Телзир^®

суспензия для приёма внутрь

В 1 мл суспензии содержится:

* 61,0 мг фосампренавира кальция соответствуют 50 мг фосампренавира. Установленное количество фосампренавира кальция предполагает содержание 5 молей воды и может варьироваться в зависимости от чистоты исходной субстанции.

Суспензия от белого до серовато-белого цвета с характерным запахом винограда и мяты.

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон концентраций и являющимися субстратами системы изофермента цитохрома CYP3A4.

Одновременное применение с силденафилом при лечении лёгочной артериальной гипертензии.

Одновременное применение препарата Телзир^® в комбинации с ритонавиром и препаратами, которые в большой степени зависят от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, таких как флекаинид и пропафенон.

Одновременное применение препарата Телзир^® с рифампицином.

Детский возраст до 4 недель.

Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрёстной чувствительности к лекарственным препаратам класса сульфонамидов и препарата Телзир^® не изучена. В базовых исследованиях фосампренавира не было получено доказательств повышенного риска появления сыпи у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе, которые получали фосампренавир, в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды, получавших фосампренавир. Препарат Телзир^® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам.

Использование фосампренавира с ритонавиром в дозах, превышающих зарегистрированные, может у ряда пациентов сопровождаться повышением уровня активности трансаминаз, в связи с чем не рекомендуется превышать дозы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения функции печени и почек

Метаболизм и выведение ампренавира осуществляется преимущественно в печени. Препарат Телзир^® с ритонавиром должен применяться у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) с осторожностью и в уменьшенных дозах. Пациенты, имеющие вирусный гепатит В или С или повышенную активность трансаминаз перед началом лечения, имеют риск повышения активности трансаминаз на фоне приёма препарата Телзир^®. Необходим контроль соответствующих лабораторных показателей перед началом терапии и периодически во время лечения. Почечный клиренс ампренавира незначительный, поэтому не предполагается повышение его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью. Ампренавир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что применение гемодиализа и перитонеального диализа позволит значительно снизить концентрацию ампренавира.

Одновременное применение комбинации препарата Телзир^® с ритонавиром и флутиказона пропионата или других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от назначения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

Совместное применение препарата Телзир^® и галофантрина не рекомендовано ввиду возможного повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьёзных нежелательных явлений, таких как аритмия.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся преимущественно изоферментом цитохрома CYP3A4 (ловастатин и симвастатин), не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии, включая рабдомиолиз. Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4. В данной ситуации следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина. Если показано лечение ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, рекомендовано назначение правастатина или флувастатина.

В связи с тем, что ампренавир является ингибитором изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP450, наиболее часто отвечающих за лекарственный метаболизм, и поэтому требуется осторожность при совместном приёме фосампренавира и бепридила, так как увеличение концентрации бепридила в плазме крови может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.

При совместном приёме фосампренавира и ралтегравира наблюдается значительное снижение концентраций ампренавира и ралтегравира в плазме крови. В связи с этим совместный приём фосампренавира и ралтегравира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы (например, силденафила) не рекомендовано, так как может привести к существенному повышению уровня концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть нежелательные явления, включая гипотонию, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм.

Препарат Телзир^®, суспензия для приёма внутрь, содержит пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, что может служить причиной возникновения аллергической реакции. Необходимо учитывать, что данная реакция может быть отсроченной.

Эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Фертильность

Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (лечение которых проводили в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (лечение которых проводили в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.

Беременность

У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено какого-либо значительного влияния на эмбриофетальное развитие. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальная токсичность фосампренавира для развивающегося организма не была полностью определена.

Применение препарата Телзир при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Для предотвращения передачи ВИЧ ребёнку ВИЧ-инфицированным женщинам кормление грудью противопоказано, в связи с тем, что ВИЧ проникает в грудное молоко.

На основании данных, полученных на животных, ожидается, что ампренавир может экскретироваться в грудное молоко человека, хотя в исследованиях с участием человека это подтверждено не было.

Внутрь.

Препарат Телзир^® назначается только врачом. имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

При применении любого режима препарат следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Для увеличения фармакокинетического профиля ампренавира в плазме крови возможно использование низких доз ритонавира. Не рекомендуется применение комбинации фосампренавира и ритонавира в дозах, превышающих установленные. Рекомендуемые дозы фосампренавира без ритонавира или в комбинации с ритонавиром даны ниже.

Однократный режим дозирования при применении только препарата Телзир^® или в комбинации с низкими дозами ритонавира не рекомендуется у взрослых, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ. Не рекомендуется применение фосампренавира без низких доз ритонавира у детей и подростков, ранее получавших антиретровирусную терапию.

Взрослые (от 18 лет и старше)

Суспензию для приёма внутрь взрослым следует принимать без еды и натощак. Перед использованием необходимо встряхнуть флакон.

Рекомендуемые дозы следующие.

Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

1400 мг препарата Телзир (без ритонавира) 2 раза в сутки; или 1400 мг препарата Телзир^® 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг или 200 мг ритонавира 1 раз в сутки; или 700 мг препарата Телзир^® 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.

Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы ВИЧ

700 мг препарата Телзир^® 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.

Новорождённые, дети и подростки (от 4 недель до 17 лет)

Фосампренавир с ритонавиром должен применяться у новорождённых, рождённых не ранее 38 недели беременности и только с 28 дня жизни.

Для детей рекомендован препарат Телзир^® в форме суспензии для приёма внутрь для более точного подбора дозы фосампренавира в зависимости от веса. Детям суспензию для приёма внутрь следует принимать во время еды. Если в течение 30 минут после приёма препарата возникнет рвота, то рекомендованная доза должна быть принята повторно. Рекомендуемые дозы препарата Телзир^® суспензия для приёма внутрь, в комбинации с ритонавиром или без него следующие:

1 — фосампренавир с ритонавиром должен применяться у новорождённых, рождённых не ранее 38 недели беременности и только с 28 дня жизни.

2 — максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Режим дозирования для взрослых препарата Телзир в форме таблеток 1400 мг 2 раза в сутки можно назначать детям и подросткам с массой тела не менее 47 кг, способным проглотить таблетки целиком.

3 — максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. При применении в комбинации с ритонавиром препарата Телзир в форме таблеток можно назначать детям и подросткам с массой тела не менее 39 кг, способным проглотить таблетки целиком. Ритонавир в капсулах по 100 мг может назначаться детям и подросткам, принимающим препарат Телзир^® суспензия для приёма внутрь, если они имеют массу не менее 33 кг и способны проглотить капсулы целиком.

Особые группы пациентов

Дети младше 4 недель

Данных по эффективности и безопасности недостаточно для применения препарата в данной возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов старше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир^® составляет 1400 мг, разделённая на 2 приёма,

без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Также возможна комбинация препарата Телзир^® в суточной дозе 1400 мг, разделённой на 2 приёма, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ.

Пациенты с нарушением функции печени умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир^® составляет 1400 мг, разделённая на 2 приёма, без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Либо комбинация препарата Телзир^® в суточной дозе 900 мг, разделённой на 2 приёма (450 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования препарата Телзир^® в данной комбинации, необходимо применять препарат Телзир^® в форме суспензии для приёма внутрь.

Пациенты с нарушением функции печени тяжёлой степени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир^® составляет 700 мг, разделённая на 2 приёма (350 мг 2 раза в сутки), без сочетанного назначения ритонавира для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Либо комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 600 мг, разделённой на 2 приёма (300 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Препарат Телзир^® в форме суспензии для приёма внутрь позволяет точно соблюдать режим дозирования.

В зависимости от индивидуальных особенностей взрослых пациентов с печёночной недостаточностью в ряде случаев, даже при коррекции дозы, концентрация ампренавира и ритонавира в плазме крови может быть выше ожидаемой. Пациентам с нарушением функции печени перед назначением терапии и затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить лабораторный мониторинг показателей функции печени.

Рекомендаций по режиму дозирования препарата у детей в возрасте от 4 недель до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет, имеющих нарушения функции печени, нет.

Исследования безопасности применения фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами проводились в контролируемых клинических исследованиях у взрослых (n = 166). Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (более чем у 5 % взрослых пациентов) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея) и сыпь.

Большинство нежелательных реакций, связанных с приёмом фосампренавира, были слабыми или умеренными по степени тяжести, наблюдались в начале терапии и в редких случаях требовалось ограничение применения препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приёмом препарата, сочетанной терапией или с развитием самого заболевания не установлена. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна.

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, зарегистрировано в ходе двух обширных клинических исследований у взрослых. В перечень включены наиболее часто встречавшиеся нежелательные реакции, связанные с приёмом исследуемого препарата, как минимум средней степени тяжести (степень 2 или выше) и появившиеся, по крайней мере, у 2 % пациентов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: гиперхолестеринемия.

Часто: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Неизвестно: боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк.

Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии. Приём препарата Телзир^® следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистых оболочек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нефролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Неизвестно: снижение нейтрофилов.

Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании (n = 534) комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира.

У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение подкожно-жировой клетчатки на периферии и в области лица и увеличение отложений висцерального жира, гипертрофия грудных желёз, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области («горб буйвола»). Также наблюдались такие нарушения обмена веществ, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия.

У пациентов, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечались развитие сахарного диабета, гипергликемия или обострение сопутствующего сахарного диабета.

Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ. в частности в комбинации с нуклеозидными аналогами.

У пациентов с гемофилией, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечены случаи усиления спонтанных кровотечений.

Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосампренавиром, могут включать повышение активности трансаминаз и липазы, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Дети

Общий профиль безопасности применения фосампренавира с ритонавиром или без него у детей и подростков был сопоставим с данными клинических исследований у взрослых. Рвота и нейтропения более часто встречались у детей и подростков по сравнению со взрослыми. Рвота наблюдалась более часто у детей, особенно, у тех, которые получали фосампренавир в качестве монотерапии. В большинстве случаев она была лёгкой степени тяжести, но у небольшого числа пациентов рвота приводила к прекращению применения фосампренавира.

Антидот к препарату Телзир^® неизвестен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. В случае передозировки показан мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости — стандартная симптоматическая терапия.

Были проведены специальные фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий между фосампренавиром и другими лекарственными препаратами. Кроме того, были проведены экстенсивные исследования взаимодействий между ампренавиром, активным метаболитом фосампренавира, и другими лекарственными препаратами.

Учитывая, что фосампренавир подвергается в кишечнике пристеночному метаболизму, быстро и в значительной степени превращаясь в ампренавир, и то, что концентрации ампренавира в плазме крови сравнимы после приёма ампренавира и фосампренавира. основные фармакокинетические взаимодействия ампренавира могут быть экстраполированы на фосампренавир. Фармакокинетические исследования свойств фосампренавира проведены только у взрослых.

Метаболические взаимодействия (изофермент цитохрома CYP3A4)

Ампренавир, активный метаболит фосампренавира, главным образом метаболизируется в печени изоферментом цитохрома CYP3A4. Препараты, которые метаболизируются тем же путём или изменяют активность изофермента цитохрома CYP3A4. могут изменять фармакокинетику ампренавира. Аналогичным образом фосампренавир может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых протекает по тому же пути.

Ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A цитохрома P450. Ритонавир также ингибирует изофермент CYP2D6 и стимулирует активность изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, а также глюкуронозил трансферазы. Ампренавир является менее мощным ингибитором изофермента CYP3A4 но сравнению с ритонавиром. При необходимости применения низкой дозы ритонавира для улучшения фармакокинетического профиля ампренавира следует обратиться к полной инструкции по применению ритонавира.

Запрещённые комбинации

Фосампренавир не следует назначать одновременно с субстратами изофермента цитохрома P450 ЗА4 (CYP3A4), имеющими узкий терапевтический диапазон концентраций. Сочетанное применение таких препаратов и препарата Телзир может привести к конкурентному ингибированию метаболизма этих препаратов и потенциально создавать условия для проявления серьёзных и/или угрожающих жизни нежелательных реакции, таких как сердечная аритмия (например, терфенадин, астемизол, цизаприд и пимозид), артериальная гипотензия (например, альфа-блокатор альфузозин), длительный седативный эффект или подавление дыхательной функции (например, триазолам, мидазолам, диазепам, флуразепам, кветиапин), спазм периферических сосудов или ишемия (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин).

Не следует применять фосампренавир одновременно с альфузозином, флекаинидом, пропафеноном, делавирдином, зверобоем продырявленным.

Не следует применять фосампренавир одновременно с силденафилом при лечении лёгочной артериальной гипертензии. Существует повышенный риск серьёзных нежелательных реакций, связанных с применением силденафила.

Сопутствующее применение рифампицина с ампренавиром снижает величину AUC и Cmin ампренавира в плазме крови на 82 % и 92%, соответственно. Совместное назначение препарата Телзир с рифампицином противопоказано в связи с ожидаемым снижением концентрации ампренавира в плазме крови.

Взаимодействие с антиретровирусными препаратами

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз: у взрослых эфавиренз снижает значения Cmax, Cmin, ss и AUC ампренавира примерно на 40 %. Нет рекомендаций по сочетанному применению фосампренавира и эфавиренза.

Сочетанное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) с фосампренавиром и ритонавиром (фосампренавир 1400 мг 1 раз в сутки и ритонавир 200 мг 1 раз в сутки) снижает значение AUC ампренавира на 13 %, Cmin-на 36%. Повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в сутки поддерживает концентрацию ампренавира в плазме крови. При назначении эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) совместно с фосампренавиром и ритонавиром 2 раза в сутки (фосампренавир 700 мг и ритонавир 100 мг) концентрация ампренавира в плазме крови существенно не изменялась.

Невирапин: при одновременном назначении фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки) и невирапина (200 мг 2 раза в сутки) AUC, C_max и Сmin ампренавира снижались на 33 %, 25 % и 35 %, соответственно. При этом AUC, C_max и Cmin невирапина увеличивались на 29 %. 25 % и 34 %, соответственно. Не представляется возможным сформулировать рекомендации по режиму дозирования комбинации фосампренавира и невирапина. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность, поскольку эффективность фосампренавира может снижаться в связи с более низкой и потенциально субтерапевтической концентрацией в плазме крови.

