Амиодарон

Амиодарон

таблетки

Активное вещество:

Амиодарона гидрохлорид — 200,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 100,0 мг, крахмал картофельный — 60,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24,0 мг, тальк — 7,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 4,8 мг, кальция стеарат — 3,6 мг.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблкирующим и антигипертензивным действием.

Блокирует неактивированные калиевые (в меньшей степени — кальциевые и натриевые) каналы клеточных мембран кардиомиоцитов. Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает атриовентрикулярное (AV) проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Обладает свойствами неконкурентного блокатора альфа- и бета-адренорецепторов.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью вырывать увеличение длительности потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефракторного периода предсердий и желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, что сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением АV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов.

Антиангиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде за счёт урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшением сопротивления коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока. Не оказывает существенного влияния на системное артериальное давление (АД).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение тироксина (T₄) в трийодтиронин (T₃) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при применении «нагрузочных» доз) — от 2–3 дней до 2–3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приёма).

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 35–65 %. Обнаруживается в крови через ½–4 ч. Максимальная концентрация в крови после приёма разовой дозы наблюдается через 2–10 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в вицу и клиническую картину). Время достижения стационарной концентрации (TC_ss) — от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей).

Распределение

Объём распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Обладает высокой жирорастворимостыо, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови — 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами).

Метаболизм

Метаболизируется в печени; основной метаболит — дезэтиламиодарон, обладающий сходными фармакологическими свойствами, может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путём дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80 % концентрации амиодарона. Является переносчиком органических анионов, ингибитором Р-гликопротеина и изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 в печени.

Выведение

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T_½) противоречивы. Выведение амиодарона после приёма внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч., во второй фазе T_½ — 25–110 дней (в среднем 20–100 дней). После продолжительного приёма внутрь средний T_½ — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, поскольку, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).

Выводится через кишечник — 85–95 %, почками — менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающих жизни желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков); суправентрикулярных аритмий (в том числе при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности применения другой антиаритмической терапии); документированных приступов рецидивирующей устойчивой суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта; мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесённого инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) и фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40%.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или йоду; синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла); атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени, двух- и трёхпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора); гипотиреоз, гипертиреоз; выраженная артериальная гипотензия; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мапьабсорбции; гипокалиемия, гипомагниемия; интерстициальная болезнь лёгких; беременность, период грудного вскармливания; одновременный приём ингибиторов моноаминооксидазы, препаратов, удлиняющих интервал QТ, врождённое или приобретенное удлинение интервала QТ; возраст до 18 лет. Дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов — NYНА), атриовентрикулярная блокада I степени, печёночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжёлой брадикардии).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Не следует применять Амиодарон при беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорождённого начинает кумулировать йод, и применение Амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода. Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии, поскольку препарат вызывает дисфункцию щитовидной железы плода. Амиодарон проникает через плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью), поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации. Если необходимо применение в период лактации, то следует отменить кормление грудью.

Препарат Амиодарон применять только по назначению врача!

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать во время или после приёма пищи. Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с состоянием и потребностями больного и корректируется врачом.

Нагрузочная (насыщающая) доза

В стационаре: начальная доза (разделённая на несколько (2–3) приёмов) составляет 600–800 мг/сутки (до максимальной дозы 1200 мг/сут), до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5–8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделённая на несколько приёмов, составляет 600–800 мг/сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10–14 дней).

Поддерживающая доза

При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100–400 мг/сут. (½–2 таблетки) в 1–2 приёма.

Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно применять через день или делать перерыв в приёме 2 дня в неделю (приём терапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю, с перерывом на дня в конце недели). При лечении лиц пожилого возраста рекомендуется применять наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы препарата Амиодарон.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг. Максимальная разовая доза — 400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг.

Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более; менее 10 %), нечасто (0,1 % и более; менее 1 %), редко (0,01 % и более; менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие; очень редко — выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт», прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности «печёночных» трансаминаз; часто — острый токсический гепатит с повышением активности «печёночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печёночной недостаточности; очень редко — хроническая печёночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, плеврит, лёгочный фиброз; очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром; частота неизвестна — лёгочное кровотечение.

