Ранокардум

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

ранолазин — 500 мг, 750 мг или 1000 мг ранолазина,

Вспомогательные вещества;

метакриловой кислоты сополимер 65,00 мг, 97,50 мг или 130,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 75,00 мг, 113,00 мг или 150,00 мг, гипромеллоза 14,00 мг, 21,00 мг или 28,00 мг, натрия гидроксид 2,50 мг, 3,75 мг или 5,00 мг, магния стеарат 8,50 мг или 12,75 мг или 17,00 мг,

Оболочка: опадрай 04В530005 оранжевый 18,00 мг, 27,00 мг или 36,00 мг (состав оболочки: гипромеллоза 9,900 мг, 14,850 мг или 19,800 мг, титана диоксид 3,942 мг, 5,913 мг или 7,884 мг, макрогол 1,980 мг, 2,970 мг или 3,960 мг, тальк 1,800 мг, 2,700 мг или 3,600 мг, краситель солнечный закат жёлтый 0,378 мг, 0,567 мг или 0,756 мг), макрогол 2,00 мг, 3,00 мг или 4,00 мг.

Для дозировки 500 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета;

Для дозировки 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне;

Для дозировки 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Стабильная стенокардия.

Препарат РАНОКАРДУМ^® предназначен для применения в составе комплексной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения в случае недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• почечная недостаточность тяжёлой степени (КК<30 мл/мин);
• печёночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени;
• одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон);
• одновременное применение с антиаритмическими средствами класса ⅠA (например, хинидин) или класса Ⅲ (например, дофетилид), кроме амиодарона; соталолом;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Печёночная недостаточность лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• почечная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин);
• возраст старше 65 лет;
• пациенты с низкой массой тела (60 кг и менее); хроническая сердечная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести (Ⅲ–Ⅳ функциональные классы по классификации NYHA);
• синдром врождённого удлинённого интервала QT или семейный анамнез удлинённого интервала QT; диагностированное приобретённое удлинение интервала QT;
• сниженная активность изофермента CYP2D6 («медленные метаболизаторы»);
• одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин);
• одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);
• одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) (например, верапамил, циклоспорин).

У пациентов с сочетанием нескольких из вышеперечисленных состояний возможно усиление действия ранолазина, в том числе увеличивается риск возникновения дозозависимых побочных эффектов. При применении препарата РАНОКАРДУМ^® у пациентов с несколькими из вышеперечисленных факторов необходим регулярный мониторинг состояния с целью раннего выявления побочных эффектов, при необходимости может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

Беременность

Данные о применении ранолазина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком у человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у крыс, свидетельствуют о том, что ранолазин выделяется в грудное молоко. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, исключить невозможно. Противопоказано применение препарата РАНОКАРДУМ^® женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили нежелательного влияния ранолазина на фертильность. Данные в отношении влияния ранолазина на фертильность у человека отсутствует.

Таблетки препарата РАНОКАРДУМ^® следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжёвывая.

Приём пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Рекомендованная начальная доза препарата РАНОКАРДУМ^® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2–4 недели доза, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приёмом препарата РАНОКАРДУМ^® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 750 мг. При сохранении симптомов необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Печёночная недостаточность

Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется осторожная титрация дозы препарата (см  раздел «Особые указания»).

Пожилой возраст

Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»). У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови.

Низкая масса тела

Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с ХСН средней и тяжёлой степени тяжести (Ⅲ–Ⅳ функциональные классы по классификации NYHA) требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp)

Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторы P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат РАНОКАРДУМ^®, в большинстве случаев характеризуются лёгкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель применения.

Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата РАНОКАРДУМ^®, представлены в соответствии с системно-органной классификацией и с абсолютными значениями частоты.

Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1 000; <1/100), редко (≥1/10 000; <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

Редко — гипонатриемия.

Нарушения со стороны психики

Нечасто — тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации.

Редко — дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль.

Нечасто — заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия.

Редко — амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто — нечёткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго, шум в ушах.

Редко — снижение слуха.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — «приливы» крови к лицу, выраженное снижение АД.

Редко — похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко — ощущение сдавления в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — запор, тошнота, рвота.

Нечасто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко — панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожный зуд, гипергидроз.

Редко — аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто — боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко — острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — астения.

Нечасто — повышенная утомляемость, периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные показатели

Нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела.

Редко — повышение активности «печёночных» ферментов.

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (пациенты с сахарным диабетом, ХСН Ⅰ–Ⅱ функционального класса по NYHA или обструктивными заболеваниями дыхательных путей) во время лечения другими антиангинальными средствами, при лечении ранолазином имели такую же частоту возникновения побочных реакций.

