Совриад^®

капсулы

Лечение хронического гепатита С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз

печени), ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение (на основе интерферона (пегилированного или нспсгилированпого) с рибавирином или без него) было неэффективным.

Препарат Совриад^® нельзя применять в качестве монотерапии.

• повышенная чувствительность к симепревиру или любому вспомогательному компоненту препарата

• детский возраст до 18 лет

• беременность, в том числе беременность женщины-партнерши мужчины, проходящего лечение препаратом Соврнад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

• период лактации

• дефицит лактазы

• непереносимость лактозы

• глюкозо-галактозная мальабсорбция

• одновременный приём с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазспин, фенобарбитал, феиитонп), блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приёма внутрь (итраконазол, кстоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулёзные препараты (рнфампицин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексамегазон при системном применении), прокинстики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая (Silybum marianum), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (препараты, содержащие кобицнетат; ненуклеозндные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, делавирдип, этравирин, невирапин; ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, ригонавир, атазанавир, фосампрснавир, ампренавнр, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавпр, тинранавир), иммунодепрессанты (циклоспорин)

• противопоказания к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином также применимы и к комбинированной терапии с лекарственным препаратом Совриад^® : нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), декомпснсированный цирроз печени, нарушение функции печени средней и тяжёлой степени (классы В и С по Чайлд-Пью). Полный перечень противопоказаний к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведён в соответствующих инструкциях по применению.

• у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

• у пожилых пациентов (возраст старше 65 лет)

• при одновременном приёме с препаратами, метаболизпруемыми преимущественно изоферментом CYP3A4, а также с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина: антиаритмические лекарственные препараты (амиодарон, днзопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хннпдин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодииин, никардипии, нифедниин, нисолдипнн, верапамнл), седативные препараты/анкхиолитики (мидазолам, триазолам).

Беременность и требования к контрацепции

Полноценные контролируемые клинические исследования симепревира у беременных женщин не проводились. Исследования у животных демонстрировали влияние симепревира на репродуктивную функцию.

Применение препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано во время беременности, в том числе во время беременности женщины- партнерши мужчины, получающего лечение, в связи с тем, что при применении рибавирина наблюдались значимые тератогенные и/или приводящие к гибели эмбрионов эффекты. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны начинать приём рибавирин только в том случае, если они используют комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение б месяцев после его окончания.

Лактация

Информация по применению в период лактации приведена в соответствующих инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Неизвестно, выделяется ли симепревир и его метаболиты с грудным молоком у человека. При применении у крыс в период лактации симепревир выявлялся в плазме находящихся на грудном вскармливании крысят, что, вероятно, было обусловлено экскрецией симепревира с грудным молоком. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Совриад^® на грудных детей, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмснс/отказе от терапии лекарственным препаратом Совриад* с учётом преимуществ грудного вскармливания для ребёнка и положительных эффектов терапии у матери.

Данные доклинических исследований

В настоящее время отсутствуют данные по эффектам симепревира в отношении фертильности у человека. В ходе исследований у животных никаких эффектов в отношении фертильности не обнаружено.

В исследованиях у крыс и мышей в дозах в 0,5 раза (у крыс) и в 6 раз (у мышей) превышающих среднюю рекомендованную дневную дозу (150 мг), не наблюдалось тератогенпости симепревира.

В эмбриофетальных исследованиях у мышей в дозах вплоть до 1000 мг/кг, симепревир вызывал раннюю и позднюю гибель эмбрионов in utero, а также раннюю материнскую смертность при приёме доз, примерно в 6 раз превышающих рекомендованную суточную дозу. Значительное снижение массы плода и увеличение числа костных изменений наблюдалось при приёме доз, примерно в 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу.

В пре- и постнатальных исследованиях крысы принимали симепревир в дозах вплоть до 1000 мг/кг/день в период гестации и в период лактации. У беременных крыс симепревир вызывал раннюю смертность при приёме в дозе 1000 мг/кг/день. Значительное снижение скорости набора веса наблюдалось при приёме доз от 500 мг/кг/день. При развитии потомства крыс, получавших во время беременности или лактации дозы симепревира, примерно равные рекомендованной суточной дозе, отмечалось снижение массы тела и отрицательные эффекты на рост (задержка физического развития и уменьшение размера тела) и развитие (сниженная двигательная активность). Последующая выживаемость, поведение и способность к воспроизведению потомства не изменялись.

