Валсартан+Гидрохлоротиазид

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку 80 мг+12,5 мг:

Действующие вещества: валсартан — 80,00 мг; гидрохлоротиазид — 12,50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 71,20 мг; кроскармеллоза натрия — 7,00 мг; повидон-К25 — 5,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,70 мг; магния стеарат — 1,60 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,85 мг; макрогол-4000 — 0,75 мг; титана диоксид — 1,40 мг.

Состав на 1 таблетку 160 мг+12,5 мг:

Действующие вещества: валсартан — 160,00 мг; гидрохлоротиазид — 12,50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 154,90 мг; кроскармеллоза натрия — 14,00 мг; повидон-К25 — 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 5,40 мг; магния стеарат — 3,20 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 5,70 мг; макрогол-4000 — 1,50 мг; краситель железа оксид красный — 0,10 мг; титана диоксид — 2,70 мг.

Состав на 1 таблетку 160 мг+25 мг:

Действующие вещества: валсартан — 160,00 мг; гидрохлоротиазид — 25,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 142,40 мг, кроскармеллоза натрия — 14,00 мг; повидон-К25 — 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 5,40 мг; магния стеарат — 3,20 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 5,70 мг; макрогол-4000 — 1,50 мг; титана диоксид — 2,80 мг.

Дозировка 80 мг + 12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 160 мг + 12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от розового до светло-розового цвета.

Дозировка 160 мг + 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

На изломе таблеток всех дозировок видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и плёночная оболочка.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата;

- анурия, тяжёлые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

- беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания;

- тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

- рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями (вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида).

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией.

Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или со снижением ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков), с умеренно выраженными нарушениями функции печени, с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (≤ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза, ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, системной красной волчанкой, первичным гиперальдостеронизмом, гиперпаратиреозом, а также у пациентов после трансплантации почки, сахарным диабетом, гиперурикемией, гиперхолестеринемией и триглицеридемией, у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отёком либо с ангионевротическим отёком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Беременность

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан+гидрохлоротиазид не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Валсартан+гидрохлоротиазид при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности повышается риск рождения детей с врождёнными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорождённых, матери которых непреднамеренно получали валсартан.

Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид, препарат следует отменить как можно скорее.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения препарата Валсартана+гидрохлоротиазид в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед началом терапии препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид применяют по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки; таблетку следует проглатывать целиком, независимо от времени приёма пищи, запивая жидкостью.

В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг или 1 таблетка 160 мг + 12,5 мг.

При необходимости применяют по 1 таблетке препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащей валсартан/гидрохдоротиазид 160 мг + 25 мг в сутки — максимальная суточная доза по гидрохлоротиазиду.

Препарат в дозе 160 мг + 25 мг может назначаться пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД в дозе 160 мг + 12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2–4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4–8 недель путём титрования дозы.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) коррекция дозы не требуется. В виду того, что одном из действующих веществ препарата является гидрохлоротиазид, препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжёлыми нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто ≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нежелательные явления носили в целом слабовыраженный и преходящий характер.

Комбинация валсартан/гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД, периферические отёки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отёк лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отёк (отёк Квинке).

В клинической практике применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна): боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отёки, средний отит, боль в конечностях, учащённое сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельности.

Валсартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестно — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печёночных» ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отёк (отёк Квинке), кожная сыпь, кожный зуд, буллёзный дерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — почечная недостаточность.

В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна) у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отёки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения (иногда в сочетании с пурпурой); очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто — гипомагниемия и гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения психики: редко — депрессия, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отёк лёгких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипечёночный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница или другие формы кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Симптомы

При передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение АД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приёма препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту.

В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провести внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать

- Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности

- Гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

- Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

НПВП могут ослаблять действие как АРА И, так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Одновременное применение препарата Валсартан- гидрохлоротиазид и НПВП, включая селективные ЦОГ-2, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности и повышению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид и НПВП перед началом терапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременный приём АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов сахарным диабетом и/или умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение не рекомендуется

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) требует соблюдения мер предосторожности, (в том числе, регулярного определения содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение с осторожностью

При лечении лекарственными средствами, воздействующими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови при применении препарата

Валсартан+гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (C_maxи AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

Другие гипотензивные лекарственные средства

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных средств (в том числе гуанетидина. метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных кальциевых каналов», ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторы ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в крови

Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или её производных и антиаритмических средств.

Лекарственные средства, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами.

Лекарственные средства, способные спровоцировать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»:

- антиаритмические средства Ⅰ класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства Ⅲ класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин) левомепразин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приёмом гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Одновременный приём тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития гиперкалиемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, предназначенные для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозуринеских средств (пробенецид или сульфинпиразон), поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный приём тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4–6 ч после приёма указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный приём гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата) к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Йодконтрастные вещества

При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приёма диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. До начала применения препарата Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо восполнить ОЦК.

Карбамазепин

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Флуконазол

При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40 %. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.

Теофиллин

Теофиллин усиливает действие диуретиков.

Ангионевротическим отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или отёка языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Приём препарата Валсартан+гидрохлоротиазид в случае развития ангионевротического отёка должен быть немедленно отменён, возобновление приёма препарата Валсартан+гидрохлоротиазид запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить приём гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Результаты допинг-контроля

Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, так как во время лечения возможно развитие головокружения или слабости.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг и 160 мг+25 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

• АТХ

  C09DA03

• Действующее вещество

  Валсартан + Гидрохлоротиазид