Справочник лекарств

    Кларбакт

    Clarbact

    Лекарственная форма

    таблетки покрытые оболочкой

    Состав

    1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

    активное вещество: кларитромицин 250 / 500 мг;

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 175,77/203,92 мг, крахмал кукурузный 33,60/- мг, крахмал прежелатинизированный 35,00/70,00 мг, поливинилпирролидон (PVPK-30) 7,50/9,45 мг, тальк 9,60/12,60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,20/12,60 мг, кремния диоксид коллоидный 4,80/6,30 мг, кислота стеариновая 9,60/12,60 мг, магния стеарат 4,80/6,30 мг;

    состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза 5,69/7,27 мг, титана диоксид 4,70/6,27 мг, тальк 2,18/3,00 мг, полиэтиленгликоль 6000 1,51/2,00 мг, ароматизатор лимонный 0,30/0,50 мг, порошок мяты перечной 3,63/5,00 мг, метиленхлорид, спирт изопропиловый.

    Описание

    Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, с делительной риской на одной стороне.

    Вид таблетки на изломе: ядро белого или почти белого цвета, покрытое оболочкой.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

    Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем на одно log2 разведение.

    Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же, как и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

    Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

    Аэробные грамположительные микроорганизмы:

    - Staphylococcus aureus,

    - Streptococcus pneumoniae,

    - Streptococcus pyogenes,

    - Listeria monocytogenes.

    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    - Haemophilus influenzae,

    - Haemophilus parainfluenzae,

    - Moraxella catarrhalis,

    - Neisseria gonorrhoeae,

    - Legionella pneumophila.

    Другие микроорганизмы:

    - Mycoplasma pneumoniae,

    - Chlamydia pneumoniae (TWAR).

    Микобактерии:

    - Mycobacterium leprae,

    - Mycobacterium kansasii,

    - Mycobacterium chelonae,

    - Mycobacterium fortuitum,

    - Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

    Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

    Helicobacter pylori

    Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.

    Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остаётся неясным):

    Аэробные грамположительные микроорганизмы:

    - Streptococcus agalactiae,

    - Streptococci (группы С, F, G),

    - Viridans group streptococci.

    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    - Bordetella pertussis,

    - Pasteurella multocida,

    Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

    - Clostridium perfringens,

    - Peptococcus niger,

    - Propionibacterium acnes.

    Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    - Bacteroides melaninogenicus.

    Спирохеты:

    - Borrelia burgdorferi,

    - Treponema pallidum.

    Кампилобактерии:

    - Campylobacter jejuni.

    Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).

    Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношенииHaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

    Фармакокинетика

    Кларитромицин хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приёме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Приём пищи непосредственно перед приёмом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.

    Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

    Кларитромицин и метаболит кларитромицина 14-ОН-кларитромицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, благодаря высокой внутриклеточной концентрации, в тканях достигается концентрация, превышающая концентрацию в плазме крови. Наиболее высокие концентрации обнаруживались в печени и лёгких.

    При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (CSSmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (T½) кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно.

    При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Cssmax кларитромицин 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приёма 5-ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T½ кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно. Cssmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозировках.

    Почками выводится около 37,9 % после перорального приёма кларитромицина в дозе 250 мг и 46 % после приёма кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2 % и 29,1% соответственно.

    Нарушения функции печени

    У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушениями функционального состояния печени, но с сохранённой функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

    Нарушение функции почек

    При нарушении функции почек увеличиваются максимальная (Cmax) и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, T½, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учётом почечного клиренса креатинина, не было отличии в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

    Пациенты с микобактериальными инфекциями

    Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, применявших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приёма, равновесные значения Сmax обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T½ по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

    Комбинированное лечение с омепразолом

    Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению T½ и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89 % AUC0-24 и на 34 % T½ омепразола. У кларитромицина Сmax, Сmin и AUC0–∞ увеличивались соответственно на 10 %, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приёма в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, но сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приёма 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

    - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

    - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);

    - инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

    — диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

    - локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

    - профилактика распространения инфекции, обусловлен ной комплексом Mycobacterium avium (МАС), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;

    - эрадикация Н.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

    - одонтогенные инфекции.

    Противопоказания

    - Повышенная чувствительность к кларитромицину, эритромицину и другим макролидам, а также к компонентам препарата;

    - одновременный приём кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившаяся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);

    - одновременный приём кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём кларитромицина с колхицином;

    - одновременный приём кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём кларитромицина с тикагрелором или ранолазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

    - удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;

    - тяжёлая печёночная недостаточность, протекающим одновременно с почечной недостаточностью;

    - одновременный приём кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - порфирия;

    - период грудного вскармливания;

    - возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью

    - Почечная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести;

    - печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести;

    - одновременный приём кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём кларитромицина с другими ототоксичными препаратами" особенно аминогликозидами (ем. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными реп препаратами»);

    - одновременный приём с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    - одновременный приём с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

    - пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

    - беременность.

    Беременность и лактация

    Безопасность использования кларитромицина во время беременности и грудного вскармливания не установлена. Применение при беременности (особенно в Ⅰ триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приёма в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Способ применения и дозы

    Для приёма внутрь. Независимо от приёма пищи.

    Взрослым и детям старше 12 лет: по 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В случае более тяжёлого течения инфекции дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

    Дозы для лечения микобактериальных инфекции, кроме туберкулёза

    При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки.

    Лечение диссеминированных MAC инфекции у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность, Кларитромицин следует применять и комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулёзных микобактериальных инфекции устанавливает врач.