Рекомендуемая доза препарата Совриад* — одна капсула (150 мг) внутрь 1 раз в день во время еды. Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры симепревира. Капсулы следует глотать целиком.

Препарат Соврнад нельзя применять в качестве монотерапии.

Совриад необходимо применять в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Информация по способу применения и дозам пэгинтерферона альфа и рибавирина приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа н рибавирином указана в таблице 1.

Правила отмены терапии у пациентов, получающих лечение препаратом Совриад в

комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в таблице 2.

Таблица 2. Правила прекращении терапии у пациентов, принимающих препарат Совриад* в комбинации с нэгинтерфероном альфа и рнбавирином, с недостаточным вирусологическим ответом на.течение:

Отмена терапии у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения

Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение. В таблице 2 представлены пороговые значения уровней РНК вируса гепатита С, являющиеся основанием для отмены терапии у пациентов, принимающих препарат Совриад''' в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

В случае отмены пэгинтерферона альфа или рибавирина по какой-либо причине, терапию лекарственным препаратом Совриад^® также необходимо отменить.

Коррекция дозы или приостановление терапии

С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад*. В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад^® по причине возникновения нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгннтерфероном альфа или рнбавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Пропуск дозы

Если опоздание в приёме лекарственного препарата Совриад^® составило менее 12 часов, то пропущенную дозу следует как можно быстрее принять вместе с нищей, и возобновить обычный режим дозирования.

Если опоздание в приёме лекарственного препарата Совриад^® составило более 12 часов, то пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.

Особые группы пациентов Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад^® у детей и подростков не изучена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата Совриад* у пациентов старше 65 лет ограничены. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад* у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад* у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Сименревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведёт к значительному выведению симепревира.

Информация по применению пэгингерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Нарушение функции печени

Не представляется возможным предоставить какие-либо рекомендации по коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени (класс В или С по Чайлд- Пью) из-за более высоких концентраций симепревира в крови. В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови у таких пациентов вызывало повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Эффективность и безопасность препарата Совриад* не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжёлой степени (класс В или С по Чайлд-Пью). Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжёлой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад* должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени.

Коинфицирование вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)

У пациентов с гепатитом С и коинфицированием ВИЧ-1 коррекции дозы лекарственного препарата Совриад^® не требуется.

В случае применения препарата Совриад* в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирипом, пациенты с коинфекцией гепатитом С и ВИЧ-1, вне зависимости от результата предшествующей терапии гепатита С, должны проходить лечение такой же продолжительности, как и пациенты без коинфекции. Если у пациента с коинфекцией присутствует цирроз печени, то после завершения 12 недель терапии препаратом Совриад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, необходимо продолжить терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирипом в течение 36 недель (общая продолжительность лечения — 48 недель).

Раса

У пациентов восточноазиатского происхождения обнаруживаются более высокие концентрации симепревира в плазме крови. В ходе клинических исследований более высокие концентрации симепревира в крови вызывали повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Имеющиеся данные по безопасности недостаточны для предоставления каких-либо рекомендаций для пациентов восточноазиатского происхождения. Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад^® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов восточноазиатского происхождения.

Лекарственный препарат Совриад необходимо применять в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в соответствующих инструкциях по применению.

Общий профиль безопасности для комбинации лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа 1, ранее не получавших терапии, или с неэффективностью предшествующего лечения на основе интерферона с рибавирином или без него, основан на сводных данных из двух клинических исследований IIb фазы (исследования С205 и С206) и 3 клинических исследований III фазы (исследования С208, С216 и HРС3007). Сводные данные из исследований II и III фазы включали информацию по I486 пациентам, принимавшим симепревир в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином (из них 924 пациента принимали симепревир в дозе 150 мг I раз в сутки в течение 12 недель), и 540 пациентам, получавшим плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (то есть, степени > 2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки или плацебо в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования С208, С216 и НРС3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Никаких других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.

В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2,8 % больных, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином, и у 0,5 % больных из групп плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином. Серьёзные побочные действия были зарегистрированы у 0,3 % больных, получавших симепревир, в то время как в группах плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад* или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0,9 % и 0,3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Профиль безопасности препарата Совриад^® сравним у пациентов с гепатитом С генотипа 4 (N=107) и генотипа 1.

Таблица. Побочные действия, по крайней мере, средней степени тяжести (то есть, степени 2-4¹), зарегистрированные у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 1 (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением).

