Эквамер^®

ЛП-003094

Эквамер^®

Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин

капсулы

Состав на 1 капсулу:

Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат — 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция — 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 60,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 45,27 мг, лактозы моногидрат — 48,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 9,5 мг, магния гидроксид — 7,5 мг, магния стеарат — 2 мг, Опадрай Ⅱ жёлтый — 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5 %, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твёрдая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,00022 %, краситель азорубин 0,03684 %, краситель солнечный закат жёлтый 0,0204 %, титана диоксид 3,7037 %, желатин до 100 %).

Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат — 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция — 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 86,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 45,27 мг, лактозы моногидрат — 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 17,5 мг, магния гидроксид — 15 мг, магния стеарат — 3 мг, Опадрай Ⅱ жёлтый — 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8%, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твёрдая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,1600 %, титана диоксид,8519%, желатин до 100 %).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат — 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция — 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 94,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 90,54 мг, лактозы моногидрат — 48,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 11 мг, магния гидроксид — 7,5 мг, магния стеарат — 3 мг, Опадрай Ⅱ жёлтый — 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5 %, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твёрдая желатиновая капсула — 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,0882 %, индигокармин 0,0284 %, титана диоксид 2,2056 %, желатин до 100 %).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат — 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция — 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 — 120,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 — 90,54 мг, лактозы моногидрат — 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 19 мг, магния гидроксид — 15 мг, магния стеарат — 4 мг, Опадрай Ⅱ жёлтый — 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0 %, титана диоксид 23,5 %, макрогол-3350 20,2 %, тальк 14,8 %, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %), твёрдая желатиновая капсула — 97 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,02933 %, краситель азорубин 0,3067 %, краситель солнечный закат жёлтый 0,02355 %, титана диоксид 3,7037 %, желатин до 100 %).

Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, жёлтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета (содержат розувастатин).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, жёлтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы тёмно-фиолетового цвета, размер № 0. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета (содержат розувастатин).

Средство комбинированное (блокатор "медленных" кальциевых каналов + АПФ ингибитор + ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор)

C10BX07

Эквамер^® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приёмом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер^®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип Ⅳ по классификации Фредриксона).

• Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
• Повышенная чувствительность к розувастатину.
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжёлый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Одновременное применение препарата Эквамер^® с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).
• Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
• Тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Миопатия.
• Одновременный приём циклоспорина.
• Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.
• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин), азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе рвота, диарея), пожилой возраст, печёночная недостаточность лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременный приём фибратов, заболевания печени в анамнезе, сепсис, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Беременность

Приём препарата Эквамер^® противопоказан во время беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер^® в период беременности не проводилось.

Приём ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорождённого. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии лёгких и нарушение развития почек у новорождённого.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии приём препарата должен быть немедленно прекращён и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.

Не следует начинать терапию препаратом Эквамер^® во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквамер^® противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер^® на фертильность не проводилось.

Способ применения

Эквамер^® можно принимать независимо от времени приёма пищи.

Дозы

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Эквамер^® применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Рекомендуемая доза препарата Эквамер^® — 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Эквамер^® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер^® следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер^® у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат Эквамер^® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки (до 18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквамер^® у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов препарат Эквамер^® следует применять с осторожностью.

В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста.

Расовая принадлежность

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер^® данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1B1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС и C.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCR.P). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие е другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность лишения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:

Очень часто — 1/10 назначений (≥10 %)

Часто — 1/100 назначений (≥1 %, но <10%)

Нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1 %, но <1%)

Редко — 1/10000 назначений (≥0,01 %, по <0,1%)

Очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01 %)

Частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.

В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.

При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях:

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулёзная сыпь, крапивница);

Очень редко: ангионевротический отёк, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

Нечасто: лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога;

Очень редко: апатия, ажитация, амнезия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

Нечасто: астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса;

Редко: судороги;

Очень редко: мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: усиленное сердцебиение;

Очень редко: развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: периферические отёки (лодыжек и стоп), «приливы»;

Нечасто: выраженное снижение АД;

Очень редко: обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, боли в животе;

Нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда;

Редко: гиперплазия дёсен, повышение аппетита;

Очень редко: панкреатит, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: дерматит;

Очень редко: алопеция, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

Редко: миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: учащённое мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

Очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: боль неуточнённой локализации, увеличение/снижение массы тела.

Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: снижение гемоглобина и гематокрита;

Очень редко: угнетение функции костного мозга, лимфаденопатии, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия;

Частота неизвестна: эритропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: кожная сыпь, зуд;

Редко: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;

Очень редко: интестинальный ангионевротический отёк, аутоиммунные заболевания, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);

Частота неизвестна: эозинофилия, лейкоцитоз, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения психики

Часто: нарушение сна;

Нечасто: лабильность настроения;

Редко: спутанность сознания;

Частота неизвестна: растерянность, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: парестезия, сонливость;

Редко: астенический синдром;

Частота неизвестна: синкопе, судорожные подёргивания мышц лица и конечностей.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска);

Редко: тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, учащённое сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: выраженное снижение АД;

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно;

Редко: ортостатическая гипотензия;

Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония;

Нечасто: ринит;

Очень редко: бронхоспазм;

Частота неизвестна: одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: диспепсия, извращение вкуса, боли в животе;

Редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит;

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: печёночная недостаточность;

Очень редко: гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд;

Редко: крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация;

Очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия, артралгия/артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек;

Редко: острая почечная недостаточность, уремия;

Очень редко: олигурия, анурия;

Частота неизвестна: протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: снижение потенции;

Редко: гинекомастия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;

Редко: повышение активности «печёночных» ферментов, гипербилирубинемия.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Розувастатин

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2-го типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Нарушения психики

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение;

Очень редко: полинейропатия, потеря или снижение памяти;

Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота, боли в животе;

Редко: панкреатит;

Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз;

Очень редко: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница;

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия;

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без неё;

Очень редко: артралгия;

Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложнённые разрывом, временное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: гематурия;

Частота неизвестна: протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения;

Частота неизвестна: периферические отёки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция;

в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание лёгких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите )б этом лечащему врачу.

Данные о передозировке препарата Эквамер^® отсутствуют.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объёма циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение функции почек, водно-электролитного баланса, тахикардия, брадикардия, коллапс, гипервентиляция лёгких, головокружение.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа (см. указания пациентам, находящимся на гемодиализе в разделе «Особые указания»).

Розувастатин

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (Ⅲ поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.

Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Розувастатин: при одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28 % AUC и на 31% С_mах розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер^®, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный приём 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный приём не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Индукторы изофермента СYР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Лизиноприл

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении с диуретиками — выраженное снижение АД. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивного действия.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), включая ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки, эстрогенами, а также адреномиметиками — снижение антигипертензивного действия лизиноприла.

Пpи одновременном применении с препаратами лития — замедление выведения лития из организма.

Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляет всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе и почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь повышается риск развития гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Не противопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск лейкопении.

Розувастатин

Влияние других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двухкратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и С_max соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеаз ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, тс ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см. раздел «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC₍()._t) розувастатина на 20 % и С_maх розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приёма розувастатина.

Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина вызвать уменьшение MНO. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные препараты: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.

Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете препарат Эквамер^®.

Если Вы забыли принять капсулу препарата Эквамер^®, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный приём препарата.

При применении препарата Эквамер^® следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Амлодипин

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться _Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемического генеза III и IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой (см. разделы «Взаимодействие е другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при её отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9 % раствора натрия хлорида).

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма следующей дозы лизиноприла.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.

У пациентов, у которых существует риск развития симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на диете с ограничением поваренной соли или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков. перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

Необходимо контролировать антигипертензивный эффект начальной дозы лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Острый инфаркт миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).

Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьёзного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД — 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД — 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения и чаще встречающееся у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, установленной при изменении концентрации креатинина сыворотки крови, превышающей 177 мкмоль/л, и/или протеинурии, превышающей 500 мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удваивание значения по сравнению с показателем до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения лизиноприла.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отёк

Ангионевротический отёк липа, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае терапию лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отёк возникает только на лице и губах, это состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.

Ангионевротический отёк с отёком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк развивался чаще, чем у пациентов других рас.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отёк. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отёк диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интестинального ангионевротического отёка.

У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отёк, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АИФ (см. также раздел «Противопоказания»),

Анафилактические реакции пои проведении процедуры десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Этого можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить приём лизиноприла при повышении активности «печёночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69^®) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другой гипотензивный препарат.

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался «сухой», длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объёма циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое хирургическое вмешательство) следует проинформировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен и амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных препаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина-II (АРА II). ингибиторами AПФ или алискиреном

Доказано, что при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина-II АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена.

Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, АРА II не должны применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Системные заболевания соединительной ткани

У пациентов с тяжёлыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) лизиноприл следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Розувастатин

У пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих 10–20 мг розувастатина, и примерно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках, и в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).

До начала терапии

При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска/пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом, рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков усиления воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска/пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Через 2–4 недели после начала лечения и/или повышения дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости корректируют дозу розувастатина).

Контроль функции печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

Расовая принадлежность

В ходе изучения фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к монголоидной расе, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Эквамер^® дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг и дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер^® дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг и дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер^®.

Краситель азорубин

Препарат Эквамер^® содержит пищевой краситель азорубин.

Азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель солнечный закат жёлтый

Препарат Эквамер^® дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг и 10 мг + 20 мг + 20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат жёлтый.

Пищевой краситель солнечный закат жёлтый может вызвать развитие аллергических реакций.

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Капсулы, 5 мг+10 мг+10 мг, 5 мг+10 мг+20 мг, 10 мг+20 мг+10 мг, 10 мг+20 мг+20 мг.

В защищённом от влаги месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Gedeon Richter, Ltd., Венгрия