Телзир

Телзир

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

Состав плёночной оболочки:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой "GX LL7" на одной стороне таблетки.

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с низкими дозами ритонавира в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

• Повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту препарата.
• Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон и являющимися субстратами изофермента P450 цитохрома CYP3A4, например, алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, кветиапин, хинидин, терфенадин, мидазолам в форме для приёма внутрь, триазолам в форме для приёма внутрь, силденафил (при лечении лёгочной артериальной гипертензии).
• Одновременное применение с симвастатином и ловастатином, поскольку повышение концентрации симвастатина и ловастатина в плазме крови может привести к развитию миопатии, включая рабдомиолиз.
• Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, в связи с риском снижения концентрации ампренавира в плазме крови.
• Применение в комбинации с ритонавиром одновременно с препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, концентрация которых в значительной степени зависит от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, такими как флекаинид и пропафенон.
• Одновременное применение с луразидоном.
• Одновременное применение с рифампицином.
• Одновременное применение с паритапревиром (в связи с ожидаемым увеличением экспозиции паритапревира и отсутствием клинических данных для оценки значения этого увеличения).
• Пациенты с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (таким пациентам необходимо назначать препарат Телзир в лекарственной форме суспензии для приёма внутрь, ввиду невозможности коррекции дозы при приёме таблеток).
• Дети с массой тела менее 39 кг (рекомендуется применять препарат Телзир в лекарственной форме суспензии для приёма внутрь).

Препарат Телзир следует принимать с осторожностью:

• пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным лекарственным препаратам;
• пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести;
• при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4;
• при совместном применении с аторвастатином;
• при совместном применении с противосудорожными препаратами (карбамазепин, фенобарбитал);
• при совместном применении с мидазоламом для парентерального введения;
• при совместном применении с кларитромицином, эритромицином;
• при совместном применении с долутегравиром.

Не рекомендуется совместное применение препарата Телзир со следующими препаратами:

• лопинавир + ритонавир;
• ралтегравир;
• маравирок;
• противовирусные препараты, применяемые для терапии вируса гепатита C, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP3A4 или являются ингибиторами/индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (телапревир, боцепревир);
• кетоконазол или итраконазол при применении в высоких дозах (более 200 мг/сутки);
• галофантрин, лидокаин (для системного введения);
• ингибиторы 5-фосфодиэстеразы, используемые для лечения эректильной дисфункции (силденафил, варденафил, тадалафил).

Двойная терапия с применением ингибиторов протеазы, как правило, не рекомендуется.

Препарат Телзир в комбинации с ритонавиром не рекомендуется применять одновременно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов.

Одновременное применение препарата Телзир с ритонавиром и пероральными контрацептивами не рекомендуется. В таких случаях для женщин, способных к деторождению, рекомендовано применение альтернативных негормональных методов контрацепции.

Одновременное применение препарата Телзир с ритонавиром и симепревиром или даклатасвиром не рекомендуется, поскольку это может привести к увеличению экспозиции симепревира или даклатасвира в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Беременность

У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено значительное влияние препарата на развитие эмбриона или плода. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальное токсическое воздействие фосампренавира на внутриутробное развитие не было полностью определено.

После применения фосампренавира с ритонавиром в дозе 700 мг + 100 мг два раза в сутки у беременных женщин наблюдалась низкая или умеренная степень проникновения ампренавира через плаценту. Доступны ограниченные клинические данные по применению фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами во время беременности у человека.

Ограниченные данные по применению фосампренавира во время беременности из Реестра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности и сообщения о клинических случаях недостаточны для информирования о риске возникновения врождённых пороков развития и преждевременных родов в связи с применением препарата.

Применение препарата Телзир при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, для предотвращения передачи ВИЧ ребёнку ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание противопоказано.

На основании данных, полученных в исследованиях на животных, ожидается, что ампренавир может проникать в грудное молоко у человека. Отсутствует информация о передаче или влиянии ампренавира на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии препарата на лактацию.

Фертильность

Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (препарат применяли в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (препарат применяли в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.

Для приёма внутрь.

Препарат Телзир, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи.