¹ — в соответствие со шкалой оценки степени токсичности ВОЗ.² — групповой термин «запор» включает предпочтительный термин запор.³ — групповой термин «повышение уровня билирубина в крови» включает следующие предпочтительные термины: повышения уровня конъюгированного билирубина, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня неконъюгированного билирубина и гипербилирубинемия.⁴ — групповой термин "сыпь включает следующие предпочтительные термины: волдырь, лекарственный дерматит, эритема, эритема век, эксфолиативная сыпь, генерализованные отёки, пятно, ладонная эритема, папула, розовый лишай, лёгкие полиморфные высыпания, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулёзная сыпь, макуло-папулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, сопровождающаяся зудом сыпь, пустулезная сыпь, эритема мошонки, шелушение кожи, раздражение кожи, кожная реакция, токсические кожные высыпания, пупочная эритема и васкулитная сыпь.⁵ — групповой термин «зуд» включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд и генерализованный зуд.⁶ - групповой термин «реакция фоточувствительности» включает следующие предпочтительные термины: фотодерматоз, реакция фоточувствительности, солнечный дерматит и солнечные ожоги.⁷ — групповой термин «одышка» включает предпочтительный термин одышка и одышка при физической нагрузке.

Сыпь и зуд

На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад^® сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8 % и 21,9% пациентов, принимавших енмепревир, в сравнении с 16,6 % и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно. Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад^®, были лёгкими пли средней тяжести (степени 1 или 2). Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0,5 % и 0,1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано. Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад^® вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0,8 % и 0,1% больных, применявших симервсир, в сравнении с 0,3 % и 0% больных из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Одышки

В течение 12 недель терапии одышка отмечалась у 12 % пациентов из группы, получавшей препарат Совриад* по сравнению с 8 % пацентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад'⁵⁴', были лёгкой или средней тяжести (1-ой и 2-ой степени). Одышка 3 или 4 степени не возникала. Кроме того ни один пациент не прекратил лечение из-за одышки. 61 % всех случаев одышки отмечался в течение первых 4-х недель терапии препаратом Совриад*.

Повышение концентрации билирубина

На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад^Л повышение концентрации билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4 % больных, получавших симепрсвнр в сравнении с 2,8 % пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Повышение концентрации билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2 % и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии епмепревиром вследствие повышения концентрации билирубина в крови требовалось редко (0,1 %; n = 1). Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно лёгким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения концентрации билирубина обычно не сопровождались повышением уровня трансаминаз печени и были обусловлены снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков геиатоцитов OATP1B1 н MRP2 под действием симеиревнра. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Реакции фоточувствительности

На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад* реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7 % больных из группы симепрсвира в сравнении с 0,8 % пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, были лёгкими или средней тяжести (степени 1 или 2); у 0,1 % пациентов, принимавших енмепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакции фоточувствительности степени 4 не отмечено. Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности.

Отклонении со стороны лабораторных показателей

Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад* в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице ниже.

Таблица 4. Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад^® (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)

ВГН= верхняя граница нормыОтклонений со стороны уровня щелочной фосфатазы степени 3 или 4 не зарегистрировано

Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты с коинФиииповапием ВИЧ-1

Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа I с кодифицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.

Симптомы

Информация по передозировке симепревиром у человека ограничена. При однократном приёме симепревира в дозах до 600 мг или при многократном приёме в дозах до 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней у здоровых взрослых добровольцев, а также в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель у взрослых пациентов с гепатитом С данный препарат, как правило, переносился хорошо.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии и наблюдение за состоянием пациента.

Симепрсвир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведёт к значительному выведению симепревира.

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме симепревира, является CYP3A. Таким образом, возможно развитие опосредованных изоферментом CYP3A клинически значимых эффектов других лекарственных препаратов на фармакокинетику симепревира.

Симепревир не оказывает индуцирующего действия на изоферменты CYP1A2 или ЗА4 в гепатоцитах человека. По результатам исследований in vitro симепревир является умеренным ингибитором активности изоферментов CYP2A6, 2С8 и 2D6 (значения IC50 > 32 мкг/мл) и слабым ингибитором изоферментов CYP2C19 и ЗЛ (значения 1С₅о > 64 мкг/мл). Симепревир не является клинически значимым ингибитором ферментативной активности катенсина А (IC50 > 37 мкг/мл).

