Зимбактар

Зимбактар

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: кларитромицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 41,5/83,0 мг, кроскармеллоза натрия 19,3125/38,626 мг, повидон К 30 19,375/38,75 мг, силикатная целлюлоза микрокристаллическая 46,5/93 мг, магния стеарат 7,8125/15,624 мг;

оболочка: гипромеллоза 8,3915/16,784 мг, тальк 0,759/1,518 мг, титана диоксид 1,5995/3,198 мг, краситель нилилейк хинолиновый жёлтый лак С.I. 47005:1 0,075/0,15 мг, пропиленгликоль — 1,675/3,350 мг.

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой светло-жёлтого цвета.

На изломе от белого до почти белого цвета.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

Взрослым:

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит);

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, флегмона, рожистое воспаление);

- распространённые или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

- эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами).

Детям с 12 лет:

- фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или другим компонентам препарата, порфирия, период лактации, детский возраст до 12 лет и/или масса тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы), одновременный приём мидазолама для перорального приёма, астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и др. алкалоидов спорыньи, ловастатина, симвастатина (риск развития миопатии, рабдомиолиза), колхицина у пациентов с нарушениями функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковой тахикардия по типа «пируэт», в том числе в анамнезе; холестатическая желтуха и/или гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе), тяжёлая печёночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести; миастения gravis (возможно усиление симптомов), беременность, одновременный приём с колхицином (за исключением случаев, указанных в разделе «Противопоказания»), одновременный приём с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой); одновременный приём с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), одновременный приём с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон. соталол), одновременный приём с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (верапамил, амиодарон, дилтиазем), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин).

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в Ⅰ триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Кларитромицин выводится с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата в период лактации, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Внутрь, таблетки принимают независимо от приёма пищи.

Взрослым и детям с 12 лет и/или массой тела более 33 кг:

Инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей

Обычная рекомендуемая доза — по 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжёлых случаях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения кларитромицином в большинстве случаев составляет от 6 до 14 дней.

Инфекционные заболевания, вызванные микобактериями

Рекомендуемая доза — по 500 мг 2 раза в сутки.

При распространённых инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИДом лечение следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническое и микробиологическое подтверждение эффективности проводимой терапии. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.

При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулёза, длительность лечения устанавливает врач.

С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с др. лекарственными средствами

Комбинированное лечение тремя препаратами:

- кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с лансопрозолом по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;

- кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом по 20 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами:

- кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20–40 мг/сутки.

- кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

Режим дозирования при почечной недостаточности

Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжёлых инфекциях, по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Режим дозирования при печёночной недостаточности

При сохранении нормальной функции почек у пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у лиц пожилого возраста

Снижения дозы у лиц пожилого возраста не требуется.

У взрослых самыми частыми побочными эффектами при применении препарата являются — диарея (3 %), тошнота (3 %), изменение вкуса (3 %), диспепсия (2 %), боль/дискомфорт в животе (2 %), головная боль (2 %).

Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10 %), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1 % и <1%), редко (≥0,01% и <0,1 %), очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта. Как и при применении других антибиотиков, возможны также вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния); частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитоз, повышение уровня МНО (международное нормализованное отношение), удлинение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — кожная сыпь; нечасто аллергические реакции (зуд, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактические реакции), частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха (геморрагии).

Нарушения психики: нечасто — депрессия; очень редко — беспокойство, галлюцинации, психоз, дезориентация, деперсонализация, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль, нарушение обоняния; нечасто — сонливость; очень редко — головокружение, парестезии, судороги, тремор; частота неизвестна — психотические расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум, звон в ушах; очень редко — потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

Нарушения со стороны сердца: очень редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» ("torsade de pointes"), трепетание и мерцание желудочков.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит, глоссит, обратимое изменение цвета языка и зубов, обратимое искажение вкусовых ощущений («металлический» или горький вкус), нечасто — анорексия, снижение аппетита, вздутие живота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит, псевдомембранозный колит; частота неизвестна — отрыжка, метеоризм, гастрит, агевзия (потеря вкусовых ощущений).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени, как правило, проходящее после отмены препарата; гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз с желтухой или без неё; очень редко — печёночная недостаточность с летальным исходом (как правило, у пациентов с исходным заболеванием печени и/или при сопутствующей терапии гепатотоксичными препаратами).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — интенсивное потоотделение; очень редко злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — акне.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит; частота неизвестна — почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: нечасто — эозинофилия, гиперкреатининемия, лейкопения, нейтропения, повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — гипогликемия (при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств), частота неизвестна — гипербилирубинемия, изменение цвета мочи.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Прочие: частота неизвестна — паросмия, аносмия.

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

При совместном приёме кларитромицина и лекарственных средств (ЛС), первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, а также мидазоламом (пероральные лекарственные формы).

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая центральную нервную систему) (см. раздел «Противопоказания»).

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатина, симвастатина) — риск развития рабдомиолиза.

При необходимости применения статинов рекомендуется выбирать статины, не являющиеся субстратом CYP3A (например, флувастатин).

С осторожностью назначают с фенобарбиталом, карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифампицином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой, препаратами зверобоя продырявленного (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

Эфавиренз, невирапин, этравирин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и его метаболита различаются, в частности, известна низкая активность 14-гидроксикларитромицина в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), следует для лечения MAC рассматривать альтернативное лечение.

При совместном приёме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приёме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение C_max на 31 %, Css на 182% и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин — на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном применении кларитромицина с инсулином и/или пероральными гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон, вследствие способности кларитромицина ингибировать CYP3A может развиться выраженная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При совместном приёме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих ЛС.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение С_mах, AUC и T_½ омепразола на 30 %, 89% и 34%, соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 час составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов (варфарина) возможно выраженное увеличение МНО и протромбинового времени, кровотечения. Необходим тщательный контроль МНО и протромбинового времени.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, ФДЭ-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.

При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама, и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.

При приёме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный приём кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной мере избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Имеются данные о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые не метаболизируются CYP3A — фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при совместном с кларитромицином применении рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об повышении последних.

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, увеличение воздействия кларитромицина в 2 раза с уменьшением воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, у пациентов с КК менее 30 мл/мин — на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих ЛС.

При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сутки) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187%, соответственно, а кларитромицина — на 40 %. При совместном применении этих двух ЛС в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

При совместном приёме с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом, возможно снижение артериального давления, брадиаритмия, и лактоацидоз.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрёстной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном приёме препарата возможно развитие суперинфекции.

На фоне приёма кларитромицина возможно усугубление симптомов миастении gravis.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, приём кларитромицина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию.

Учитывая возросшую резистентность Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к макролидам, рекомендуется проводить тест на чувствительность перед назначением кларитромицина при внебольничной пневмонии.

Имеются сведения о развитии печёночной дисфункции на фоне приёма кларитромицина (см. раздел «Побочное действие»), как правило, обратимой. Случаи тяжёлой печёночной недостаточности с летальным исходом развивались главным образом на фоне предшествующих хронических заболеваниях печени и/или при одновременном приёме гепатотоксичных препаратов. При появлении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне ЛС, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Поскольку при приёме препарата в редких случаях возможно развитие побочных эффектов (в том числе дезориентация, головокружение), следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг или 500 мг.

В защищённом от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Hemofarm A.D., Сербия