Для пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток, а также для детей с массой тела менее 39 кг препарат Телзир также выпускается в форме суспензии для приёма внутрь.

Препарат Телзир следует назначать только в сочетании с ритонавиром в низких дозах (в качестве фармакокинетического усилителя ампренавира) и в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами. В связи с этим перед началом терапии препаратом Телзир необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Фосампренавир является пролекарственным средством по отношению к ампренавиру, поэтому фосампренавир не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими ампренавир.

Взрослые (18 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата Телзир) два раза в сутки с ритонавиром 100 мг два раза в сутки.

Дети от 6 лет

Для детей с массой тела не менее 39 кг, способных проглотить таблетку целиком, может быть назначен режим дозирования для взрослых пациентов: 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата Телзир) два раза в сутки с ритонавиром 100 мг два раза в сутки.

У детей с массой тела менее 39 кг для более точного подбора дозы в зависимости от массы тела рекомендуется применение препарата Телзир^®, суспензия для приёма внутрь.

Дети до 6 лет

Применение препарата Телзир с ритонавиром противопоказано у детей младше 6 лет в связи с недостаточностью данных о фармакокинетике, безопасности и противовирусном ответе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы фосампренавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В организме человека фосампренавир преобразуется в ампренавир. Основным путём выведения ампренавира является метаболизм в печени.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 700 мг фосампренавира два раза в сутки и 100 мг ритонавира один раз в сутки.

У взрослых пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) в связи с невозможностью коррекции дозы следует применять фосампренавир в форме суспензии для приёма внутрь.

Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования препарата у детей с нарушением функции печени.

Профиль нежелательных реакций был сопоставимым для всех соответствующих исследований с участием взрослых пациентов, а именно: исследований с участием пациентов, не принимавших ранее антиретровирусные препараты (APV30002, ESS100732), и исследования с участием пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы (с режимом дозирования два раза в сутки, АРV30003). Профиль нежелательных реакций основан на данных по безопасности, собранных в общей сложности у 864 пациентов, получавших терапию комбинацией фосампренавира и ритонавира в этих трёх исследованиях.

Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями при терапии комбинацией фосампренавир + ритонавир (более чем у 5 % взрослых пациентов) являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боль в животе и рвота) и головная боль.

Большинство нежелательных реакций, связанных с приёмом комбинации фосампренавир + ритонавир, являлись лёгкими или средними по степени тяжести, наблюдались в начале терапии и в редких случаях требовали ограничения применения препарата. Также были зарегистрированы более серьёзные нежелательные реакции, такие как выраженные кожные высыпания и повышение активности печёночных трансаминаз.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно.

Категории частоты были сформированы на основании результатов клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, было зарегистрировано в ходе трёх масштабных клинических исследований с участием взрослых пациентов, в которых были выявлены нежелательные явления, по мнению исследователей, связанные с приёмом исследуемых препаратов, как минимум средней степени тяжести (степень 2 или выше) и появившиеся по крайней мере у 1 % пациентов.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: жидкий стул, тошнота, рвота, боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: ангионевротический отёк.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышение концентрации холестерина в крови.

Часто: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, липазы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сыпь/реакции со стороны кожи

Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулёзные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии фосампренавиром и ритонавиром.

Тяжёлые или угрожающие жизни случаи сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникают редко. При появлении тяжёлой сыпи, либо при лёгких или умеренных высыпаниях, сопровождающихся системными нарушениями или поражением слизистых оболочек, совместный приём препарата Телзир с ритонавиром следует прекратить без возможности возобновления.

Лабораторные исследования

Нарушения лабораторных показателей (степени 3 или 4), потенциально связанные с терапией фосампренавиром и ритонавиром, были зарегистрированы по крайней мере у 1 % взрослых пациентов и включали повышение активности аланинаминотрансферазы (часто), аспартатаминотрансферазы (часто), липазы сыворотки крови (часто) и повышение концентрации триглицеридов (часто).

Метаболические параметры

В ходе проведения антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови.