При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и невирапина (200 мг 2 раза в сутки) влияние невирапина на фармакокинетические параметры фосампренавира частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11 % и 19% соответственно, C_max не меняется. При этом AUC, C_max и Сmin невирапина увеличиваются на 14 %, 13% и 22%, соответственно. Таким образом, при рекомендуемой комбинации не требуется коррекции режима дозирования.

Однократный режим приёма фосампренавира и ритонавира не изучался. Совместное применение невирапина и фосампренавира без ритонавира не рекомендуется.

Этравирин: при совместном назначении этравирина с комбинацией фосампренавир + ритонавир, показатели AUC, Cmin и C_max ампренавира увеличивались на 69 %, 77 % и 62 %, соответственно. Показатели AUC, Сmin и Сmaх этравирина значительно не изменялись (но сравнению с имеющимися контрольными данными).

При применении препарата Телзир может потребоваться коррекция режима дозирования (следует рассмотреть назначение препарата Телзир^® в форме суспензии для приёма внутрь).

Делавирдин: AUC, C_max и Cmin делавирдина уменьшались, соответственно, на 61 %, 47 % и 88 % при одновременном назначении с ампренавиром. AUC. C_max и Cmin ампренавира увеличивались на 130 %, 40% и 125%, соответственно. Ввиду существенного снижения концентраций делавирдина одновременное назначение фосампренавира и делавирдина не рекомендуется. Не представляется возможным сформулировать рекомендации относительно доз делавирдина при сочетанном применении с фосампренавиром. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность, поскольку эффективность делавирдина может снижаться в связи с более низкой и потенциально субтерапевтической концентрацией в плазме крови.

Нуклеозидные и/или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

При сочетанном применении фосампренавира со следующими антиретровирусными препаратами: зидовудин, диданозин, ставудин, ламивудин, абакавир и тенофовир нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Нет специальных рекомендаций относительно режима дозирования при использовании фосампренавира в комбинации с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, за исключением ритонавира.

Ритонавир: следует снизить дозу фосампренавира при применении в комбинации с ритонавиром (см. «Способ применения и дозы»). Также необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира для получения дополнительной информации о взаимодействии препаратов.

Лопинавир + ритонавир: показатели C_max, AUC и Стmin Для лопинавира оставались неизменными при приёме комбинации лопинавир + ритонавир (533 мг+ 133 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель) совместно с фосампренавиром (1400 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель) при сравнении с стандартным режимом приёма комбинации лопинавир + ритонавир (400 мг + 100 мг 2 раза в сутки). При этом показатели C_max, AUC И Сmin для комбинации с ампренавиром были на 13 %, 26% и 42% меньше, соответственно, но сравнению со значениями, полученными при приёме комбинации фосампренавир + ритонавир (700 мг+100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель). Оптимальная доза данной комбинации с точки зрения безопасности и эффективности не установлена. Одновременное применение не рекомендуется.

Индинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки) и индинавира (800 мг 3 раза в сутки натощак) в течение 2 недель значения C_max, AUC и Сmin в равновесном состоянии для ампренавира увеличивались на 18 %. 33% и 25 %, соответственно. Cmax, AUC и Сmin индинавира в состоянии равновесия снижались на 22 %, 38 % и 27 %. соответственно.

Саквинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки) и саквинавира (800 мг 3 раза в сутки после еды) в течение 2 недель значения C_max, AUC и Сmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 37 %. 32% и 14%, соответственно. C_max саквинавира в равновесном состоянии повышалась на 21 %. а значения AUC и Cmin саквинавира в равновесном состоянии снижались на 19 % и 48%. соответственно.

Нелфинавир: при сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки после еды) в течение 2 недель значения C_max и Сmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 14 % и увеличивались на 189 %, соответственно. C_max, AUC и Cmin нелфинавира в равновесном состоянии возрастали на 12 %, 15 % и 14 %, соответственно.

Атазанавир: совместный приём фосампренавира + ритонавира (700 мг+100 мг 2 раза в сутки) и атазанавира (300 мг 1 раз в сутки) в течение 10 дней не влиял на равновесную фармакокинетику ампренавира. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» на конец периода дозирования (AUC(0-t)) атазанавира в плазме крови снижалась на 22 %, C_max — на 24 %, а Сt оставалась неизменной но сравнению со значениями, полученными для комбинации атазанавир + ритонавир (300 мг + 100 мг 1 раз в сутки).

Ингибиторы интегразы ВИЧ

Ралтегравир: при совместном приёме фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки) и ралтегравира (400 мг 2 раза в сутки) у здоровых добровольцев уменьшались концентрации ампренавира (Cmin снизилась на 33 %) и ралтегравира (Сmin снизилась на 68 %) в плазме крови (значения, полученные при приёме натощак).

