Вазатор

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 10,34 мг, (с учётом избытка 3 %) — 10,67 мг, (в пересчёте на аторвастатин) — 10 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 54,40 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид красный — 0,07 мг.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 20,68 мг, (с учётом избытка 3 %) — 21,34 мг, (в пересчёте на аторвастатин) — 20 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 43,70 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,07 мг.

Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, темно-розового цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Гиперхолестеринемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС/ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIb (по классификации Фредриксона)), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;
• для снижения повышенного общего холестерина и ХС/ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений:

• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

• Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или к любому из компонентов препарата;
• активные заболевания печени или повышение активности «печёночных» трансминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• применение у женщин репропродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
• одновременное применение с фузидовой кислотой;
• возраст до 10 лет — для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;
• возраст до 18 лет при применении по другим показателям (эффективность и безопасность применения не установлены);
• беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесённое токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).

Вазатор противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение Вазатора противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врождённых аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-Коа-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Вазатор противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Внутрь.

Принимать в любое время суток независимо от приёма пищи.

Перед началом лечения препаратом Вазатор следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учётом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Вазатор необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гипелипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Вазатор составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигается максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможность сочетать секвестранты желчных кислот с приёмом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от целей гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата Вазатор необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печёночных» грансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Вазатор у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется (см.рвздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типринавир/ритонавир доза препарата Вазатор не должна превышать 10 мг/сут. (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Вазатор обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, лёгкие и проходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1 000 до <1/100, редко — ≥1/10 000 до <1/1 000, очень редко — <1/10 000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушение психики:

Нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница.

Неизвестно — депрессия.

Нарушение со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.

Редко — периферическая нейропатия.

Неизвестно — потеря или снижение памяти.

Нарушение со стороны органа зрения:

Нечасто — возникновение «пелены» перед глазами.

Редко — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения:

Нечасто — шум в ушах.

Очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — боль в горле, носовое кровотечение.

Неизвестно — единичные случаи интерстицианального заболевания лёгких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — гепатит.

Редко — холестаз.

Очень редко — вторичная печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Редко — ангионевротический отёк, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.

Нечасто — боль в шее, мышечная слабость.

Редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — импотенция.

Очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отёки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — отклонение от нормы результатов «печёночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто — лейкоцитурия.

Неизвестно — повышение концентрации гликозилированого гемоглобина (НbА1)/.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — аллергические реакции.

Очень редко — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена вещества и питания:

Часто — гипергликемия.

Нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкоз крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны органов кроветворения:

Редко — тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии:

Часто — назофарингит.

Дети

Побочные реакции, связанные с приёмом препарата Вазатор по количеству не отличались от реакций на фоне приёма плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует проводить контроль функции печени и определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышает риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный приём этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статииов) и эритромицина отмечался повышенный риск развития миопатии.

Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились.

Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортёров печёночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют фермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукторами изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный приём внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приёме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличилась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клинических исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. В течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получавших терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительно изменение протромбинового времени.

Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжёлых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Вазатор отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печёночных» трансаминаз ACT и АЛТ.

Стойкое повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Вазатор.

Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно.

Повышение активности «печёночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Вазатор, временной или полной отмене препарата активность «печёночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали приём препарата Вазатор в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Вазатор или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функции печени следует контролировать также при проявлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печёночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Вазатор (см. раздел «Побочное действие»).

Вазатор следует принимать с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печёночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Вазатор (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Вазатор, отмечались миалгия (см раздел "Побочное действие). Диагноз миопатии следует предполагать, у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в К) раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Вазатор следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтверждённой миопатии или подозрения на её развитие.

Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицииа, делавирдина, стирипентола, кетоканазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4, — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина.

Применяя Вазатор в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжёлой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе;
• уже перенесённое токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов па мышечную ткань;
• заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
• у пациентов в возрасте 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
• ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия, с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В таких ситуациях следует оцепить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Вазатор как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы.

При проявлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратов Вазатор следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при проявлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приёме аторвастатииа в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатииа 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатииа против 33 в группе плацебо).

Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатииа против 2-х в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (2665 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии.

Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание лёгких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания лёгких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациентов подозревается интерстициальное заболевание лёгких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приёма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания отсутствуют, но, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

• АТХ

  C10AA05

• Действующее вещество

  Аторвастатин