Рабдомиолиз

Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия. миозит и в редких случаях рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы, в частности, в комбинации с нуклеозидными аналогами.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Особые группы пациентов

Дети

Профиль нежелательных реакций у детей основан на объединённых данных по безопасности, полученных в ходе двух исследований (APV29005, данные на 24 неделе, и APV20003, данные на 168 неделе (итоговые данные)), в которых приняли участие 158 инфицированных ВИЧ-1 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет, получавших фосампренавир с ритонавиром на фоне терапии нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. 79 % участвовавших в исследовании пациентов получали терапию в течение более 48 недель.

В целом, профиль безопасности для этих 158 детей был аналогичен таковому для взрослых пациентов. Среди детей рвота отмечалась чаще, чем у взрослых.

Побочные реакции, связанные с приёмом препаратов, чаще встречались в исследовании APV20003 (57 %), в котором пациенты получали комбинацию фосампренавир + ритонавир один раз в сутки, по сравнению с исследованием APV29005 (33 %), в котором пациенты получали комбинацию фосампренавир + ритонавир два раза в сутки.

Не выявлены никакие дополнительные проблемы в отношении безопасности у детей по итогам анализа данных, полученных в ходе исследований APV29005 и APV20002 (на 48 неделе), в которых принимали участие 54 пациента в возрасте от 4 недель до <2 лет, получавших два раза в сутки комбинацию фосампренавир + ритонавир на фоне терапии нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, и 5 пациентов, получивших однократную дозу фосампренавира с ритонавиром или без него.

Пациенты с гемофилией

У пациентов с гемофилией, получавших антиретровирусную терапию ингибиторами протеазы, отмечалось увеличение частоты случаев спонтанных кровотечений.

Антидот к фосампренавиру неизвестен. Также отсутствуют данные относительно возможности выведения ампренавира при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления симптомов токсического действия, и при необходимости следует проводить стандартную поддерживающую терапию.

При совместном применении фосампренавира и ритонавира профиль метаболических лекарственных взаимодействий ритонавира может преобладать, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Следовательно, перед началом терапии препаратом Телзир с ритонавиром необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Ритонавир также ингибирует изофермент цитохрома CYP2D6, но в меньшей степени, чем изофермент цитохрома CYP3A4. Ритонавир индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронозилтрансферазу.

Кроме того, и ампренавир — активный метаболит фосампренавира, — и ритонавир метаболизируются главным образом в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4. Следовательно, любые лекарственные препараты, которые метаболизируются тем же путём или изменяют активность изофермента цитохрома CYP3A4, могут изменять фармакокинетику ампренавира и ритонавира. Аналогичным образом применение фосампренавира с ритонавиром может влиять на фармакокинетику других действующих веществ, метаболизм которых протекает по тому же пути.

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Описанные ниже исследования (если не указано иное) были проведены с применением фосампренавира + ритонавира в рекомендованных дозах (то есть 700 мг + 100 мг два раза в сутки); оценка взаимодействия проводилась в равновесном состоянии при применении препаратов в течение 10–21 суток.

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

Пациентов следует проинформировать, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат Телзир, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиваться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. Не доказано, что современные антиретровирусные препараты, включая препарат Телзир, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрёстной чувствительности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и препаратом Телзир неизвестна. В базовых исследованиях применения фосампренавира не были получены данные, свидетельствующие о повышенном риске появления сыпи при применении фосампренавира у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды. Тем не менее препарат Телзир необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной аллергией на сульфонамидные препараты.

Совместное применение препарата Телзир 700 мг два раза в сутки с ритонавиром в дозах более 100 мг два раза в сутки не было изучено в клинических условиях. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности комбинации и поэтому не рекомендуется.

Применение препарата Телзир в сочетании с низкой дозой ритонавира не было достаточно изучено у пациентов, ранее получавших интенсивную терапию.

У пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ, назначение препарата Телзир должно быть основано на индивидуальном тестировании резистентности вируса и истории лечения.

Эффективность и безопасность препарата Телзир у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Заболевания печени

Препарат Телзир с ритонавиром следует применять с осторожностью и в сниженных дозах у взрослых пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней или тяжёлой степени тяжести.

