Атазанавир-ТЛ

Атазанавир-ТЛ

капсулы

Состав на одну капсулу:

Действующее вещество: атазанавира сульфат — 170,85 мг, 227,80 мг или 341,70 мг в пересчёте на атазанавир — 150,00 мг, 200,00 мг или 300,00 мг соответственно

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат

Состав твёрдых желатиновых капсул

Для дозировки 150 мг: твёрдая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин]

Для дозировки 200 мг: твёрдая желатиновая капсула № 0 [корпус: титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой, желатин; крышка: титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой, желатин]

Для дозировки 300 мг: твёрдая желатиновая капсула № 00 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, индигокармин, желатин]

Капсулы 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой белого цвета.

Капсулы 200 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой синего цвета.

Капсулы 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 00, крышка капсулы — синего, корпус — белого цвета.

Капсулы содержат порошок или смесь порошка и гранул от белого до светло-жёлтого цвета.

Лечение ВИЧ-1-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

- Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата.

- Печёночная недостаточность тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования.

- Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Атазанавир в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином (в том числе для комбинации атазанавир/ритонавир), триазоламом, мидазоламом (для приёма внутрь), производными эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами зверобоя продырявленного, ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (симвастатином, ловастатином), кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения лёгочной артериальной гипертензии).

- Дети с массой тела менее 35 кг — для дозировки 300 мг; детский возраст до 6 лет — для дозировки 150 мг и 200 мг.

- Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе и ранее получавшие антиретровирусную терапию.

- Сахарный диабет.

- Гипергликемия.

- Дислипидемия.

- Гипербилирубинемия.

- Нефролитиаз.

- Вирусные гепатиты.

- Хронический активный гепатит.

- Нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира).

- Нарушения функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ритонавир).

- Гемофилия типов А и В.

- Синдром врождённого удлинения интервалов PR и PQ.

- Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервалы PR и PQ (например, атенололом, дилтиаземом, верапамилом).

- Синдром врождённого удлинения интервала QT.

- Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока).

- Совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (CYP).

Беременность

Атазанавир должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.

Умеренный объём данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.

Грудное вскармливание

Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребёнку с молоком, а также ввиду риска развития серьёзных побочных эффектов у ребёнка кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Фертильность

В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие атазанавир изменял эстральный цикл у животных, не влияя при этом на фертильность.

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая, в составе комбинированной терапии.

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией. Эффективность и безопасность применения препарата атазанавир в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг/сут., может изменить профиль безопасности атазанавира, поэтому оно не рекомендуется.

Взрослые

Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию

- Атазанавир 400 мг 1 раз в сутки во время еды.

- Атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки во время еды.

Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию

- Атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки во время еды.

Применение атазанавира без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведённой антиретровирусной терапии.

Дети

Дозы атазанавира для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела (см. таблицу ниже); дозы для детей не должны превышать дозы, применяемые для лечения взрослых пациентов.

Атазанавир назначается детям в комбинации с ритонавиром (в форме капсул или таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно 1 раз в сутки во время еды.

Расчёт доз атазанавира для детей по массе тела

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе. Пациентам на гемодиализе, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир назначается в дозе 300 мг/сут. только в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг/сут.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию, применение атазанавира противопоказано.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении атазанавира без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью).

При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, рекомендуется снизить дозу до 300 мг 1 раз в сутки.

Атазанавир при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью).

Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалось, данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).

Пожилые пациенты

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Комбинированная терапия

Диданозин

Диданозин следует принимать натощак, а атазанавир — во время еды, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 ч после приёма атазанавира с пищей.

Тенофовир

Рекомендуется применение комбинации атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг совместно с тенофовиром в дозе 300 мг (все препараты следует принимать 1 раз в сутки во время еды). Применение атазанавира (без ритонавира) совместно с тенофовиром не рекомендуется.

Беременность

Во время Ⅱ и Ⅲ триместров беременности комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии.

Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если атазанавир назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами Н₂-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира 1 раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении атазанавира совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования.

Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов Н₂-гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.

Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых 2 месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций.

В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови.

Из-за возможного риска развития тяжёлой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорождённых необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (>10 %, очень часто), были: тошнота (20 %), желтуха (13 %) и диарея (10 %). Среди пациентов, получавших атазанавир в дозе 300 мг/сут. и ритонавир в дозе 100 мг/сут., наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %).

В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее чем 1 % пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжёлой степени, отмечавшаяся при приёме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5 % пациентов.

Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — облысение, зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отёк (пострегистрационные данные); редко — вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема; синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко — миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, учащённое мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит; редко — боль в области почек.