Совместный приём фосампренавира (без ритонавира) и ралтегравира не рекомендуется, так как это может привести к снижению содержания ампренавира в плазме крови до субтерапевтических концентраций. Уменьшение концентраций ампренавира Сmin на 19-33 % и ралтегравира Cmin на 36-54 % наблюдалось при совместном приёме комбинации фосампренавир + ритонавир (700 мг + 100 мг 2 раза в сутки) и ралтегравира (400 мг 2 раза в сутки). Снижение концентраций ампренавира Сmin на 17-50 % и ралтегравира Сmin на 25-41 % наблюдалось после совместного приёма комбинации фосампренавир + ритонавир (1400 мг + 100 мг 1 раз в сутки) и ралтегравира (400 мг 2 раза в сутки). Клиническое значение этого снижения неизвестно.

Значительное снижение экспозиции и Cmin, установленное как для ампренавира так и для ралтегравира, (особенно при приёме нищей), может привести к вирусологической неудаче у пациентов.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок: уменьшение концентрации ампренавира в плазме крови через 12 часов Сmin на 36 % наблюдалось при следующей схеме лечения — 700 мг фосампренавира и 100 мг ритонавира 2 раза в сутки в сочетании с маравироком 300 мг 2 раза в сутки. А также уменьшение концентрации ампренавира в плазме крови через 24 часа С2411 на 15 % при приёме фосампренавира 1400 мг и ритонавира 100 мг 1 раз в сутки в сочетании с маравироком 300 мг 1 раз в сутки. Клинические исследования показывали сравнительную эффективность между комбинацией фосампренавир + ритонавир и маравирока 150 мг 2 раза в сутки и другими ингибиторами протеазы ВИЧ совместно с ритонавиром и маравирока 150 мг 2 раза в сутки. Экспозиция маравирока увеличивается приблизительно в 2 раза при приёме с комбинацией фосампренавир + ритонавир. При назначении комбинации фосампренавир + ритонавир с маравироком рекомендуется назначать маравирок в дозе 150 мг 2 раза в сутки. Коррекции дозы для комбинации фосампренавир + ритонавир не требуется.

Одновременное применение маравирока в дозе 300 мг 2 раза в сутки и комбинации фосампренавир + ритонавир не рекомендуется. Наблюдается значительное снижение Cmin ампренавира, которое может привести к вирусологической неудаче у пациентов.

Лекарственные препараты против гепатита С

Телапревир: сочетанное применение фосампренавира в комбинации ритонавиром и телапревиром приводит к снижению концентрации ампренавира и телапревира в плазме крови. Механизм взаимодействия неизвестен. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревира.

Боцепревир: не изучалось. Основываясь на результатах исследования совместного применения боцепревира с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, совместное применение боцепревира с комбинацией фосампренавир + ритонавир, вероятно, приведёт к субтерапевтическим уровням боцепревира и ампренавира. Совместное применение боцепревира с фосампренавиром и ритонавиром не рекомендуется.

Антибиотики и/или противогрибковые лекарственные препараты

Кларитромицин: ритонавир увеличивает концентрации в плазме крови кларитромицина. Уменьшение дозы кларитромицина должно быть рассмотрено при назначении комбинации фосампренавир + ритонавир у пациентов с почечной недостаточностью.

Эритромицин: фармакокинетическое исследование фосампренавира в комбинации с эритромицином не проводилось. Однако концентрации обоих препаратов в плазме крови могут повышаться при сочетанном назначении.

Кетоконазол или итраконазол: ампренавир повышает концентрацию кетоконазола в плазме крови и, предположительно, также повышает концентрацию итраконазола. Не следует применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (более 200 мг в сутки) одновременно с приёмом фосампренавира без предварительной оценки соотношения пользы и риска.

Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором изофермента цитохрома CYP3A4. Сочетанное назначение с ампренавиром приводит к снижению показателей Сmin и AUC ампренавира на 92 % и 82 %, соответственно. Рифампицин противопоказан при применении совместно с фосампренавиром.

Рифабутин: сочетанное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови на 200 % (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. При одновременном приёме ритонавира и рифабутина может сильно возрасти концентрация рифабутина. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50 % от рекомендованной дозы при одновременном назначении с фосампренавиром и не менее чем на 75 % от рекомендованной дозы при приёме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.

Другие лекарственные препараты

Антациды: установлено снижение значений AUC и Сmaх ампренавира на 18 % и 35 %, соответственно, при одновременном повышении Сmin (C12h) на 14 % при приёме однократной дозы 1400 мг фосампренавира вместе с однократным приёмом 30 мл суспензии антацида (эквивалентной 2.75 г гидроксида алюминия и 1.8 г гидроксида магния).

Коррекции дозы любого из перечисленных препаратов при сочетанном применении не требуется.

Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов: концентрация ампренавира в крови может снижаться при совместном применении антагонистов H2- гистаминовых рецепторов (например, ранитидин и циметидин). Совместный приём ранитидина (однократная доза 300 мг) с фосампренавиром (однократная доза 1400 мг) снижает AUC ампренавира в плазме крови на 30 % и C_max — на 51 %.