В связи с невозможностью коррекции дозы при применении таблеток, у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени тяжести следует применять препарат Телзир, суспензия для приёма внутрь.

У пациентов с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, повышен риск развития тяжёлых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае применения сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению этих препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии повышается частота развития нарушений функции печени, поэтому данные пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При появлении признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность прерывания или прекращения терапии.

Потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами

Не рекомендуется совместное применение препарата Телзир с галофантрином или лидокаином (для системного введения).

Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов 5-фосфодиэстеразы для лечения эректильной дисфункции (например, силденафила, тадалафила, варденафила) у пациентов, принимающих препарат Телзир. Ожидается, что применение препарата Телзир с ритонавиром в низких дозах одновременно с данными лекарственными препаратами может привести к существенному повышению концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы и развитию связанных с ними нежелательных явлений, таких как гипотензия, нарушение зрения и приапизм. Одновременное применение препарата Телзир с ритонавиром в низких дозах и силденафила для лечения лёгочной артериальной гипертензии противопоказано.

Рекомендуется снижение дозировки рифабутина по крайней мере на 75 % при применении с препаратом Телзир и ритонавиром. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

В связи с возможностью увеличения риска повышения активности печёночных трансаминаз и изменения уровня гормонов при совместном применении препарата Телзир, ритонавира и пероральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Отсутствуют данные о применении препарата Телзир и ритонавира одновременно с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не установлена эффективность и безопасность применения данных видов терапии совместно с препаратом Телзир и ритонавиром.

Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал) следует применять с осторожностью. Эффективность препарата Телзир может снижаться в результате уменьшения концентрации ампренавира в плазме крови у пациентов, одновременно применяющих указанные лекарственные препараты.

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении иммунодепрессантов (циклоспорина, такролимуса, рапамицина) одновременно с препаратом Телзир.

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении трициклических антидепрессантов (например, дезипрамина и нортриптилина) совместно с препаратом Телзир.

При применении варфарина или других пероральных антикоагулянтов одновременно с препаратом Телзир рекомендован тщательный контроль Международного нормализованного отношения (МНО).

Препарат Телзир с ритонавиром не рекомендуется применять одновременно с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

При совместном применении фосампренавира + ритонавира и противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) против вируса гепатита C (ВГС), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 или являются ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4, можно ожидать изменение концентрации лекарственных препаратов в плазме крови вследствие ингибирования или индукции ферментативной активности изофермента CYP3A4.

Совместное применение фосампренавира + ритонавира с другими противоопухолевыми препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, дазатиниб, нилотиниб, ибрутиниб, винбластин и эверолимус), может привести к повышению концентрации этих лекарственных препаратов, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных явлений, обычно возникающих на фоне применения этих противоопухолевых препаратов. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.

Реакции со стороны кожи

В большинстве случаев при развитии кожной сыпи лёгкой или средней степени тяжести и при отсутствии тяжёлых системных проявлений гиперчувствительности применение препарата Телзир может быть продолжено. Применение соответствующих антигистаминных препаратов (например, цетиризина дигидрохлорида) может снизить зуд и ускорить исчезновение сыпи. Тяжёлые и угрожающие жизни кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов.

Препарат Телзир необходимо полностью отменить в случае развития кожной сыпи тяжёлой степени, либо в случае развития кожной сыпи средней степени тяжести, сопровождающейся другими системными проявлениями или симптомами со стороны слизистых оболочек.

Пациенты с гемофилией

Было зарегистрировано увеличение частоты случаев кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа A и B, получающих лечение ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов дополнительно получали лечение фактором свёртывания крови Ⅷ. Более чем в половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинно-следственная связь была подтверждена, однако механизм действия не установлен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, а также повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс.

В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако отсутствуют веские доказательства наличия связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией.

Определение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на фоне бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, которая может привести к развитию серьёзных клинических состояний или усугублению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ.

Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Необходимо оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать соответствующее лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приём глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Исследования влияния препарата Телзир в комбинации с ритонавиром на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать профиль нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне применения препарата Телзир.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 700 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Glaxo Wellcome, S.A., Испания

Glaxo Wellcome Operations, Великобритания