Со стороны органа зрения: часто — желтушность склер.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела; пострегистрационные данные (частота не установлена) — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления, тахикардия типа "torsades de pointes" (пострегистрационные данные); редко — отёки, учащённое сердцебиение, удлинение интервала QT_с (пострегистрационные данные); пострегистрационные данные (частота не установлена) — атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени.

Со стороны респираторной системы: нечасто — одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха; нечасто — гепатит, холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные); редко — гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).

Расстройства общего характера: часто — усталость; нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия); редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типов А и В при применении ингибиторов протеазы ВИЧ.

Наиболее часто (>10 %, очень часто) отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ: повышение общего билирубина (87 %), особенно непрямого (несвязанного) билирубина, в сыворотке крови.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2 % больных (часто): повышение активности креатинфосфокиназы (7 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (5 %), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутаминощавелевоуксусной трансаминазы (3 %), повышение активности липазы (3 %). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2 % пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3-4-й степени.

Описание отдельных побочных эффектов

- У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировало у разных пациентов, и они могли возникать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

- При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

- Метаболические параметры: соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

- Сыпь и ассоциированные синдромы: сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от лёгкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3 недель терапии атазанавиром.

- Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Дети

Профиль безопасности атазанавира у детей в возрасте 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частым (>10 %, очень часто) отклонением лабораторных показателей 3-й и 4-й степени у детей было повышение концентрации общего билирубина (>2,6 верхней границы нормы; 45 %).

Наиболее частыми побочными эффектами 2-4-й степени были кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отёки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная блокада Ⅰ и Ⅱ степени (<2 %).

Пациенты с гепатитом В и/или С

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С более подвержены повышению активности печёночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом В и/или С и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С была сопоставима при приёме атазанавира и режимов сравнения.

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Симптомы

В ходе клинических исследований приём здоровыми добровольцами доз атазанавира до 1200 мг однократно не сопровождался какими-либо нежелательными явлениями. Единственный случай передозировки препарата ВИЧ-инфицированным пациентом, принявшим 29,2 г препарата (дозу, в 73 раза превышающую рекомендованную дозу 400 мг/сут.), сопровождался бессимптомной блокадой обеих ножек пучка Гиса и удлинением интервала PQ. Данные ЭКГ-признаки исчезли спонтанно. Ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются желтуха без изменений результатов печёночных тестов (из-за повышения концентрации непрямого билирубина) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PQ).

Лечение

Специфического антидота нет. При передозировке атазанавира следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата, рекомендуется приём активированного угля. Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, так как атазанавир характеризуется интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450; он также является ингибитором изофермента CYP3A4, входящего в данную систему.

Совместное применение атазанавира и других препаратов с теми же путями метаболизма (блокаторов «медленных» кальциевых каналов, некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 — ФДЭ-5) может привести к увеличению концентрации одного из них в плазме, что может привести к усилению выраженности или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение атазанавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 (рифампицина), может привести к значительному падению концентрации атазанавира в плазме и снижению вследствие этого его терапевтической активности. Совместное применение атазанавира и препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Выраженность изофермент-CYP3A4-опосредованных взаимодействий атазанавира с другими препаратами (изменение эффекта атазанавира или изменение эффекта другого препарата) может изменяться при приёме атазанавира с ритонавиром, мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Для полноты информации о взаимодействиях лекарственных препаратов с ритонавиром следует ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Препараты, совместный приём которых с атазанавиром противопоказан

Для приведённых ниже препаратов может потребоваться изменение режима дозирования в связи с ожидаемыми взаимодействиями:

Для приведённых ниже препаратов клинически значимых взаимодействий не ожидается, в связи с чем коррекции дозы препаратов не требуется:

Назначение атазанавира нецелесообразно у пациентов с множественной резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ (более 4 мутаций). Выбор атазанавира для лечения пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, должен базироваться на данных индивидуальной резистентности и результатах предшествующего лечения.

Хотя эффективное подавление репликации вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи ВИЧ во время полового контакта, полностью риск передачи исключить нельзя, в связи с чем следует соблюдать меры предосторожности (использование барьерного метода контрацепции).

Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг/сут., может изменить профиль безопасности атазанавира (побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, гипербилирубинемия), поэтому оно не рекомендуется. Только при совместном применении комбинации атазанавир/ритонавир и эфавиренза возможно увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки, при этом необходимо обеспечить клинический мониторинг состояния пациента.

Сахарный диабет/гипергликемия

На фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.

Гемофилия

У пациентов с гемофилией типов А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы ВИЧ отмечались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора свёртывания крови VIII. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.

