Атокорд^® А

капсулы

Каждая капсула содержит:

Действующие вещества: аторвастатин кальция тригидрат 10,825 мг (в пересчёте на аторвастатин 10 мг), в составе таблетки, покрытой плёночной оболочкой, 154,5 мг*; ацетилсалициловая кислота 75 мг, в составе таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, 114,725 мг**.

*- Каждая таблетка аторвастатина, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат 10,825 мг (в пересчёте на аторвастатин 10 мг);

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза. целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат; плёночная оболочка: Опадрай OY-58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400).

**- Каждая таблетка ацетилсалициловой кислоты, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:

действующее вещество: ацетилсалициловая кислота 75 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, гипромеллоза, триэтилцитрат;

кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты сополимера дисперсия (Eudragit L30 D-55), триэтилцитрат, тальк; плёночное покрытие: Опадрай АМВ прозрачный (OY-B-29000) [поливиниловый спирт, тальк, лецитин соевый, ксантановая камедь].

Состав капсулы желатиновой твёрдой размера 0el: титана диоксид (E171), вода очищенная, желатин.

Состав чёрных черти для нанесения надписи на капсуле: шеллак (Е904), дегидратированный спирт (Е1510), 2-пропанол, бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, краситель железа оксид чёрный (E172), калия гидроксид, вода очищенная.

Твёрдые желатиновые капсулы размера 0е1 белого цвета с маркировкой чёрного цвета " γ DR. REDDY'S" на крышечке капсулы.

Содержимое капсулы:

- капсуловидная двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон;

- круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена ИЛИ с такими нарушениями липидного обмена, как:

• первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредриксона), или
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, ангиопластика и стентирование коронарных артерий) и снижение повышенного общего холестерина. холестерина-ЛПНП, ало-В и триглицеридов у взрослых пациентов с такими нарушениями липидного обмена, как:

• первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIa по классификации Фредриксона), или
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

- Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, аторвастатину или любому компоненту препарата, а также к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

- Заболевания печени в активной стадии, выраженная печёночная недостаточность (класс B и C по классификации Чайлд-Пью) или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

- Цирроз печени любой этиологии.

- Заболевания скелетных мышц.

- Бронхиальная астма, индуцированная приёмом салицилатов и других НПВП; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и других НПВП.

- Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в стадии обострения), включая обострения воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона). Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или иные формы кровотечений.

- Геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура).

- Дефицит витамина К.

- Одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более; одновременное применение с фузидовой кислотой.

- Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

- Хроническая сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA.

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Детский и подростковый возраст до 18 лет.

При подагре, гиперурикемии, так как АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты; следует иметь в виду, что АСК в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты).

При наличии в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечных кровотечений.

При нарушении функции печени лёгкой степени (класс A по классификации Чайлд-Пью) и у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

При наличии факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с лекарственными препаратами, повышающими риск развития миопатии и рабдомиолиза.

При нарушении функции почек (КК более 30 мл/мин), а также при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности I-II функционального класса по классификации NYHA, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек.

При бронхиальной астме (не связанной с приёмом НПВП), хронических заболеваниях органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, лекарственной аллергии, в том числе к препаратам группы НПВП (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства) в виде отдельных заболеваний у пациента.

При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба), так как АСК может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приёма препарата.

При сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;
• НПВП и производными салициловой кислоты в больших дозах в том числе с ибупрофеном;
• с дигоксином;
• с гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;
• с вальпроевой кислотой;
• с алкоголем (алкогольные напитки в частности и злоупотребление алкоголем);
• с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
• с антикоагулянтами, тромболитическими и антитромбоцитарными препаратами;
• с урикозурическими препаратами;
• с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретиками;
• с глюкокортикостероидами.

Комбинированный препарат аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. При применении комбинированного препарата аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты кормление грудью следует немедленно прекратить.

Внутрь, один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи. В связи с тем, что препарат Атокорд^® А содержит ацетилсалициловую кислоту, капсулу следует принимать с большим количеством жидкости, если у пациента нет на это ограничений.

При назначении препарата Атокорд^® А пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнении с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации:

- у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена

Рекомендованная доза препарата Атокорд^® А — 1 капсула (10 мг + 75 мг) в сутки.

Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов без нарушений липидного обмена (1 капсула препарата Атокорд^® А в сутки).

- у взрослых пациентов с ИБС с такими нарушениями липидного обмена, как первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип Па по классификации Фредриксона) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона)

Начальная доза препарата Атокорд^® А — 1 капсула (10 мг + 75 мг) в сутки.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 2-х капсул (по 10 мг + 75 мг) в сутки.

Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов с нарушениями липидного обмена (2 капсулы препарата Атокорд^® А в сутки).

Пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, в случае необходимости применения аторвастатина в дозе более 20 мг в сутки, следует прекратить приём препарата Атокорд^® А (10 мг + 75 мг) и назначить монокомпонентные препараты аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты других производителей в индивидуально подобранных дозах.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, ангиопластика и стентирование коронарных артерий) и снижение повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых пациентов с такими нарушениями липидного обмена, как: первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIa по классификации Фредриксона) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона)

Начальная доза препарата Атокорд^®А — 1 капсула (10 мг + 75 мг) в сутки.

Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 2-х капсул (по 10 мг + 75 мг) в сутки.

Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов с нарушениями липидного обмена (2 капсулы препарата Атокорд^®А в сутки).

Пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, в случае необходимости применения аторвастатина в дозе более 20 мг в сутки, следует прекратить приём препарата Атокорд^® А (10 мг + 75 мг) и назначить монокомпонентные препараты аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты других производителей в индивидуально подобранных дозах.

Особые группы пациентов

Недостаточность функции печени

При нарушении функции печени класса А по шкале Чайлд-Пью, коррекция дозы не требуется, но рекомендуется контроль активности «печёночных» трансаминаз (ACT и АЛТ).

Недостаточность функции почек

При КК выше 30 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется при сохранной функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При необходимости совместного применения с кларитромицином или комбинацией лопинавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Действия при пропуске приёма одной или нескольких доз лекарственного препарата

Примите пропущенную капсулу сразу, как только вспомните об этом и далее продолжайте приём в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную капсулу, если приближается время приёма следующей дозы препарата.

Побочные эффекты, ожидаемые на основании опыта применения аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты, представлены в соответствии с классификацией побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения. Их частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10 назначений) часто (1/10 — 1/100 назначений); нечасто (1/100 — 1/1000 назначений); редко (1/1 000- 1/10 000 назначений); очень редко (<1/10 000 назначений); частота неизвестна — определить частоту побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным.

Симптомы

Аторвастатин

Не описано специфических проявлений.

Ацетилсалициловая кислота

Салицилатная интоксикация развивается при приёме АСК в дозе более 100 мг/кг/сутки на протяжении более 2 суток или однократного приёма токсической дозы препарата и является результатом неправильного терапевтического применения при нарушении рекомендованного режима дозирования.

Симптомы передозировки от лёгкой до средней степени тяжести включают головокружение, шум в ушах, ухудшение слуха, повышенное потоотделение до профузного, тошноту, рвоту, головную боль, спутанность сознания, тахипноэ, гипервентиляцию, респираторный алкалоз.

Симптомы передозировки от средней до тяжёлой степени включают следующие проявления: респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом; гиперпирексия (крайне высокая температура тела); нарушения дыхания (гипервентиляция, некардиогенный отёк лёгких, угнетение дыхания, асфиксия); нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушения ритма сердца, артериальная гипотензия, угнетение сердечной деятельности); нарушения водно-электролитного баланса (дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности, характеризующиеся гипокалиемией, гипернатриемией, гипонатриемией); нарушение метаболизма глюкозы (гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей), кетоацидоз); шум в ушах, глухота; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии, удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия; неврологические нарушения, такие как токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость, спутанность сознания, кома, судороги).

Лечение

Специфических антидотов для аторвастатина и АСК нет. Следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости, по тяжести состояния (возможно, в специализированном отделении неотложной терапии). При передозировке комбинации аторвастатина и АСК гемодиализ в целом неэффективен, но может ускорить выведение АСК.

Лечение передозировки АСК лёгкой степени тяжести

Желудочный лаваж, многократный приём активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Лечение передозировки АСК средней и тяжёлой степени

Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии — желудочный лаваж, многократный приём активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, симптоматическая терапия.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации аторвастатина и АСК с другими препаратами не проводилось.

Аторвастатин

Исследования in vitro показали, что метаболизм аторвастатина. как и других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, происходит за счёт изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, что указывает на возможность взаимодействия с другими препаратами — субстратами данного изофермента (иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина). При одновременном применении аторвастатина с этими препаратами следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови.

В клинических исследованиях применение аторвастатина сочетали с приёмом гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (включая макролиды и производные азола).

Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.

Аторвастатин и ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие) значительно повышают концентрацию аторвастатина, поэтому следует избегать их совместного применения с аторвастатином, либо применять указанные средства в более низких стартовых и поддерживающих дозах в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами.

Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент CYP3A4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Также следует рассмотреть применение более низких поддерживающих доз указанных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) одновременно с приёмом аторвастатина не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Комбинация типранавир/ритонавир 1000 мг/400 мг в сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 9,4 раза; сочетание аторвастатина 20 мг/сут и телапревира 2250 мг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,9 раза.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина также не должна превышать 10 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»).

Приём грейпфрутового сока более 1,2 литра в сутки в течение 5 дней привел к повышению значения AUC аторвастатина в 2,5 раза, а значения AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы — в 1,3 раза. Поэтому одновременный приём грейпфрутового сока в больших количествах и аторвастатина не рекомендуется.

Аторвастатин и индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как эфавиренз, рифампицин или препараты Зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одномоментный приём аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Если совместного приёма невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации.

Аторвастатин и ингибиторы транспортных белков

Циклоспорин является также ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1 и может увеличивать биодоступность аторвастатина. Если совместного приёма невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации. Как уже отмечалось, при совместном приёме с циклоспорином (5,2 мг/кг/сут) доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

При терапии фибратами (такими как гемфиброзил / производные фиброевой кислоты) иногда возникают нежелательные явления со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск развития указанных явлений может повышаться при совместном приёме фибратов и аторвастатина (возможно ингибируется процесс глюкуронизации аторвастатина). При необходимости комбинированной терапии (особенно с гемфиброзилом) следует рассмотреть применение более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

При терапии эзетимибом также возможно возникновение нежелательных явлений со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Рекомендовано регулярное наблюдение пациента при сочетании приёма эзетимиба с терапией аторвастатином.

Одновременное применение аторвастатина и колестипола понижает концентрацию аторвастатина в плазме крови, однако гиполипидемическое действии указанного сочетания препаратов выше, чем их действие по отдельности.

Пациенты, получающие комбинированное лечение аторвастатином и фузидовой кислотой, нуждаются в наблюдении врача в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо временное прекращение приёма аторвастатина. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. Исследование одновременного применения аторвастатина и циметидина не выявило значимого взаимодействия.

Одновременное применение аторвастатина и амлодипина в дозе 10 мг в стабильном состоянии не изменило фармакокинетику аторвастатина.

Одновременный приём внутрь суспензии антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Влияние аторвастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Приём больших доз аторвастатина с феназоном не оказывает или оказывает незначительное влияние на фармакокинетику феназона у здоровых добровольцев.

При повторном приёме дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрация дигоксина в плазме крови повышается.

Применение аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Это следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

При одновременном приёме варфарина с аторвастатином в первые дни терапии возможно снижение протромбинового времени, этот эффект исчезает к 15-му дню терапии. Пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под тщательным наблюдением (контроль показателей свёртывания крови) при добавлении аторвастатина к курсу лечения.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Ацетилсалициловая кислота

Противопоказанные комбинации

С метотрексатом (в дозе более 15 мг в неделю) — снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

Нерекомендованные комбинации

С урикозурическими препаратами, в том числе пробенецидом.

Комбинации, которые следует использовать с осторожностью

С антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, варфарин и фениндион, антитромбоцитарными препаратами (клопидогрел, дипиридамол) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин или пароксетин), тромболитиками - повышенный риск кровотечения.

С гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) — повышение гипоглиемических свойств производных сульфомочевины.

С дигоксином и препаратами лития - повышение их концентрации в плазме крови, требуется коррекция дозы при необходимости.

С диуретическими и антигипертензивными препаратами — снижение гипотензивного эффекта. При одновременном лечении АСК и и АПФ повышается риск острой почечной недостаточности.

С ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) — может привести к тяжёлому ацидозу и повышению токсических эффектов со стороны ЦНС.

С системными глюкокортикостероидами — повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

С метотрексатом (в дозе менее 15 мг в неделю) — снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

С другими НПВП — повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергизма эффектов. С ибупрофеном — возможно снижение антиагрегантных свойств АСК.

С циклоспорином, такролимусом — возможно повышение их нефротоксичности, необходим контроль функции почек.

С вальпроевой кислотой и её солями — АСК уменьшает связывание вальпроата с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация вальпроата.

С фенитоином - АСК уменьшает связывание фенитоина с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация фенитоина, однако, клинического значения это не имеет.

С этанолом - повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.

С антацидами - снижение антиагрегантных свойств АСК.

АСК несовместима с солями железа, карбонатами и щелочными гидроксидами.

Перед стартом терапии препаратом, содержащим аторвастатин, пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать соблюдать её на протяжении всего периода лечения.

Аторвастатин

Влияние на печень. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приёма комбинации аторвастатина с АСК, при увеличении дозы препарата и периодически, например, каждые 6 месяцев.

Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы нарушения функции печени, следует провести дополнительное исследование функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности «печёночных» трансаминаз, должны находиться под врачебным контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз-аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется рассмотреть возможность прекращения лечения.

Препараты, содержащие аторвастатин, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать появление боли в мышцах, миозит и миопатию, которая в редких случаях может прогрессировать с развитием рабдомиолиза — состояния, потенциально представляющего угрозу для жизни, характеризующегося значительным повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) — более чем в десять раз по сравнению с верхней границей нормы, миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности. Диагноз "миопатия" следует предполагать у всех пациентов, проходящих лечение статинами и проявляющих такие необъяснимые мышечные симптомы, как боль или болезненность, слабость в мышцах или мышечные судороги. В таких случаях следует определить активность КФК.

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратами, содержащими аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить. Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки. Если активность КФК значительно повышена в исходном состоянии, следует заново провести измерения в течение 5–7 дней.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Перед началом терапии. Как и другие статины, аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Активность КФК необходимо измерять перед началом лечения в следующих ситуациях:

- почечная недостаточность;

- гипофункция щитовидной железы;

- индивидуальные или наследственные врождённые мышечные нарушения;

- мышечная интоксикация статинами или фибратами в анамнезе;

- заболевания печени и/или потребление значительных количеств алкоголя в анамнезе;

- пожилой возраст (>70 лет), решение о необходимости проведения данных измерений следует принимать в соответствии с наличием других предрасположенностей к рабдомиолизу.

В таких случаях следует учитывать соотношение риска от проводимого лечения и возможного положительного эффекта, а также рекомендуется наблюдение в клинических условиях. Если активность КФК значительно повышена в исходном состоянии (более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения), лечение начинать не следует.

Во время терапии. В случае возникновения боли в мышцах, слабости или судорог, во время прохождения пациентом лечения статинами, необходимо определить у него активность КФК. Если данный уровень значительно повышен (более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы приобретают тяжёлую форму и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КФК не превышает 5-кратного увеличения относительно верхнего предельно допустимого значения, лечение следует приостановить. В случае разрешения симптомов и возвращения активности КФК к норме, можно назначить повторный приём препарата, содержащего аторвастатин в минимальной дозировке и под тщательным наблюдением. Повышение активности КФК следует учитывать при оценке возможности инфаркта миокарда при дифференциальной диагностике боли в груди.

Совместное применение аторвастатина с другими лекарственными препаратами. Совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 и субстратами транспортных белков (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другими) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.

Этот риск может также увеличиваться при совместном применении аторвасгатин-содержащих препаратов с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как гемфиброзил и другие фибраты, эзетимиб, а также с эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут). В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, поэтому необходима оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК.

Пациенты, получающие комбинированное лечение аторвастатином и фузидовой кислотой, нуждаются в наблюдении врача в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо временное прекращение приёма аторвастатина. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости или боли.

Интерстициальное заболевание лёгких. Сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания лёгких, в особенности при длительной терапии. Заболевание характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если заподозрено развитие интерстициального заболевания лёгких, лечение препаратом, содержащим аторвастатин, нужно прекратить.

Ацетилсалициловая кислота

Применение АСК противопоказано детям в связи с риском возникновения синдрома Рейе.

АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приёма. При необходимости абсолютного исключения кровоточивости в ходе планируемого оперативного вмешательства необходимо по возможности полностью отказаться от применения АСК в предоперационном периоде.

Применение АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. Пациентов необходимо информировать о симптомах кровотечения из желудочно-кишечного тракта и необходимости обращения к врачу. При развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения лечение АСК прекращают. Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

При тяжёлых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.

Сообщалось о случаях серьёзных нежелательных явлений со стороны кожи и подкожных тканей, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить приём препарата.

АСК снижает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов.

При одновременном приёме АСК с препаратами, влияющими на гемостаз (в том числе антикоагулянты (варфарин), тромболитические и антитромбоцитарные препараты, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) повышен риск кровотечения.

При одновременном приёме с диуретиками из-за риска почечной недостаточности необходимо проводить гидратацию пациентов и контролировать функцию почек, особенно в начале лечения.

При одновременном лечении с метотрексатом рекомендуется контролировать картину периферической крови.

В состав препарата Атокорд^® А входит лактоза, поэтому пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Данные о влиянии комбинации аторвастатина и АСК на способность управлять транспортным средством и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, отсутствуют. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Капсулы, 10 мг+75 мг.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + антиагрегатное средство)

• АТХ

  C10BX08

• Действующее вещество

  Аторвастатин + Ацетилсалициловая кислота