Однако показатель ампренавира Cmin (С12h) остаётся без изменений. Коррекции дозы при совместном назначении для любого из указанных здесь препаратов не требуется.

Ингибиторы протонного насоса: сочетанное применение фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки) и эзомепразола (20 мг 1 раз в сутки) в течение 14 дней не приводило к изменению AUC, C_max или Cmin ампренавира в плазме крови, увеличивало AUC эзомепразола в плазме крови на 55 % и tmax на 1 час, не влияя на C_max. Совместное применение эзомепразола (20 мг 1 раз в сутки) и фосампренавира (700 мг 2 раза в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) в течение 14 дней не приводило к изменению AUC, Сmaх или Сmin ампренавира в плазме крови и AUC или C_max эзомепразола, tmax удлинилось на 1 час. Коррекции дозы при совместном назначении для любого из указанных здесь препаратов не требуется.

При одновременном применении фосампренавира с такими препаратами, как амиодарон, хинидин, лидокаин (системный путь введения), трициклические антидепрессанты и варфарин, требуется контроль концентраций этих препаратов в плазме крови в связи с возможностью развития угрожающих жизни состояний. Для варфарина необходимо следить за международным нормализованным отношением (МНО).

Приведенный ниже перечень препаратов представляет собой примеры субстратов, ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома CYP3A4, которые могут взаимодействовать с фосампренавиром при одновременном применении. Перечень не является исчерпывающим. Клиническая значимость этих потенциальных взаимодействий неизвестна и полностью не изучена. В связи с этим следует уделять особое внимание мониторингу токсичных эффектов указанных препаратов при одновременном их приёме с фосампренавиром.

Колхицин: пациенты с нарушением функции почек или печени не должны применять колхицин совместно с фосампренавиром и ритонавиром.

Бозентан: Совместное назначение бозентана пациентам, получающим фосампренавир Пациентам, получающим фосампренавир по крайней мере 10 дней, бозентан должен быть назначен в дозе 62.5 мг I раз в сутки или через день в зависимости от индивидуальной переносимости.

Совместное назначение фосампренавира пациентам, получающим бозентан Прекратить приём бозентана по крайней мере за 36 часов перед началом приёма фосампренавира. По прошествии не менее 10 дней с момента начала приёма фосампренавира возобновить приём бозентана в дозе 62.5 мг I раз в сутки или через день в зависимости от индивидуальной переносимости.

Альфузозин: концентрация в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к увеличению риска развития гипотензии. Одновременное назначение не рекомендуется.

Противосудорожные препараты: одновременное назначение противосудорожных препаратов, индукторов ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), с фосампренавиром без сочетанного приёма с низкими дозами ритонавира может приводить к снижению концентрации ампренавира в плазме крови.

Фенитоин: AUC и Сmin ампренавира увеличились на 20 % и 19%. соответственно. при этом C_max не изменилась при совместном применении фосампренавира (700 мг 2 раза в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) и фенитоина (300 мг 1 раз в сутки). AUC. C_max И Сmin фенитоина снизились на 22 %, 20 % и 29 %, соответственно. Таким образом, при применении фосампренавира и ритонавира в комбинации с фенитоином не требуется изменения режима дозирования фосампренавира и ритонавира. Однако рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и при необходимости повысить дозу фенитоина. Режим применения фосампренавира и ритонавира 1 раз в сутки не был исследован.

Бензодиазепины (альпразолам, клоразепам, диазепам, флуразепам, мидазолам, триазолам): возможно повышение их концентраций в сыворотке, что может приводить к усилению их активности.

Трициклические антидепрессанты (дезипрамин, нортриптилин): не изучалось. Ожидается повышение концентрации (умеренное ингибирование ритонавиром CYP2D6). Рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и нежелательных реакций трициклических антидепрессантов.

Блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин и верапамил): возможно повышение их концентраций в сыворотке, что может приводить к усилению их активности и токсичности.

Дексаметазон: может индуцировать изофермент цитохрома CYP3A4 и понижать концентрацию ампренавира в плазме крови.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5: не изучалось. Согласно данным но другим ингибиторам протеазы ВИЧ, концентрация ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила) в плазме крови может значительно возрастать при одновременном применении фосампренавира. что может увеличивать частоту нежелательных реакций других ингибиторов фосфодиэстеразы-5. Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 для лечения эректильной дисфункции или лёгочной артериальной гипертензии (артериальная гипотония, нарушения зрения, приапизм). Одновременное применение фосампренавира и силденафила, тадалафила и варденафила не рекомендуется.