Пациенты с гемофилией типа А или В должны быть осведомлены о возможности повышенной кровоточивости.

Перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия)

Отмечались единичные случаи перераспределения жировой клетчатки, что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне («буйвольный горб»), похуданием конечностей и лица, увеличением груди, «кушингоидным лицом». Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими случаями не установлена.

Пациенты с факторами риска развития липодистрофии (пожилой возраст, длительный приём противовирусных препаратов, нарушения обмена веществ) подлежат обязательному клиническому обследованию, включая внешнюю оценку перераспределения жировой клетчатки.

Метаболические параметры/масса тела

Во время антиретровирусной терапии может отмечаться повышение массы тела, уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть обусловлены проведением терапии основного заболевания, а также образом жизни. Контроль за липидами и глюкозой крови обеспечивается согласно рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения обмена жиров должны контролироваться согласно клинической практике. При применении комбинированной антиретровирусной терапии, включая также совместное применение с оральными контрацептивами, отмечались случаи развития дислипидемии.

Синдром восстановления иммунитета

Развитие синдрома восстановления иммунитета отмечалось у пациентов, получавших антиретровирусную терапию, включая атазанавир. У ВИЧ-инфицированных пациентов в результате ответа иммунной системы в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, Pneumocystis jirovecii, или туберкулёз), которые могут привести к развитию серьёзных клинических последствий или ухудшению состояния больного. Обычно такие реакции развиваются в течение первых нескольких недель или месяцев с начала лечения. Должно быть проведено обследование и соответствующее лечение.

Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировало у разных пациентов, и они могли возникать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

Печёночная недостаточность

Атазанавир метаболизируется главным образом в печени, поэтому у пациентов с печёночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации.

У пациентов с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, повышается частота развития нарушений функции печени при проведении комбинированной антиретровирусной терапии. В связи с этим необходимо регулярно наблюдать за состоянием таких пациентов. В случае ухудшения состояния может быть принято решение о приостановке или прекращении терапии атазнанавиром.

У пациентов с вирусным гепатитом B или C или отмеченной до начала лечения повышенной активностью трансаминаз присутствует риск дальнейшего повышения активности трансаминаз или декомпенсации функции печени. У таких пациентов лабораторный мониторинг функции печени должен осуществляться перед началом и во время проведения терапии атазанавиром.

Почечная недостаточность

Для пациентов, не находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы. Пациентам на гемодиализе, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир назначается только в комбинации с ритонавиром.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию, атазанавир применять противопоказано.

Гипербилирубинемия

У пациентов, получавших атазанавир, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УГТ. Следует учесть, что увеличение активности трансаминаз, отмечающееся при повышенном уровне билирубина у пациентов, получающих атазанавир, может быть вызвано другими заболеваниями, также сопровождающимися гипербилирубинемией. Альтернативная атазанавиру антиретровирусная терапия может быть рассмотрена, если желтуха или пожелтение склер являются неприемлемыми для пациента. Снижение дозы атазанавира не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Нет долгосрочных данных о безопасности применения атазанавира у пациентов, имеющих длительно сохраняющуюся концентрацию билирубина, более чем в 5 раз превышающую норму.

Индинавир может быть причиной увеличения уровня непрямого (свободного) билирубина, связанного с ингибированием УГТ, поэтому его совместное применение с атазанавиром не рекомендуется.

Удлинение интервала PQ

Атазанавир может удлинять интервалы PQ и PR у некоторых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой Ⅱ и Ⅲ степени).

Следует соблюдать осторожность при совместном применении атазанавира с препаратами, удлиняющими интервал PQ (например, атенололом, дилтиаземом, верапамилом).

Удлинение интервала QT

Отмечались случаи удлинения интервала QT у некоторых пациентов в зависимости от дозы атазанавира. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями сердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой Ⅱ и Ⅲ степени или блокадой пучка Гиса) и назначать его только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении атазанавира с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, кларитромицином, салметеролом), а также у пациентов с факторами риска (брадикардия, врождённое удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса).

Сыпь

Макулопапулезная сыпь, обычно от лёгкой до средней степени, может наблюдаться в течение первых 3 недель от начала терапии атазанавиром.

Отмечено также развитие синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемы, токсической кожной сыпи и лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Пациенты должны быть предупреждены о возможных признаках и симптомах развития сыпи. Возможные кожные реакции следует тщательно мониторировать. Применение препарата должно быть прекращено при развитии сыпи тяжёлой степени. Тщательный контроль за состоянием кожных покровов позволяет провести раннюю диагностику и немедленно приостановить приём подозрительного лекарственного средства. Пациенты, у которых ранее было отмечено развитие синдрома Стивенса-Джонсона и DRESS-синдрома, ассоциированное с атазанавиром, не могут снова применять его после приостановки лечения.