По данным исследовании in vitro симепревир является субстратом транспортных белков лекарственных препаратов, включая Р-гликопротеин, MRP2, BCRP, OATP1B1, ОАТР2В1 и OATPIB3. Симепревир ингибирует транспортные белки захвата OATP1B1 и NTCP, а также транспортные белки активного выведения из клетки Р-гликопротеин /MDRI, MRP2 и I3SEP. Белки ОАТР1ВI и MRP2 участвуют в транспорте билирубина в гепатоциты и обратно. Совместное применение симеиревира с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A может привести к значительному повышению концентрации симепревира в плазме, в то время как совместное применение с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A может значительно снизить концентрацию симепревира в плазме и привести к утрате его эффективности. Таким образом, не рекомендуется совместное применение лекарственного препарата Совриад^® с веществами, являющимися мощными или умеренными ингибиторами или индукторами активности изофермента CYP3A.

Симепревир является слабым ингибитором активности изоферментов CYP1A2 и ЗА4 в кишечнике, в то время как влияние на активность изофермента CYP3A4 в печени отсутствует. Совместное применение лекарственного препарата Совриад^® с препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP3.A4, может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме.

Совместное применение лекарственного препарата Совриад^® с препаратами, являющимися субстратами транспортных белков ОАТР1131 и Р-гликопротеина может приводить к повышению концентрации таких препаратов в плазме.

В таблице ниже приведена информация по известным и теоретически предполагаемым взаимодействиям между симепревиром и другими лекарственными препаратами (представлены средние значения изменений фармакокинетических параметров, вычисленные методом наименьших квадратов, при 90 % доверительном интервале; увеличение обозначается символом "↑", снижение — "↓", отсутствие изменений — "<->", если взаимодействие не оценивалось — "н/о"). Информация по взаимодействию пэгинтерферона альфа и рибавирина с другими лекарственными препаратами приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Направление стрелки (↑— повышение, ↓— снижение, ↔— отсутствие изменений) для каждого фармакокинетического параметра имеет 90 % доверительный интервал для среднего геометрического значения в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 0.80-1.25.

¹ — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев. Все остальные взаимодействия между препаратами носят расчетный характер.

² — это исследование взаимодействия было проведено с использованием дозы, превышающей рекомендуемую дозу симепревира, с целью оценки максимального эффекта в отношении совместно применяемого препарата. Данные рекомендации по дозированию применимы к рекомендуемой дозе симепревира, составляющей 150 мг 1 раз/сут.

³ — сравнение основано на полученных ранее контрольных значениях. Взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в предварительном подисследовании фармакокинетики в рамках исследования II фазы у 22 инфицированных вирусом гепатита C пациентов. Безопасность и эффективность симепревира в сочетании с софосбувиром не установлена.

⁴ — доза симепревира в этом исследовании взаимодействия между препаратами составляла 50 мг при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром, в то время как в группе монотерапии симепревиром она была равна 150 мг.

⁵ — взаимодействие между симепревиром и данным препаратом оценивалось в исследовании фармакокинетики у зависящих от опиоидов взрослых пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном в стабильной дозе.

Не допускается применение лекарственного препарата Совриад^® в качестве средства монотерапии. Симепревир необходимо назначать в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Таким образом, до начала терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина, так же будут применяться к комбинированной терапии с симепревиром.

Беременность и требования к контраиепшш

Поскольку лекарственный препарат Совриад^® предназначен для применения в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, к комбинированной терапии применяются указания, касающиеся беременности и требований к контрацепции для всех препаратов, входящих в состав этой комбинации.

Рибавирин способен вызывать пороки развития и/или гибель плода в период внутриутробного развития. Таким образом, необходимо соблюдать крайнюю осторожность для того, чтобы избежать беременности у получающих лечение женщин и у партнёрш проходящих лечение мужчин. См. также инструкцию по применению рибавирина.

Способные к деторождению женщины и их партнеры, а также проходящие лечение мужчины с их партнершами во время терапии и на протяжении периода, указанного в инструкции по применению рибавирина, после её окончания должны использовать комбинацию 2 эффективных методов контрацепции.

Измерение лабораторных показателей во время терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Уровни РНК вируса гепатита С необходимо оценивать на 4 и 12 неделях по клиническим показаниям. Для мониторинга уровня РНК вируса гепатита С во время терапии рекомендуется использовать чувствительный количественный анализ РНК вируса гепатита С.

Требования к исходным, а также полученным во время лечения и после него результатам общего клинического анализа крови, биохимического анализа крови (включая анализы ферментов печени и билирубин) и к тестам на беременность приведены в инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Применение у пациентов после неэффективности предшествующей терапии противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С Безопасность и эффективность симепревира у пациентов после неэффективности предшествующей терапии симепревиром или другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С не изучалась.

