Клабакс^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетка 250 мг:

активное вещество: кларитромицин 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101,50 мг, повидон (PVP K-30) 17,50 мг, вода очищенная* q.s., магния стеарат 6,50 мг, кислота стеариновая 11,00 мг, тальк очищенный 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-Sol) 30,50 мг;

плёночное покрытие: гипромеллоза 15,00 мг, гипролоза 1,50 мг, пропиленгликоль 3,00 мг, сорбитан монолеат 1,25 мг, титана диоксид 1,77 мг, лак хинолиновый жёлтый (Cl N 47005) 0,071 мг, ванилин 1,77 мг, вода очищенная* q.s., тальк очищенный 1,250 мг.

Таблетка 500 мг:

активное вещество: кларитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 203,00 мг, повидон (PVP K-30) 35,00 мг, вода очищенная* q.s., магния стеарат 13,00 мг, кислота стеариновая 22,00 мг, тальк очищенный 14,00 мг, кремния диоксид коллоидный 12,00 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-Sol) 61,00 мг;

плёночное покрытие: гипромеллоза 28,85 мг, гипролоза 2,89 мг, пропиленгликоль q.s. сорбитан моноолеат 2,4 мг, титана диоксид 3,4 мг, лак хинолиновый жёлтый (Cl N 47005) 0,13 мг, ванилин 3,4 мг, вода очищенная* q.s., тальк очищенный 2,4 мг.

Чернила для надписи: чернила чёрные (Opacode S-1-27794) q.s., изопропиловый спирт*.

* испаряются в процессе производства.

Таблетки 250 мг: светло-жёлтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, напечатано чёрными чернилами "СХТ 250" на одной стороне.

Таблетки 500 мг: светло-жёлтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, напечатано чёрными чернилами "СХТ 500" на одной стороне.

Кларитромицин показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся:

- инфекция нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония);

- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), острый, средний отит;

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);

- распространённые или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellularе. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

- кларитромицин показан для эрадикации H. pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

- Повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов;

- повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата;

- порфирия;

- дети до 12 лет с массой тела менее 33 кг;

- одновременное применение мидазолама для приёма внутрь;

- одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин);

- одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами);

- период грудного вскармливания;

- одновременное применение с ловастатином или симвастатином;

- одновременное применение с колхицином;

- одновременное применение с тикагрелором или ранолазином;

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная » желудочковая тахикардии;

- холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

- тяжёлая печёночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

- гипокалиемия.

- Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени;

- одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4;

- одновременное применение с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;

- одновременное применение с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;

- одновременное применение со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин);

- ишемическая болезнь сердца, тяжёлая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия.

Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приёма в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь.

Для взрослых и детей старше 12 лет или с массой тела более 33 кг средняя доза для приёма внутрь составляет 250 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза/сут. Длительность курса лечения — 6–14 дней.

Для лечения инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, кларитромицин назначают внутрь — по 500 мг 2 раза/сут. Длительность лечения может составлять 6 мес. и более. Максимальная суточная доза — 1000 мг.

С целью эрадикации Helycobacter pylori в комбинации с др. ЛС: кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10–14 дней; кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 мг, все ЛС по 2 раза в сутки, в течение 10 дней; кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг/сут, в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг/сут.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза, либо увеличить интервал в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100. <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость³; неизвестно — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» или необычные сновидения), парестезия, мания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация¹; нечасто — остановка сердца¹, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, трепетание предсердий; неизвестно — желудочковая тахикардия (в том числе тина «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма¹, носовое кровотечение², тромбоэмболия лёгочной артерии¹.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз⁴, гепатит (холестатический или гепатоцеллюлярный⁴); неизвестно — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печёночная недостаточность, желтуха.

Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия, извращение вкуса, нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах: неизвестно — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение (гипергидроз), неизвестно — акне, геморрагии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм³, костно-мышечная скованность¹, миалгия²; неизвестно — рабдомиолиз^2*. миопатия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, ухудшение аппетита.

Аллергические реакции: часто — сыпь, нечасто — анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность, дерматит буллезный¹, зуд. крапивница, макулопапулёзная сыпь³, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром); частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отёк.

