Тристаниум^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка 5 мг + 50 мг + 10 мг содержит: верхний слой: действующие вещества: амлодипин 5,00 мг (в виде амлодипина камзилата 7,84 мг); розувастатин 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат; нижний слой: действующее вещество: лозартан калия 50,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: плёночное покрытие Опадрай II белый (Opadry II White) 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол-4000, тальк).

1 таблетка 5 мг + 50 мг + 20 мг содержит: верхний слой: действующие вещества: амлодипин 5,00 мг (в виде амлодипина камзилата 7,84 мг); розувастатин 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат; нижний слой: действующее вещество: лозартан калия 50,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: плёночное покрытие Опадрай Ⅱ жёлтый (Opadry II Yellow) 85F12347 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол-4000, тальк, краситель железа оксид жёлтый (E172)).

1 таблетка 5 мг + 100 мг + 10 мг содержит: верхний слой: действующие вещества: амлодипин 5,00 мг (в виде амлодипина камзилата 7,84 мг); розувастатин 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат; нижний слой: действующее вещество: лозартан калия 100,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: плёночное покрытие Опадрай II розовый (Opadry II Pink) 85F94152 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол-4000, тальк, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид чёрный (E172)).

1 таблетка 5 мг + 100 мг + 20 мг содержит: верхний слой: действующие вещества: : амлодипин 5,00 мг (в виде амлодипина камзилата 7,84 мг); розувастатин 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат; нижний слой: действующее вещество: лозартан калия 100,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: плёночное покрытие Опадрай II розовый (Opadry II Pink) 85F64726 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол-4000, тальк, краситель железа оксид красный (E172), краситель солнечный закат жёлтый (E110), краситель индигокармин (E132)).

Дозировка 5 мг + 50 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого цвета.

Дозировка 5 мг + 50 мг + 20 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета.

Дозировка 5 мг + 100 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 5 мг + 100 мг + 20 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой тёмно-розового цвета.

Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена, как:

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

Препарат Тристаниум^® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, лозартаном и розувастатином в соответствующих дозах.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и к производным дигидропиридина;
• одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
• применение у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе;
• тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания;
• пациенты женского пола с детородным потенциалом, не использующие эффективные методы контрацепции;
• нарушение функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести;
• миопатия;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• шок (в том числе кардиогенный);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с циклоспорином;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжёлый аортальный стеноз);
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• первичный гиперальдостеронизм.

• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• гиперкалиемия, гипонатриемия;
• состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);
• аортальный или митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжёлая сердечная недостаточность (Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, с сопутствующими тяжёлыми нарушениями функции почек;
• цереброваскулярные заболевания;
• ангионевротический отёк в анамнезе, пациенты с наследственным ангионевротическим отёком или с ангионевротическим отёком в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II;
• артериальная гипотензия;
• одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4,
• нарушения водно-электролитного баланса;
• нарушения функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести;
• ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда;
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);
• пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков, ограничением потребления поваренной соли, с диареей, рвотой) — может возникать симптоматическая артериальная гипотензия;
• печёночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• при заболеваниях печени в анамнезе: пациенты с заболеванием печени в активной стадии, включая постоянно повышенные уровни «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови или повышение уровня «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы;
• сепсис;
• обширные хирургические вмешательства;
• травмы;
• неконтролируемые судороги;
• гипотиреоз;
• сахарный диабет;
• мышечная токсичность в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы или фибратов;
• наследственные мышечные заболевания в анамнезе;
• возрасте старше 65 лет;
• состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;
• применение у пациентов монголоидной расы;
• при одновременном применении с фибратами;
• при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• при чрезмерном употреблении алкоголя.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. В случае подтверждения беременности приём препарата следует незамедлительно прекратить.

Беременность

Амлодипин

Не проводилось адекватных и контролируемых исследований применения амлодипина у беременных, безопасность применения амлодипина не установлена Применение амлодипина во время беременности противопоказано.

Лозартан

Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьёзных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.

Несмотря на отсутствие опыта применения препарата у беременных, доклинические исследования на животных показали, что приём лозартана приводит к развитию серьёзных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат применяется во II или III триместре беременности.

Применение лекарственных препаратов, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорождённого. Развитие олигогидрамниона может быть связано с гипоплазией лёгких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорождённых включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными препаратами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен лекарственных средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить приём препарата, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода.

Необходимо тщательное наблюдение за новорождёнными, чьи матери принимали препарат во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Розувастатин

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. Розувастатин противопоказан при беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом приём розувастатина должен быть немедленно прекращён, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3–7 % от материнской дозы (максимально до 15 %). Влияние амлодипина на новорождённых неизвестно. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком.

В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорождённого или недоношенного ребёнка, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учётом необходимости его применения для матери.