Применение у пациентов с другими генотипами вируса гепатита С

В настоящее время имеется недостаточно клинических данных в поддержку использования лекарственного препарата Совриад* у пациентов с гепатитом С генотипов 2, 3, 5 или 6, поэтому препарат Совриад^® не должен применяться у таких пациентов.

Взаимодействия с лекарственными препаратами

Совместное применение лекарственного препарата Совриад^® с препаратами, оказывающими сильное или умеренное индуцирующее или ингибирующее действие в отношении изофермента CYP3A, не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному снижению или повышению концентрации симепревира.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для терапии гепатита С

Данные по совместному применению препарата Совриад с телапревиром или боцепрсвиром отсутствуют. Предполагается, что данные ингибиторы протеазы вируса гепатита С могут проявить перекрёстную устойчивость. В этой связи их совместное применение не рекомендуется.

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b

В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших симепрсвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, показатели УВ012 были незначительно ниже, чаще возникало увеличение вирусной нагрузки и рецидивы виремии, по сравнению с пациентами, получавшими терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином.

Коинфииирование вирусом гепатита В

Безопасность и эффективность симепревира при терапии гепатита С у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, не изучалась.

Трансплантация органов

Безопасность и эффективность симепревира у пациентов после трансплантации органов не изучалась.

Совместное применение препарата Совриад^® с циклоспорином не рекомендуется, так при этом может значительно повышаться концентрация симепревира.

Фоточувствительность

Реакции фоточувствительноети (которые были преимущественно лёгкой или средней степени) наблюдались у пациентов, принимающих лечение препаратом Совриад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Необходимо использовать соответствующие средства защиты от солнца во время терапии препаратом Совриад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином. Использование средств для усиления загара, а также длительное нахождение под прямыми солнечными лучами противопоказано во время терапии препаратом Совриад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином. В случае возникновения реакций фоточувствительности необходимо рассмотреть целесообразность отмены терапии препаратом Совриад^® и проводить тщательное наблюдение за пациентами до исчезновения реакций фоточувствительности.

Сыпь

Сыпь наблюдалась у пациентов, проходящих терапию препаратом Совриад^® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Сыпь чаще всего появлялась в первые 4 недели терапии, но её появление возможно в любой момент во время лечения. Также наблюдалась сыпь тяжёлой степени и сыпь, требующая отмены терапии препаратом Совриад^®. Чаще всего отмечалась сыпь лёгкой или средней степени. Пациенты с сыныо лёгкой и средней степени должны находиться под наблюдением врача на предмет возможного прогрессирования сыпи, включая развитие поражений слизистых оболочек (например, поражения слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивит) или системные проявления. В случае если сыпь переходит в тяжёлую форму, терапия препаратом Совриад^® должна быть отменена. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока проявления сыпи не исчезнут.

Нарушение функции печени

Концентрация симспревира в плазме крови значительно повышена у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс C по Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность симепревира не изучалась у пациентов с гепатитом С с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени (классы С и В но шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с декомпенсацией. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Совриад^® таким пациентам.

Применение симепревира у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а Показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгпнтерфероном альфа и рпбавирином были снижены у пациентов с гепати том С генотипа 1а с полиморфизмом NS3 Q80K по сравнению с пациентами без полиморфизма Q80K. В случае доступности соответствующих тестов необходимо рассмотреть возможность проведения определения полиморфизма Q80K у пациентов с гепатитом С генотипа 1а. В случае проведения такого определения, результаты тестирования должны учитываться во время принятия решения о назначении терапии препаратом Совриад^® в комбинации с пэгпнтерфероном альфа и рпбавирином. Необходимо рассмотреть возможность применения альтернативной терапии в случае наличия у пациента полиморфизма Q80K, а также в случае невозможности проведения соответствующего тестирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами н механизмами

В настоящее время неизвестны какие-либо эффекты лекарственного препарата Совриад* на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Специальных исследований по оценке влияния лекарственного препарата Совриад^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Комбинированная терапия семепревиром, пэгпнтерфероном альфа и рибавирином может повлиять на способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами. Информация о потенциальных эффектах пэгинтерферона альфа и рибавирина в отношении способностей к управлению транспортными средствами и механизмами приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Капсулы, 150 мг; по 7 капсул в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал. По 1 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• АТХ

  J05AE14

• Действующее вещество

  Симепревир