Флутиказона пропионат (взаимодействие с ритонавиром): у здоровых добровольцев при одновременном применении в течение 7 дней 200 мкг флутиказона пропионата интраназально 1 раз в сутки и 100 мг ритонавира капсулы 2 раза в сутки было показано существенное увеличение концентраций флутиказона пропионата в плазме крови и снижение уровня эндогенного кортизола приблизительно на 86 %. Ожидается увеличение риска развития системных нежелательных реакций, связанных с ингаляционным введением флутиказона пропионата. Сообщения о развитии системных нежелательных реакций включают синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников у пациентов получавших ритонавир и флутиказона пропионат ингаляционным или интраназальным путём. Подобное взаимодействие прогнозируется для всех глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A4. Таким образом, следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных реакций кортикостероидов.

Галофантрин: концентрация галофантрина в плазме крови может повышаться при совместном применении с фосампренавиром. что может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, связанных с применением галофантрина, таких как сердечная аритмия. Не рекомендуется совместное применение этих препаратов.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза): при совместном применении с фосампренавиром ожидается выраженное повышение концентрации в плазме крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин, метаболизм которых в значительной степени зависит от изофермента цитохрома CYP3A4. Поскольку повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может привести к миопатии, включая рабдомиолиз, не рекомендуется применение этих препаратов в комбинации с фосампренавиром. C_max и AUC аторвастатина увеличились на 304 % и 130%. соответственно, а Сmin снизилась на 10 % при совместном применении аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней) и фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель). C_max, AUC и Cmin ампренавира снизились на 18 %. 27% и 12%, соответственно. При совместном применении с фосампренавиром следует применять дозы аторвастатина не выше 20 мг/сутки, при этом обеспечивая тщательный контроль токсичности аторвастатина. Такие же рекомендации действуют в отношении применения аторвастатина и фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента цитохрома CYP3A4, в связи с чем не ожидается взаимодействий с ингибиторами протеазы ВИЧ. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применение правастатина или флувастатина.

Иммунодепрессанты: можно ожидать повышения концентрации в плазме крови циклоспорина, рапамицина и такролимуса при одновременном назначении с фосампренавиром. По этой причине рекомендован частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока уровни не станут стабильными.

Салметерол: совместное назначение салметерола и фосампренавира не рекомендуется. Данная комбинация может привести к увеличению риска нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с приёмом салметерола. таких как удлинение интервала QT, учащённое сердцебиение и синус.

Бепридил: необходимо избегать одновременного назначения комбинации фосампренавира + ритонавира и бепридила в связи с тем, что ампренавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4, участвующего в метаболизме бепридила, что может привести к повышению концентраций бепридила в крови и повысить риск развития опасной для жизни аритмии.

Метадон: совместное применение комбинации фосампренавира в дозе 700 мг с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки и метадона 1 раз в сутки (в дозе < 200 мг) в течение 14 дней приводило к снижению AUC(0-t) и Cmax активного (К)-энантиомера метадона на 18 % и 21%. Несвязанная фракция R-метадона увеличилась через 2 часа (12,4 % в сравнении с 8,5%) и через 6 часов (11,5 % в сравнении с 9,3%), однако концентрация несвязанного R-метадона (активного) через 2 часа и 6 часов значимо не изменилась. Основываясь на сравнительных исторических данных, метадон не изменяет фармакокинетику ампренавира. Сходное влияние на концентрацию метадона наблюдалось при совместном применении ампренавира (без ритонавира) и метадона. На основании этих данных при совместном назначении метадона с фосампренавиром не требуется коррекции дозы. В качестве меры предосторожности, должен быть проведен мониторинг возможного развития абстинентного синдрома у пациентов.

Пароксетин: концентрации пароксетина в плазме крови могут существенно снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется адекватная коррекция режима дозирования пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Стероидные препараты: совместное применение фосампренавира в дозе 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки и препарата Бревинор (этинилэстрадиол (ЭЭ) 0.035 мг/норэтистерон (НЭ) 0.5 мг) 1 раз в сутки снижало AUC(0-t) и C_max ЭЭ в плазме крови на 37 % и 28 %. соответственно, и снижало AUС(0-t), C_max и Сt НЭ на 34 %, 38% и 26%. соответственно. Совместное применение с препаратом Бревинор значимо не повлияло на фармакокинетические (ФК) параметры ампренавира в плазме крови в равновесном состоянии: однако AUC(0-t) и C_max ритонавира были на 45 % и 63 % выше, соответственно, в сравнении с полученными ранее данными у пациентов женского пола, получавших только комбинацию фосампренавир + ритонавир. Помимо снижения концентрации гормонального контрацептива, совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и препаратом Бревинор вызвало клинически значимое повышение активности трансаминаз печени у некоторых здоровых пациентов. Таким образом, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Препараты, содержащие зверобой: концентрации ампренавира в крови могут снижаться вследствие сопутствующего применения препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). В связи с этим препараты зверобоя не следует применять одновременно с терапией препаратом Телзир. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться на протяжении 2 недель после его отмены.

Кветиапин: в связи с ингибированием фосампренавиром изофермента CYP3A ожидается повышение концентрации кветиапина. Противопоказано совместное применение фосампренавира и кветиапина, поскольку это может привести к повышению токсичности, связанной с применением кветиапина. Повышение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к коме.

