Ко-Парнавел

таблетки

Состав на одну таблетку:

Каждая таблетка содержит активные вещества: индапамид — 0,625 мг, периндоприла эрбумин — 2,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 67,875 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 19,000 мг, крахмал кукурузный — 7,000 мг, повидон-К25 — 2,500 мг, магния стеарат — 1,000 мг.

Каждая таблетка содержит активные вещества: индапамид — 1,250 мг, периндоприла эрбумин — 4,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 135,750 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 38,000 мг, крахмал кукурузный — 14,000 мг, повидон-К25 — 5.000 мг, магния стеарат — 2,000 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с приёмом ингибитора АПФ.

Наследственный/идиопатический ангионевротический отёк.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Индапамид

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (KK) менее 30 мл/мин), тяжёлые нарушения функции печени или печёночная энцефалопатия, гипокалиемия, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности). Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ко-Парнавел

- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

- Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,

- Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

- Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко-Парнавел не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов е не леченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Реноваскулярная гипертензия; ХСН (Ⅳ функциональный класс по классификации NYNA); снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие диеты с ограничением поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками, рвоты, диареи), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения); стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин.); гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69^®); перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); одновременное проведение десенсибилизирующей терапии: состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, хирургическое вмешательство/общая анестезия; сахарный диабет; гиперурикемия (особенно при подагре или уратном нефролитиазе); лабильность АД, пожилой возраст, применение у пациентов негроидной расы.

Беременность

Применение препарата Ко-Парнавел противопоказано при беременности. При планировании беременности или при се диагностировании на фоне приёма препарата следует немедленно прекратить приём препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Не следует применять препарат в Ⅰ триместре беременности. Ко-Парнавел противопоказан во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в Ⅰ триместре беременности свидетельствуют о том, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорождённого (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в Ⅲ триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приёма диуретиков незадолго до родов у новорождённых развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала Ко-Парнавел во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. У новорождённых, матери которых получали терапию ингибиторами AПФ, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ко-Парнавел противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл в грудное молоко.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Приём тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорождённого при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжёлые осложнения у грудного ребёнка, необходимо оцепить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приёма этих препарата.

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и индивидуальной реакции на лечение.

Дозы приводятся для соотношения периндоприл/индапамид. Рекомендуемая начальная доза — по 1 табл, препарата Ко-Парнавел (2 мг/0,625 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес. приёма препарата не удастся добиться адекватного контроля артериального давления, дозу препарата следует увеличить до 1 табл, препарата Ко-Парнавел (4 мг/1,25 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза составляет по 1 таблетке препарата по 2 мг/0,625 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии желаемого антигипертензивного эффекта после исследования функции почек можно перейти к применению дозы по 1 таблетке в дозировке 4 мг/1,25 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30- 60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Парнавел.

Для пациентов е нарушением функции почек (клиренс креатинина равен 60 мл/мин. и более) коррекция дозы не требуется.

Следует проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. При тяжёлой степени нарушения функции печени применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки

Препарат не следует применять у детей и подростков до 18 лет, так как эффективность и безопасность не установлены.

При пропуске приёма одной или более доз в следующий приём препарат Ко-Парнавел следует принимать в обычной дозе; нельзя принимать более высокую дозу.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

В определённых клинических ситуациях (пациенты после трансплантации ночки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны центральной нервной системы

Часто: парестезии, головная боль, головокружение, вертиго.

Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.

Очень редко: спутанность сознания.

Неуточнённой частоты: обморок.

Со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.

Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Неуточнённой частоты: аритмии типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом) (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: на фоне применения ингибиторов AПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приёма препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.

Очень редко: панкреатит, ангионевротический отёк кишечника, холестатическая желтуха.

Неуточнённой частоты: печёночная энцефалопатия у пациентов с печёночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулёзная сыпь.

Нечасто: ангионевротический отёк лица, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит.

У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно обострение течения заболевания.

Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны костно-мышечной системы и соедини тельной ткани

Часто: спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства и симптомы

Нечасто: повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели

Редко: гиперкальциемия.

Неуточнённой частоты:

- Увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие е другими лекарственными средствами»).

- Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приёма препарата.

- Повышение активности «печёночных» трансаминаз.

- Незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

- Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»),

- Гиперкалиемия, чаще преходящая.

- Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения объёма циркулирующей крови); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении артериального давления необходимо перевести пациента в положение «лёжа» на спине с приподнятыми ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение объёма циркулирующей крови (введение 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Нежелательное сочетание лекарственных средств

Препараты лития

- при одновременном применении препаратов лития и ингибиторы АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

- Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных средств.

- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Сочетание средств, требующее внимания

- Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

- Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюкокортикостероидов).

Другие гипотензивные средство: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл

Одновременное применение противопоказано

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Нежелательное сочетание лекарственных средств

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Одновременный приём калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтверждённой гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ. АРАII (антагонисты рецепторов к ангиотензину II), НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Сочетание средств, требующее особого внимании

Гипогликемические средства для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счёт увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Двойная блокада РААС: имеются сообщения, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапий ингибитором АПФ и АРАII связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным контролем функции почек, содержания калия и АД.

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк.

Глиптины (липаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин): одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Сочетание средств, требующее внимания

- Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

- Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

- Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии.

- Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим инфузионно препараты золота (натрия ауротиомалат), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Индапамид

Сочетание средств, требующее особого внимания

- Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить её коррекцию; контролировать интервал QT.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

- Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого лактоацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

- Йодсодержащие контрастные средства: обезвоживание организма на фоне приёма диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать объём циркулирующей крови.

- Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

- Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения содержания циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Препараты лития

Одновременное применение периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек

Терапия препаратом Ко-Парнавел противопоказана пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции ночек на ([зоне терапии препаратом Ко-Парнавел могут появиться признаки острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата Ко-Парнавел, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Ко-Парнавел.

Острая почечная недостаточность чаше развивается у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Приём препарата не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении артериального давления может потребоваться внутривенное введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления объёма циркулирующей крови артериального давления можно возобновить терапию Ко-Парнавелом, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.

Содержание калия

Одновременное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек, в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек.

У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк (отёк Квинке)

При приёме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, губ, языка, язычка верхнего нёба и/или гортани. При появлении этих симптомов приём препарата должен быть немедленно прекращён, пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отёка не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отёк затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком языка и гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отёк Квинке, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приёме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приёма ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчёлы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощённым аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Развития анафилактоидных реакций можно избежать путём временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛГИ II I с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении, гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69^® ) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, приём препарата Ко-Парнавел может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и др.)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приёма диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отёками и асцитом. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение артериального давления и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приёме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приёма препарата Ко-Парнавел следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу подбирают в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно при уменьшении объёма циркулирующей крови и хронической сердечной недостаточности (Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения артериального давления.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг/0,625 мг (начальная доза).

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Лечение препаратом пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с дозы препарата 2 мг/0,625 мг, контролируя функцию ночек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

Другие группы риска

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) и пациентов сахарным диабетом тина 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с начальной дозы 2 мг/0,625 мг препарата Ко-Парнавел и под врачебным контролем.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению артериального давления, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ. в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще отмечается низкая активность ренина.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.

Печёночная недостаточность

В редких случаях на фоне приёма ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печёночных» трансаминаз на фоне приёма ингибиторов АПФ приём препарата Ко-Парнавел следует прекратить.

Анемия

Может развиться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение объёма циркулирующей крови, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный приём калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индапамид

При наличии нарушений функций печени приём тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печёночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить приём препарата Ко-Парнавел.

Фоточувствительность

Имеются сообщения о случаях развития реакции фоточувствительности на фоне приёма тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приёма препарата лечение необходимо прекратить. Если имеется необходимость возобновить применение препарата Ко-Парнавел, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс. Содержание натрия в плазме крови.

До начала лечения препаратом необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приёма препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьёзным осложнениям.

Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание калия в плазме крови

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих пациентов: пожилого возраста, истощённых пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отёками, асцитом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врождёнными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Ко-Парнавел.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желёз следует отменить приём Ко-Парнавела.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме- крови -tfa фоне терапии препаратом может увеличиваться частота обострения течения подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учётом возраста, массы тела и пола.

В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизменённой функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью се выраженность может усилиться.

Спортсмены

Ко-Парнавел может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки по 0,625 мг + 2 мг и 1,25 мг + 4 мг.

В защищённом отсвета месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + АПФ ингибитор)

• АТХ

  C09BA04

• Действующее вещество

  Индапамид + Периндоприл