В исследовании RIVER-PCI у пациентов, принимавших ранолазин наблюдалось увеличение частоты возникновения нежелательных реакций. В исследование были включены пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства, ранолазин назначался в дозе 1000 мг дважды в сутки около 70 недель. В группе пациентов, получавших ранолазин, сообщалось о более высокой частоте случаев застойной сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо (2,2 % и 1,0 %, соответственно), а также более высокая частота случаев транзиторных ишемических атак по сравнению с плацебо (1,0 % и 0,2 % соответственно). Частота инсультов (ранолазин 1,7 % и плацебо 1,5 %) была одинакова в обеих группах.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела

В целом, нежелательные реакции (HP) возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы HP в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. При приёме ранолазина у пациентов пожилого возраста (>75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (<75 лет) следующие HP встречались чаще (плацебо-скорректированные частоты): запор (8 % и 5 %, соответственно), тошнота (6 % и 3 %), артериальная гипотензия (5 % и 1 %), рвота (4 % и 1 %, соответственно).

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих HP (с указанием плацебо-скорректированных частот) относились: запор (8 % и 4 % соответственно), головокружение (7 % и 5 % соответственно), тошнота (4 % и 2 % соответственно).

У пациентов с низкой массой тела (менее 60 кг) тип и частота HP были сходными с аналогичными реакциями у пациентов с массой тела 60 кг и более; однако плацебо скорректированные частоты следующих распространённых HP были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14 % и 2 % соответственно), рвота (6 % и 1 % соответственно), артериальная гипотензия (4 % и 2 % соответственно).

Изменение лабораторных показателей

У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки.

Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации.

Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приёма препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ малоэффективен.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 увеличивает концентрацию ранолазина в плазме крови. Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов (например, тошнота, головокружение) может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови.

Одновременное применение противопоказано

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3–3,9 раз.

Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Одновременное применение с осторожностью

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Дилтиазем (180–360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значения C_ss ранолазина в плазме крови в 1,5–2,4 раз. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Индукторы активности изофермента CYP3A4

Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению эффективности препарата. Например, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает C_ss ранолазина в плазме крови примерно на 95 %. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает C_ss ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4.

Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено.

Субстраты изофермента CYP2D6

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Приём ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз.

Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.

Субстраты изофермента CYP2B6

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.

Субстраты изофермента CYP3A4

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

Симвастатин

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4.

Приём ранолазина по 1000 мг 2 раза/сут повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в 1,4–1,6 раз.

Приём симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы.

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Препараты, удлиняющие интервал QTc

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определённые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определённые противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Ингибиторы изофермента CYP2D6

Ранолазин частично метаболизируется изоферментом CYP2D6. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с мощным ингибитором изофермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки увеличивает среднюю концентрацию ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ранолазина 500 мг 2 раза в сутки и мощного ингибитора изофермента CYP2D6 может AUC ранолазина приблизительно на 62 %.

Аторвастатин

Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки и аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки увеличивает C_max и AUC аторвастатина в 1,4 и в 1,3 раза, соответственно; C_max и AUC метаболитов аторвастатина изменяются менее чем на 35 %. При одновременном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться уменьшение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), может потребоваться уменьшение дозы.

Субстраты транспортёра органических катионов-2 (OCT2)

При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается в 1,4 и в 1,8 раз, соответственно. Возможно повышение концентрации в плазме крови других субстратов OCT2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК <30 мл/мин).

Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, необходимо регулярно проводить мониторинг состояния функции почек на фоне терапии ранолазином.

Печёночная недостаточность

Для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрование дозы. Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан пациентам с печёночной недостаточностью средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Пожилой возраст (65 лет и старше)

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия препарата РАНОКАРДУМ^® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

Низкая масса тела

Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, так как случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

Хроническая сердечная недостаточность

Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжёлой степени (Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

Удлинение интервала QTc

Ранолазин блокирует калиевые каналы (IKr) и удлиняет интервал QTc, причём этот эффект зависит от дозы.

Популяционный анализ объединённых данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза/сут. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретённым удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QT.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6

Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с «медленным» метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с «быстрым» метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учётом риска для пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с «быстрым» метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов, с выявленным (например, путём генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат РАНОКАРДУМ^® должен применяться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Исследований влияния препарата РАНОКАРДУМ^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечёткость зрения, диплопия, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг, 750 мг или 1000 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке!

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антиангинальное средство

• АТХ

  C01EB18

• Действующее вещество

  Ранолазин