Нефролитиаз и холелитиаз

В ходе пострегистрационных исследований по безопасности применения атазанавира у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечались случаи нефролитиаза и/или холелитиаза. Некоторым пациентам потребовалась госпитализация для проведения необходимой терапии, у некоторых пациентов наблюдались осложнения. В некоторых случаях развитие нефролитиаза сопровождалось острой почечной недостаточностью и нарушением работы почек. При наличии симптомов нефролитиаза и/или холелитиаза следует временно прервать терапию или полностью прекратить приём препарата.

Одновременный приём с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с аторвастатином.

При необходимости приёма глюкокортикостероидов рекомендуется приём препаратов, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (например, беклометазона).

Поскольку атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4, совместное применение атазанавира и лекарственных препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, не рекомендуется.

Невирапин, являясь индуктором изофермента CYP3A4, снижает действие атазанавира. Кроме того, из-за увеличения концентрации невирапина возрастает его токсичность, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Комбинированная терапия атазанавиром и эфавирензом приводит к уменьшению эффекта атазанавира, поэтому её следует избегать. Если применение данной комбинации абсолютно необходимо, разрешается её применять только у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. При этом комбинацию атазанавир 400 мг/ритонавир 200 мг назначают 1 раз в сутки во время еды, а эфавиренз — натощак, перед сном.

Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов с как минимум одним функциональным аллелем изофермента CYP2C19 приводило к снижению концентраций вориконазола и атазанавира в плазме крови. Совместное применение вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) с комбинацией атазанавир/ритонавир у пациентов без функционального аллеля изофермента CYP2C19 приводило к повышению концентраций вориконазола и снижению концентрации атазанавира в плазме крови.

Совместное применение вориконазола и комбинации атазанавир/ритонавир рекомендуется только в тех случаях, когда потенциальная польза применения вориконазола превышает риск. При применении такой комбинированной терапии необходимо проводить тщательный мониторинг побочных эффектов вориконазола, а также эффективности вориконазола и атазанавира, которые могут снижаться.

Силденафил, тадалафил, варденафил: при совместном применении ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами ФДЭ-5, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 и применяемыми для лечения эректильной дисфункции, возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ-5 и усиление их побочных эффектов, связанных с ингибированием ФДЭ-5 (например, гипотензия, приапизм, нарушения зрения).

Применение комбинации атазанавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, не рекомендовано и возможно только в том случае, если потенциальная польза терапии превышает риск системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции коры надпочечников.

Совместное применение салметерола и атазанавира не рекомендовано ввиду повышенного риска развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, свойственных салметеролу.

Во время лечения атазанавиром не рекомендуется одновременное назначение ингибиторов протонной помпы. Их назначают только в том случае, если их применение крайне необходимо. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациента и применение комбинации атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг с омепразолом в максимальной дозе 20 мг 1 раз в сутки (или другим препаратом из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).

Не рекомендуется применять омепразол в дозе более 20 мг/сут. (или другой препарат из группы ингибиторов протонной помпы в эквивалентной дозе).

Совместное применение атазанавира с гормональными контрацептивами или оральными контрацептивными средствами, содержащими прогестагены, отличные от норгестимата или норэтиндрона, не изучалось и поэтому не рекомендовано.

Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока)

Концентрация атазанавира может снижаться при увеличении значения pH желудочного сока, независимо от причин, вызвавших это увеличение.

Остеонекроз

В редких случаях при применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

При появлении у пациента болезненности в суставах или затруднениях при движении следует учитывать возможность развития остеонекроза.

Лактоза

У пациентов с дефицитом лактазы, редкой наследственной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата Атазанавир-ТЛ противопоказано.

Дети

Асимптоматическое удлинение интервала PR более часто наблюдалось у детей по сравнению со взрослыми пациентами. Асимптоматическая атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени также отмечалась у детей. Следует соблюдать осторожность при совместном применении атазанавира с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR, а также при применении препарата у пациентов с нарушением сердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой Ⅱ и Ⅲ степени или блокадой пучка Гиса) и назначать его только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск от применения препарата. Рекомендован мониторинг функции сердечно-сосудистой системы при наличии клинических симптомов (например, брадикардии).

Специальных исследований по изучению влияния атазанавира на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Случаи головокружения были отмечены во время лечения атазанавиром.

Капсулы, 150 мг, 200 мг и 300 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Технология лекарств, ООО, Российская Федерация