Со стороны органа зрения: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечёткости контуров предметов при ярком освещении); очень редко — неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Со стороны обмена веществ: часто — гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация; часто — сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), исчезает после прекращения приёма препарата; очень редко — эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приёмом препарата не установлена), алопеция; частота неизвестна — крапивница.

Со стороны нервной системы: часто — тремор и другие экстрапирамидные расстройства, нарушение сна; нечасто — периферическая нейропатия и/или миопатия; очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.

Прочие: частота неизвестна — ангионевротический отёк, образование гранулём, включая гранулёмы костного мозга; очень редко — васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приёмом препарата не установлена), трэмбоцитопепия, гемолитическая и апластическая анемия.

При проявлении побочных реакций необходимо отменить применение препарата и обратиться к врачу.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: брадикардия, AV-блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт», пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление симптомов имеющейся XCН, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия (при брадикардии — бета-адреностимулягоры, атропин или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния, кардиостимуляция). Гемодиализ неэффективен.

Противопоказанные комбинации: риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (аритмия, характеризующаяся полиморфными комплексами, изменяющими амплитуду и направление проведения возбуждения по желудочкам относительно изолинии (электрическая систола сердца): антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, щамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиирид), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, теэфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) — риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника, — риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными средствами.

Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин B (внутривенно), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид — риск развития желудочковых рушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»; прокаинамид — риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита — N-ацетил прокаинамида).

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) — амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счёт ингибирования изофермента СYР2С9; сердечные гликозиды — нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и АV-проводимости (повышение концентрации дигоксина).

Эсмолол — нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы).

Фенитоин, фосфенитоин — риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счёт ингибирования офермента СYР2С9).

Флекаинид — амиодарон повышает его концентрацию (за счёт ингибирования офермента СYР2D6).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYР3А4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, миидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) — амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов при совместном приёме амиодарона с высокими дозами симвастатина увеличивает вероятность развития миопатии).

Орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита; онидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридосгигмин, неосгигмин), пилокарпин — риск развития выраженной брадикардии.

Циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию.

Ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии — риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода, риск снижения артериального давления, сердечного выброса, нарушения проводимости.

Радиоактивный йод — амиодарон (содержит в своём составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

Рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного (сильные индукторы изофермента СYP2A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме крови.

Ингибиторы ВИЧ — протеазы (ингибиторы изофермента СYР3А4) — могут повышать плазменные концентрации амиодарона.

Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Клопидогрел — возможно снижение его плазменной концентрации; декстрометорфан (субстрат изоферментов СYР3А4 и СYР2D6) — возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент СYР2D6). Дабигагран — увеличение его концентрации в плазме крови при одновременном применении с амиодароном.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, гипокалиемией, порфирией, пациентам пожилого возраста.

До начала лечения и каждые 6 месяцев в ходе терапии рекомендуют проверять функцию щитовидной железы, активность «печёночных» трансаминаз и проводить рентгенологическое исследование лёгких и консультации окулиста. Контрольные ЭКГ необходимо снимать каждые 3 месяца. Следует учитывать, что на фоне применения Амиодарона возможно искажение результатов определения концентрации гормонов щитовидной железы (трийодтиронина, тироксина, тиреотропного гормона).

При частоте сердечных сокращений ниже 55 уд/м им препарат необходимо временно отменить.

При применении препарата Амиодарон возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон следует немедленно прекратить. При отмене возможны рецидивы нарушений ритма сердца. После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10–30 дней. Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых пациентов в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце. Отложение липофусцина в эпителии роговицы уменьшается самостоятельно при снижении дозы или отмене Амиодарона. Пигментация кожи уменьшается после прекращения применения препарата и постепенно (в течение 1–4 лет) полностью исчезает. После прекращения лечения наблюдается, как правило, спонтанная нормализация функции щитовидной железы.

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортным средством и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки по 200 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Алтайвитамины, ЗАО, Российская Федерация