Фертильность

Лозартан: нет клинических данных о влиянии лозартана на фертильность.

Амлодипин: обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Недостаточно клинических данных для оценки возможного влияния амлодипина на фертильность.

Внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуется принимать в одно и тоже время, предпочтительно утром. Не разжёвывать и не измельчать, проглатывать целиком.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациенты, получающие терапию амлодипином, лозартаном и розувастатином в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на терапию препаратом Тристаниум^®, содержащим те же дозы действующих веществ.

До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения.

Доза препарата подбирается после ранее проведённого титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества в составе препарата Тристаниум^®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор отдельных компонентов.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг + 100 мг + 20 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. У пациентов данной категории лечение препаратом Тристаниум^® должно проводиться с осторожностью, так как амлодипин и лозартан не выводятся из организма посредством гемодиализа (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T_½ амлодипина. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Подбор дозы препарата Тристаниум^® у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести требует соблюдения осторожности (см. раздел «С осторожностью»). Препарат противопоказан у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»), а также пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Дети и подростки

Применение препарата у пациентов младше 18 лет противопоказано по причине отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе (см. раздел «Противопоказания»).

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел «Фармакокинетика»), Следует учитывать данный факт при назначении препарата пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 с.42ICC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 5 мг + 100 мг + 20 мг в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с предрасположенностью к миопатии

Терапию следует начинать с дозировки розувастатина 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками (циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратами, содержащими розувастатин, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы/отмены розувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Тристаниум^® включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.

¹ У некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отёка в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

² Эксфолиативный дерматит.

³ Мультиформаня эритема.

⁴ Рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без неё (у пациентов, получавших лечение в дозах >20 мг в сутки).

⁵ Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10–20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей.

⁶ В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия розувастатином должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови.

⁷ Особенно в начале лечения.

⁸ Назначение препарата пациентам с повышенной чувствительностью к аспирину и пенициллину может привезти к развитию локальных отёков, таких как отёк губ и оттеки в области вокруг глаз, сыпь на лице. В этом случае приём препарата следует прекратить. Симптомы, как правило, проходят сами в течение 5 дней без рецидивов.

⁹ Отёки лодыжек и другой локализации.

Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения комбинации амлодипина и лозартана

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, ишемический инсульт.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто — тахикардия, покраснение, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — затруднённое дыхание, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — дискомфорт в области живота, тошнота, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — системный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — частое мочеиспускание.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — ощущение слабости, дискомфорт в области грудной клетки, ощущение преждевременного насыщения, ангионевротический отёк с образованием ямок в области надавливания.

Прочее: нечасто — вертиго, гиперемия глаз.

О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов:

• эректильная дисфункция;
• единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении);
• сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Данных о передозировке препаратом Тристаниум^® нет. Описаны передозировки амлодипином, лозартаном и розувастатином по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: передозировка может приводить к избыточной периферической вазодилатации с выраженным снижением АД и возможным развитием рефлекторной тахикардии.

Сообщалось о выраженной и длительной артериальной гипотензии вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение: при необходимости показано промывание желудка. Приём активированного угля здоровыми добровольцами непосредственно или через 2 ч после приёма внутрь 10 мг амлодипина приводил к снижению всасывания последнего. В случае значительной передозировки амлодипином необходимо активно следить за показателями гемодинамики и дыхания. Необходимо частое измерение АД. При возникновении артериальной гипотензии необходимо обеспечить поддержку гемодинамики, включая возвышенное положение нижних конечностей и адекватное введение жидкостей. Если артериальная гипотензия остаётся резистентной к данным консервативным мерам, следует рассмотреть вопрос о введении сосудосуживающих лекарственных средств (например, фенилэфрина) с учётом ОЦК и диуреза. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно внутривенное введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками плазмы крови, проведение процедуры гемодиализа неэффективно.

Лозартан

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Розувастатин

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия между двумя действующими веществами, входящими в состав данного препарата в фиксированных дозах, в клинических исследованиях выявлено не было.

Взаимодействие с амлодипином

Влияние других лекарственных препаратов на фармакологические свойства амлодипина Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами, например, эритромицином или кларитромицином, а также с верапамилом или дилтиаземом) может сопровождаться значительным возрастанием показателей системной экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данных вариантов одновременного применения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста, необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приёма, в особенности одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного).

Грейпфруты и грейпфрутовый сок

Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как у некоторых пациентов (с генетическим полиморфизмом изофермента CYP3A4) это может приводить к повышению биодоступности препарата и, соответственно, к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (в виде инфузий)

У животных, получавших верапамил в сочетании с внутривенным введением дантролена, наблюдалось развитие летальной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого коллапса, связанных с гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин, одновременно с дантроленом у пациентов, подверженных развитию злокачественной гипертермии, а также для лечения данного состояния.

