Артесунат

Артесунат входит в группу препаратов артемизинина, используемых для лечения малярии. Представляет собой полусинтетическое производное артемизинина, растворим в воде, применяется инъекционно, перорально, ректально. Артесунат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Артесунат предоставляется центрами по контролю и профилактике заболеваний в экстренном порядке.

Часто используется в составе комбинированной терапии:

• Артесунат + Амодиахин
• Артесунат + Мефлохин
• Артесунат + Пиронаридин

Артесунат быстро метаболизируется до активного метаболита, дигидроартемизинина.

Артесунат и дигидроартемизинин, как и другие артемизинины, содержат эндопероксидный мостик, который активируется гемовым железом, что приводит к окислительному стрессу, ингибированию синтеза белка и нуклеиновых кислот, ультраструктурным изменениям и снижению роста и выживания паразитов.

Артесунат и дигидроартемизинин активны в отношении бесполых паразитов кровяной стадии и гаметоцитов видов Plasmodium, включая штаммы, устойчивые к хлорохину.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• артесунат — 3,3 мкг/мл;
• дигидроартемизинин — 3,1 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Артесунат — 0,7 мкг × ч/мл;
• дигидроартемизинин — 3,5 мкг × ч/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — ~93 %.

Объём распределения (V_d):

• Артесунат — 68,5 л;
• дигидроартемизинин — 59,7 л.

Биотрансформация

Основной путь:

• Артесунат — эстеразы крови;
• дигидроартемизинин — глюкуронирование.

Метаболит:

• Артесунат — дигидроартемизинин;
• дигидроартемизинин — альфа-дигидроартемизинин-бета-глюкуронид.

Элиминация

Экскреция — неизвестно.

Период полувыведения (T_½):

• Артесунат — 0,3 часа
• дигидроартемизинин — 1,3 часа

Клиренс (Cl):

• Артесунат — 180 л/ч
• дигидроартемизинин — 32,3 л/час

Лечение тяжёлой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, у взрослых и детей.

Повышенная чувствительность к артесунату.

Применение при беременности

При назначении во Ⅱ или Ⅲ триместре беременности не было зарегистрировано никаких неблагоприятных исходов беременности, связанных с артесунатом. Тем не менее, недостаточно данных о безопасности применения артесуната в Ⅰ триместре беременности. ВОЗ рекомендует, чтобы применение артесуната при тяжёлой малярии в Ⅰ триместре было основано на индивидуальных рисках в сравнении с выгодами. При отсутствии других жизнеспособных вариантов лечения, артесунат может быть использован.

Применение в период грудного вскармливания

Как правило, очень небольшое количество противомалярийных препаратов выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Поскольку количество противомалярийных препаратов, переносимых в грудном молоке, недостаточно для обеспечения адекватной защиты от малярии, дети, которым требуется химиопрофилактика, должны получать рекомендуемые дозы противомалярийных препаратов.

Дигидроартемизинин, метаболит артесуната, обнаруживется в грудном молоке.

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Специфических фармакокинетических исследований у пациентов с печёночной недостаточностью не проводилось.

У большинства пациентов с тяжёлой формой малярии имеется связанная с этим печёночная недостаточность, в той или иной степени.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Специфических фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

У большинства пациентов с тяжёлой формой малярии имеется связанная с этим почечная недостаточность, в той или иной степени.

Артесунат безопасен для применения у детей.

Внутривенно, внутримышечно, перорально, ректально.

Как правило, артесунат переносится хорошо. Нежелательные реакции могут включать учащённое сердцебиение, аллергическую реакцию, головокружение, обратимое уменьшение количества ретикулоцитов и нейтрофилов.

Артесунат оказывает минимальное влияние на активность цитохрома P450 в печени и, по-видимому, не влияет на метаболизм мефлохина, при комбинированном применении с артесунатом.

Лекарствами, которые следует избегать при приёме артесуната, являются препараты, которые ингибируют фермент печени CYP2A6. Эти препараты включают амиодарон, дезипрамин, изониазид, кетоконазол, летрозол, метоксален, транилципромин.

Ритонавир, невирапин могут снижать эффективность артесуната.

Имеются сообщения о редкой, отсроченной пост-артемизининовой гемолитической анемии — рекомендуется мониторинг на период до 4 недель после терапии артесунатом.

Пациенты с более высокими паразитемиями могут быть более склонны к гемолитической анемии.

Имеются сообщения гиперчувствительности к артесунату, включая случаи анафилаксии при использовании парентерального артесуната (включая артесунат для инъекций). Если во время введения артесуната для инъекций возникает гипотензия, одышка, крапивница или генерализованная сыпь, необходимо рассмотреть возможность прекращения приёма артесуната для инъекций и продолжения терапии другим противомалярийным препаратом.

Потенциальная активность против COVID-19

Изучается как потенциальный препарат для лечения пациентов с инфекцией, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19).

Подробнее о лечении COVID-19

Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19)*

В список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых включены:

• Фавипиравир,
• Молнупиравир,
• Нирматрелвир + Ритонавир,
• Ремдесивир,
• Синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) [двуцепочечная],
• Иммуноглобулин человека против COVID-19,
• Интерферон-альфа (IFN-α),
• Умифеновир,
• Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты,
• Касиривимаб + имдевимаб,
• Бамланивимаб + этесевимаб,
• Сотровимаб,
• Регданвимаб.

В список препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых включены:

• Барицитиниб,
• Тофацитиниб,
• Упадацитиниб,
• Олокизумаб,
• Левилимаб,
• Тоцилизумаб,
• Сарилумаб,
• Канакинумаб,
• Анакинра,
• Метилпреднизолон,
• Дексаметазон,
• Гидрокортизон,
• Будесонид.

В список возможных к назначению антикоагулянтов для лечения COVID-19 у взрослых включены:

1) антикоагулянты для парентерального введения:

• нефракционированный гепарин: нефракционированный гепарин.
• низкомолекулярные гепарины: далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, парнапарин натрия, бемипарин натрия.
• синтетические антикоагулянты: фондапаринукс натрия.

2) пероральные антикоагулянты:

• ривароксабан, апиксабан, дабигатрана этексилат.

По процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций зарегистрирован ряд препаратов и вакцин, рекомендованных к применению для лечения, профилактики и терапии последствий новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Смотрите также код МКБ 10:

• U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован

* См. Версия 18 (26.10.2023) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.

• АТХ

  P01BE03

• Фармакологическая группа

  Противопаразитарные препараты

• Коды МКБ 10

  B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum

  B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax

  B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)