница, токсический эпидермальный некролиз. синдром Лайелла; неизвестная частота — волчаночноподобная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Прочие: нечасто — повышение температуры тела, гиперкалиемия. васкулит.

Данные о специфическом лечении передозировки комбинации лозартан/гидрохлоротиазид отсутствуют. В случае передозировки приём препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует прекратить, пациенту обеспечить тщательный контроль показателей функций жизненно важных органов, проведение симптоматической терапии — индукция рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печёночной комы и снижение АД стандартными методами.

Как и другие средства, воздействующие на РААС, применение препарата

Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки может приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Одновременное применение ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем специалистов и должно сопровождаться тщательным и регулярным мониторигом функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Во время лечения препаратом Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с нарушениями функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной развития печёночной комы. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на РААС, в том числе препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, неэффективно.

Резкое снижение АД при терапии препаратом Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, как и при лечении другими гипотензивными средствами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и

цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения АД и развития острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении препарата

Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и ГОКМП.

Терапия препаратом Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в том числе инсулина).

Применение препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева может уменьшать выведение кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует отменить перед исследованием функций паращитовидных желёз.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.