Аторвастатин

Аторвастатин

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Дозировка 10 мг

действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчёте на аторвастатин) — 10,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 49.68 мг; лактозы моногидрат — 20,0 мг; кальция карбонат — 33,00 мг; кросповидон — 7,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 4,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,00 мг; магния стеарат — 1,50 мг;

плёночная оболочка: [гипромеллоза — 2,250 мг, тальк — 0,882 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,873 мг, титана диоксид — 0,495 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (50,0 %), тальк (19,6 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), титана диоксид (11,0 %)] — 4,500 мг.

Дозировка 20 мг

действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчёте на аторвастатин) — 20,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 99,36 мг; лактозы моногидрат — 80,0 мг; кальция карбонат — 66,00 мг; кросповидон — 15,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 9.00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6.00 мг; магния стеарат — 3,00 мг;

плёночная оболочка: [гипромеллоза — 4,500 мг, тальк — 1,764 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1,746 мг, титана диоксид — 0,990 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (50,0 %), тальк (19,6 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), титана диоксид (11,0 %)] — 9,000 мг.

Дозировка 40 мг

действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчёте на аторвастатин) — 40,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 103,72 мг; лактозы моногидрат — 100,00 мг; кальция карбонат — 20,00 мг; кросповидон — 15,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 9.00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6,.00 мг; магния стеарат — 3,00 мг;

плёночная оболочка: [гипромеллоза — 4,500 мг, тальк — 1,764 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1,746 мг, титана диоксид — 0,990 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (50,0 %), тальк (19,6 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), титана диоксид (11,0 %)] — 9,000 мг.

Дозировка 80 мг

действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчёте на аторвастатин) — 100,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 207,44 мг; лактозы моногидрат — 200,00 мг; кальция карбонат — 40,00 мг; кросповидон — 30,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 18,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 12,00 мг; магния стеарат — 6,00 мг;

плёночная оболочка: [гипромеллоза — 9,000 мг, тальк — 3,528 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,492 мг, титана диоксид — 1,980 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (50,0 %), тальк (19,6 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), титана диоксид (11,0 %)] — 18,000 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. Па поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Гиперхолестеринемия:

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (типы Ⅱa и Ⅱb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

- для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например. ЛПНП-аферез) или, если такие методы лечения недоступны;

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- одновременное применение с фузидовой кислотой;

- заболевание печени в активной стадии или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

- врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

Применять с осторожностью в следующих случаях:

- у пациентов, злоупотребляющих алкоголем;

- у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;

- у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, перенесённое токсическое влияние ингибиторов КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами)).

Применение препарата Аторвастатин противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности. В случае наступления беременности, приём препарата должен быть прекращён как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность развития нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приёма пищи.

Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода лечения.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учётом исходной концентрации Xc-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение двух недель и обычно достигает максимума в течение четырёх недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛППП на 18-45 %).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать её актуальность каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем доза либо может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетание секвестрантов желчных кислот с приёмом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, в соответствии с современными рекомендациями.

Применение у детей и подростков с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен. Необходимо титрование дозы препарата в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени необходимо снижение дозы препарата Аторвастатин при регулярном контроле активности «печёночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (ACT).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек нс влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатина у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»)

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, лёгкие и преходящие.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до <1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100;

редко от ≥ 1/10000 до <1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекции и инвазии:

часто — назофарингит.

Психические нарушения:

нечасто — бессонница, "кошмарные" сновидения;

частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — амнезия, гипестезия, головокружение, парестезия, нарушение вкусового восприятия;

редко — периферическая нейропатия;

частота неизвестна — потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто — возникновение "пелены" перед глазами;

редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко -тромбоцитопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — боль в горле, носовое кровотечение;

частота неизвестна — единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении).

Нарушения метаболизма и литания:

часто — гипергликемия;

нечасто — гипогликемия, анорексия, увеличение массы тела;

частота неизвестна — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак > 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Желудочно-кишечные нарушения:

часто — тошнота, диарея, диспепсия, запор, метеоризм (вздутие живота);

нечасто — рвота, отрыжка, боль в животе, дискомфорт в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — гепатит;

редко — холестаз;

очень редко — вторичная печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто — миалгия, артралгии, боль в спине, судороги мышц, припухлость суставов, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли;

нечасто — боль в шее, мышечная слабость;

редко — миозит, миопатия, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий);

частота неизвестна — случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

нечасто — сексуальная дисфункция;

очень редко — гинекомастия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — крапивница, алопеция, кожная сыпь, кожный зуд;

редко — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто — аллергические реакции;

очень редко — анафилактический шок.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — отклонение от нормы результатов «печёночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); нечасто — лейкоцитурия;

частота неизвестна — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (НbАl).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отёки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Дети

Побочные реакции, связанные с приёмом аторвастатина у детей, по количеству не отличались от реакций на фоне плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Случаи передозировки не описаны.

В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных средств).

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и бикарбоната натрия. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5 % раствора деке грозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол.

Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.

Риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хипупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами

(флуконазол, итраконазол, кетоконазол), нефазодоном. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).

При одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ. ингибиторами протеазы вируса гепатита С, кларитромицином и итраконазолом следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Гак, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. Влияние угнетения функции транспортёров печёночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимально эффективную дозу аторвастатина. а также следует проводить регулярный контроль состояния пациента.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Значение AUC аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира. Поэтому следует избегать одновременного применения аторвастатина у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы типранавир и ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С телапревир. Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы лопинавир и ритонавир, также необходимо назначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампренавир и ритонавир или фосампренавир, при этом доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, пациентам рекомендуется медицинское наблюдение.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг один раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг в сутки концентрация азитромицина в плазме крови не изменялась.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, фенитоином, рифампицином, препаратами зверобоя) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

При одновременном приёме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 35 %, однако степень снижения Хс-ЛПНП при этом не изменяется.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же ферментами системы цитохрома P 450, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно па 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в сутки равновесная концентрация дигоксина в плазме крови не менялась. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свёртывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжёлых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Колхицин

Были зарегистрированы случаи миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина. При комбинированной терапии данными препаратами следует соблюдать осторожность.

Циметидин

При изучении взаимодействия аторвастатина с циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Другая сопутствующая терапия

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения концентрации эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

При появлении тяжёлых нежелательных эффектов применение препарата Аторвастатин следует прекратить.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % соответственно. Повышение активности «печёночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата, активность «печёночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали приём аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печёночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Побочное действие»). Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боли в мышцах и слабость в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтверждённой или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), эзетимиба, азольных противогрибковых препаратов, колхицина, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временно отменить приём аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжёлой миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе; перенесённое токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;

- заболевания печени в анамнезе и/или у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах;

- у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая тот факт, что у них уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;

- ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) повышения КФК, не следует назначать терапию аторвастатином.

При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить.

При дифференциальном диагнозе болей за грудиной следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторвастатин.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе на момент начала исследования. Для данной группы пациентов соотношение польза/риск при приёме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим следует тщательно оценить потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.

После специального анализа клинического исследования с участием 4 731 пациентов без ИБС, перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин в дозе 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако, у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 31 1) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание лёгких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания лёгких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание лёгких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbАl) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приёма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).

Препарат Аторвастатин содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Вертекс, АО, Российская Федерация