Влияние амлодипина на фармакологические свойства других лекарственных препаратов

Аторвастатин, дигоксин и варфарин

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились ни у здоровых добровольцев, ни в любых других популяциях, за исключением пациентов, перенёсших трансплантацию почки. У этих пациентов было выявлено повышение остаточных концентраций циклоспорина в плазме крови (до 40 %). У пациентов, получающих амлодипин в сочетании с циклоспорином после перенесённой трансплантации почки, рекомендуется осуществлять мониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить его дозу.

Симвастатин

При одновременном применении многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг 1 раз в день показатель системной экспозиции симвастатина был на 77 % выше, чем на фоне монотерапии симвастатином. У пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день.

Такролимус

Совместное применение такролимуса с амлодипином характеризуется риском повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также при необходимости коррекцию дозы во избежание токсического воздействия такролимуса.

Другие препараты

Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый из препаратов оказывал независимое гипотензивное действие. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, иАПФ, бета-блокаторами, нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при взаимодействии с α-1-адреноблокаторами и нейролептиками.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Алюминий- и магнийсодержащие антациды: их однократный приём не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Взаимодействие с лозартаном

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАП или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Применение лозартана совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Применение лозартана в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»), Может назначаться с другими гипотензивными препаратами, усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.

Одновременное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к уменьшению концентрации активного метаболита на 40 % в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остаётся неясным. При одновременном применении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменения концентрации метаболита не отмечалось.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном и его производным эплереноном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Как и в случае с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, совместный приём лозартана и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВП, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсическом действии во время сопутствующего применения препаратов лития с иАПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном применении препаратов лития с АРАП. Если доказана необходимость применения этой комбинации, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Взаимодействия с розувастатином

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 2). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_(0–24) и C_max розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Фузидовая кислота: конкретных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза.

Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение розувастатина.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и C_max розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

* Данные приведены в виде кратного изменения и отражают простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, приведённые в виде выраженного в % изменения, отражают выраженную в % разницу в сравнении с применением только розувастатина.

** было выполнено несколько исследований взаимодействия с использованием различных доз розувастатина, таблица демонстрирует наиболее значимое отношение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K: начало терапии или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО).

Отмена или снижение дозы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствую т, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.

Амлодипин

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН Ⅲ–Ⅳ функционального класса (по классификации NYHA) не ишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отёка лёгких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Следует с осторожностью применять БМКК, в том числе амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени

Как и при приёме других БМКК, T_½ амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»). Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени препарат противопоказан (см. разделы «Противопоказания»),

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»), так как у пациентов пожилого возраста может увеличиваться T_½ и снижаться клиренс амлодипина

Прочее

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей на настоящий момент не установлены.

Лозартан

Реакции гиперчувствительности

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки/гортани и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса или снижение объёма циркулирующей крови

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приёма первой дозы или после повышения дозы, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приёма диуретиков в высоких дозах, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Необходимо либо проводить коррекцию этих состояний до назначения препарата, либо применять или назначать меньшие дозы препарата.

Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании, проведённом с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость регулярного контроля содержания калия в плазме крови и показателей КК — особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и КК от 30 до 50 мл/мин.

Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствует. С учётом этого препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАП или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение препарата одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/ 1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»),

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение артериального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без неё, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.

Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учётом этого, при назначении препарата данным категориям пациентов следует соблюдать осторожность.

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности (ХСН). При применении препарата в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа возрастает чувствительность артериального давления к действию антагонистов AT₁-рецепторов в результате снижения ОЦК и активации РААС.

Необходимо корректировать дозу препарата под тщательным контролем артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Трансплантация почки

Данные о применении препарата у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствуют.

Общая анестезия

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжёлой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессорных препаратов.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

При применении препарата, как и других вазодилататоров, у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат не рекомендуется назначать таким пациентам.

Пациенты старше 75 лет

Как правило, пациентам старше ≥75 лет лечение препаратом рекомендуется начинать с минимальной дозы.

Особые группы пациентов

Раса

Как показывает клинический опыт применения ингибиторов АПФ, лозартана и других антагонистов AT₁-рецепторов, данные препараты менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие низкой активности ренина у пациентов этой расы.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение препарата в возрасте до 18 лет противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет).

Розувастатин

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН).

До начала терапии

При применении розувастатина, также, как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом.

Особые группы пациентов

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»),

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание лёгких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких необходимо прекратить терапию препаратом.

Сахарный диабет 2 типа

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови.

У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приёма статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Из-за возможного выраженного снижения АД и развития головокружения, при приёме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения и при увеличении дозировки. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг + 50 мг + 10 мг, 5 мг + 50 мг + 20 мг, 5 мг + 100 мг + 10 мг, 5 мг + 100 мг + 20 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Hanmi Pharm., Co., Ltd., Южная Корея