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

Пациента следует проинформировать, что комбинированная антиретровирусная терапия, включая препарат Телзир^®, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию препаратом Телзир^®, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Фармакокинетика, безопасность и эффективность применения фосампренавира у детей в возрасте до 4 недель не установлены. У пациентов с сопутствующим гепатитом B или C или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.

Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир ввиду его высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Ампренавир, как и другие ингибиторы протеазы ВИЧ, является ингибитором фермента ЗА4 цитохрома Р450. Не следует применять фосампренавир одновременно с препаратами, которые обладают узким терапевтическим диапазоном и являются субстратами изофермента цитохрома CYP3A4. Существуют и другие препараты, применение которых может привести к серьёзным и/или представляющим угрозу для жизни лекарственным взаимодействиям, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении фосампренавира с медицинскими препаратами, которые являются стимуляторами, ингибиторами или субстратами изофермента цитохрома CYP3A4.

Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и делавирдина, поскольку наблюдается значимое снижение концентрации делавирдина.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС): ингибиторы протеазы ВГС обладают структурным сходством с ингибиторами протеазы ВИЧ, и имеются доказательства, позволяющие предположить, что они имеют общий путь метаболизма. Совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром приводит к стабильному снижению экспозиции ампренавира и телапревира при равновесной концентрации, при этом возможно достижение субтерапевтической концентрации. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром.

Получены сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между боцепревиром и некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, которое привело к снижению концентрации ингибиторов протеазы ВИЧ и, в некоторых случаях, к снижению концентрации боцепревира. Несмотря на то, что взаимодействие с фосампренавиром в комбинации с ритонавиром не исследовали, существует вероятность сходного взаимодействия. Таким образом, не рекомендуется совместное применение боцепревира и фосампренавира в комбинации с ритонавиром.

Серьезные и/или представляющие угрозу для жизни лекарственные взаимодействия возможны между ампренавиром и амиодароном, лидокаином (системные), трициклическими антидепрессантами, хинидином и варфарином. Рекомендуется контролировать концентрацию (варфарин — контроль Международного нормализованного отношения) этих препаратов, поскольку это позволит минимизировать риск потенциальной угрозы безопасности при совместном применении.

Совместное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови (AUC) на 200 %. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина, по крайней мере, на 50 % от рекомендованной дозы при совместном применении с фосампренавиром. При совместном применении с ритонавиром ожидается ещё большее повышение концентрации рифабутина. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина. по крайней мере, на 75 % от рекомендованной дозы при применении с фосампренавиром и ритонавиром. Необходимо клиническое наблюдение за пациентами.

Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и препаратов, содержащих Hypericum perforatum (также известного как зверобой продырявленный). Результаты исследования фармакокинетики с применением индинавира показывают, что Hypericum perforatum может снизить сывороточную концентрацию ампренавира при совместном применении.

В связи с возможным повышенным риском повышения активности трансаминаз и изменением уровня гормонов при совместном применении фосампренавира, ритонавира и оральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Отсутствуют данные о совместном применении фосампренавира и ритонавира с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не была установлена эффективность и безопасность данных видов терапии с применением фосампренавира и ритонавира.

Реакции гиперчувствительности

Приём препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжёлых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжёлые жизнеугрожающие кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов. Препарат Телзир^® должен быть отменён без возобновления приёма в случае развития следующих симптомов:

- кожная сыпь тяжёлой степени;

- кожная сыпь средней степени тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности или высыпаниями на слизистых оболочках.

Пациенты с гемофилией

Были зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свёртывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинная взаимосвязь возможна, несмотря на то, что механизм действия не разъяснен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

Гемолитическая анемия

Были получены сообщения о развитии острой гемолитической анемии у пациента, получавшего ампренавир.

Гипергликемия

Случаи развития сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ. У некоторых пациентов требовалось начало инсулиновой терапии или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для купирования данных явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими явлениями не была установлена.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы ВИЧ, приводила в некоторых случаях к перераспределению и/или накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.

Повышение содержания липидов

Лечение фосампренавиром приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать эти показатели в ходе лечения фосампренавиром. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на ранних этапах антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьёзные клинические проявления или ухудшение состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Почечнокаменная болезнь

В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о случаях почечнокаменной болезни у пациентов с ВИЧ-1, получавших фосампренавир. Поскольку эти сообщения были направлены добровольно в рамках клинической практики, невозможно провести оценку частоты встречаемости этих явлений. При возникновении признаков или симптомов почечнокаменной болезни можно рассмотреть возможность временной приостановки или полного прекращения лечения.

Исследований не проводилось, однако, следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения препарата Телзир^®.

Суспензия для приёма внутрь 50 мг/мл.

При температуре не выше 30 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

GlaxoSmithKline, Inc., Канада