Лабораторные показатели: часто — отклонение в печёночной пробе; нечасто — повышение концентрации креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение отношения альбумин-глобулин, лейкопения, нейтропепия⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³, повышение активности в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) ⁴, щелочной фосфатазы (ЩФ) ⁴, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ⁴; неизвестно — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МПО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие расстройства: очень часто — флебит в месте инъекции¹; часто — боль в месте инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹; нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке⁴, утомляемость⁴, озноб⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², вторичные инфекции³ (в том числе вагинальные); неизвестно псевдомембранозный колит, рожа.

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приёмом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹ Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

² Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой.

³ Сообщения о данных нежелательных реакциях были подучены только при применении препарата Клацид^®, порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь.

⁴ Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Вероятно развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); головная боль, спутанность сознания.

При передозировке необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

При одновременном применении с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином сообщалось о повышении концентрации последних в крови, что может привести к возникновению сердечных аритмий (удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, «пируэтная» тахикардия). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином противопоказано.

Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина (алкалоиды спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, сопровождающейся тяжёлым периферическим вазоспазмом (нарушение чувствительности, парестезии, боли и выраженное уменьшение пульсации в конечностях, нарушения со стороны центральной нервной системы — головокружение, судороги, кома).

Одновременный приём кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с ототоксичными препаратами, в первую очередь с аминогликозидами, в связи с увеличением ототоксичности. Во время и после окончания лечения должен выполняться контроль функции органа слуха и вестибулярного аппарата.

Одновременное применение зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может приводить к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Так как кларитромицин влияет на абсорбцию одновременно принимаемого внутрь зидовудина, рекомендуется принимать эти средства не менее чем с 4-часовым интервалом.

Кларитромицин ингибирует переносчик Р-гликопротеин, субстратом которого является дигоксин. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных нарушений ритма сердца).

Взаимодействия, обусловленные изоферментами CYP3A

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести с к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения может потребоваться коррекция переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин увеличивают метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови и увеличивая концентрацию его биологически активного метаболита 14-гндроксикларитромицина. У пациентов, получающих индукторы изоферментов CYP3A, должны рассматриваться альтернативные варианты антибактериальной терапии. Одновременное применение кларитромицина и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме крови с риском развития увеита.

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении их возбудителей может меняться, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Одновременное применение флуконазола приводит к увеличению равновесной концентрации и площади под кривой «концентрация–время» кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. При этом равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина не меняется. Корректировка дозы кларитромицина не требуется.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привело к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном применении ритонавира максимальная концентрация кларитромицина увеличилась на 31 %, минимальная на 182% и площадь под кривой «концентрация–время» увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У принимающих ритонавир пациентов с нормальной функцией почек кларитромицин может применяться без корректировки дозы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, а при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном применении кларитромицина и инсулина, а также некоторых пероральных гипогликемических препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином, может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Одновременное применение кларитромицина, ингибирующего CYP3A, с лекарственным средством, метаболизм которого осуществляется с помощью CYP3A, может приводить к повышению концентрации этого лекарственного средства, к увеличению или продлению как его терапевтического эффекта, так и побочного действия. Кларитромицин с субстратами CYP3A должен применяться с осторожностью, особенно в случае узкого профиля безопасности (например, карбамазепин) и/или если субстрат активно метаболизируется изоферментами CYP3A. При необходимости доза препаратов корригируется. Рекомендуется проводить мониторинг концентраций лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A, при одновременном применении кларитромицина.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол. циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин, алкалоиды спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов (в том числе варфарина) возможно усиление их действия, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО).

При одновременном применении с кларитромицином отмечается увеличение равновесных концентраций омепразола (максимальная концентрация, площадь под кривой «концентрация–время» и период полувыведения увеличиваются на 30 %, 89% и 34% соответственно). Средний показатель pH в просвете желудка меняется с 5,2 при приёме только омепразола до 5.7 при одновременном применении кларитромицина.

Метаболизм силденафила, тадалафила, варденафила (ингибиторов фосфодиэстеразы-5 — ФДЭ5)