    Для профилактики инфекций, вызванных MAC

    Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 mг 2 раза в сутки.

    При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

    Для эрадикации H. pylori.

    У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно применять по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжёлых инфекциях, но 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью тяжёлой степени необходима корректировка дозы. В целом, пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены таким эффектам, как тахикардия типа «пируэт», аритмия, чем молодые пациенты.

    Побочные эффекты

    Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); неизвестно (побочные реакции из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

    Аллергические реакции: нечасто — гиперчувствительность, зуд, крапивница; неизвестно — анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость, тремор, беспокойство; неизвестно — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

    Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; неизвестно — акне, геморрагии.

    Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

    Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно — миопатия.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит в том числе холестатический или гепатоцеллюлярный; неизвестно — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печёночная недостаточность, холестатическая желтуха.

    Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия, извращение вкуса; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; неизвестно — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий; неизвестно — желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».

    Лабораторные показатели: часто — отклонение в печёночной пробе; нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; повышение активности в крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ); неизвестно — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концетрации билирубина в крови.

    Общие расстройства: нечасто — недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз; неизвестно — псевдомембранозный колит, рожа.

    Пациенты с подавленным иммунитетом

    У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

    Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлении с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.

    У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

    Передозировка

    Симптомы: приём большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

    Взаимодействие

    Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьёзных побочных эффектов:

    Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол

    При совместном приёме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»),

    Алкалоиды спорыньи

    При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином сообщалось о возможности следующих эффектов, связанных с острым отравлением препаратами труппы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Совместный приём кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить приём ловастатина или симвастатина на время терапии.

    Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приёма, рекомендуется принимать наименьшую дозу статика. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

    Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

    Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

    Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение

    Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

    Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина-метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицин отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов изоферментов цитохрома P450.

    Этравирин

    Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

    Флуконазол

    Сообщалось, что совместный приём флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cssmin) и AUC на 33 % и 18%, соответственно. При этом совместный приём значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приёма флуконазола не требуется.

    Ритонавир

    Сообщалось, что проведенное фармакокинетическое исследование показало, что совместный приём ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приёме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31 %, Cmin увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

    Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

    Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

    Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.

    Сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном применении кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида

    Пероральные гипогликемические средства/инсулин

    При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приёма кларитромицина и некоторых гипогликемических препаратов (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

    Взаимодействия, обусловленные изоферментом СУР3А

    Совместный приём кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить, или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

    Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин, Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

    Непрямые антикоагулянты

    При совместном приёме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

    Омепразол

    При исследовании кларитромицина (по 500 мг каждые 8 часов) у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно) сообщалось, что равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены; Сmax, AUC0–24 и T½ увеличились на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приёме омепразола в отдельности и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

    Силденафил, тадалафил и варденафил

    Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

    Теофиллин, карбамазепин

    При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

    Толтеродин

    Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в плазме. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

    Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

    При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приёма. Одновременны приёма кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

    Взаимодействия с другими препаратами

    Аминогликозиды

    При одновременном применении кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функцию вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после её окончания.

    Колхицин

    Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приёме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Сообщалось о случаях отравления колхицином при его одновременном приёме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Дигоксин

    Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приёме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный приём дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

    Зидовудин

    Одновременный приём таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина, с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приёме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

    Фенитоин и вальпроевая кислота

    Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

    Двунаправленное взаимодействие лекарств

    Атазанавир

    Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в дети") может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 %, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

    Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

    При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальном гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приёме кларитромицина и верапамила.

    Итраконазол

    Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

    Саквинавир

    Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Сообщалось, что одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177 % и 187% соответственно в сравнении с приёмом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приёме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

    Особые указания

    Длительный приём антибиотиков может приводить к образованию колонии с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

    Гепатотоксичность

    При применении кларитромицина сообщалось о печёночной дисфункции (повышение активности «печёночных» ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печёночная дисфункция может быть тяжёлой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печёночной недостаточности с летальным исходом, главным образом снизанные с наличием серьёзных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболевании печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов в плазме крови.

    Удлинение интервала QT

    Применение кларитромицина связывают с удлинением интервала QT, в редких случаях отмечалось также возникновение аритмии. Имеются спонтанные сообщения о случаях возникновения тахикардии типа «пируэт» у пациентов, принимавших кларитромицин. Имеются сообщения о летальных исходах. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. В целом, пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены таким эффектам, как удлинение интервала QT под действием кларитромицина.

    Пневмония

    Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, очень важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует назначать в комбинации с соответствующими антибиотиками.

    Инфекции кожи и мягких тканей

    Инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и среднем степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам, Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

    Диарея, вызванная Clostridium difficile

    При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile.

    С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности. Может возникнуть необходимость проведения колэктомии. CDAD необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом, поскольку описывались случаи развития CDAD через 2 месяца после приёма антибиотиков.

    В случае подозрения или подтверждения наличия CDAD терапию кларитромицином прекращают. Необходимо проведение терапии, направленной на восполнение потери жидкости и электролитного баланса; питание, обогащённое белком; лечение антибиотиками, к которым чувствительны штаммы С. difficile и обследование у хирурга, исходя из клинических показаний. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника,

    Реакции гиперчувствительности

    В случае возникновения острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить приём кларитромицина и начать соответствующую терапию.

    В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

    Также необходимо принимать во внимание возможность развития перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и линдамицину.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

    Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность появления головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации при применении данного препарата.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг.

    Хранение

    В сухом, защищённом от света месте при температуре ниже 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.

    Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Кларбакт: