Сандиммун^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата для инфузий содержит: действующее вещество — циклоспорин 0,050 г; вспомогательные вещества: этанол 96 % — 0,278 г, полиоксиэтилированное касторовое масло 0,650 г.

Прозрачная маслянистая жидкость жёлто-коричневого цвета.

Трансплантация солидных органов:

• профилактика отторжения аллотрансплантов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, лёгких или поджелудочной железы (в случаях, когда приём препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приёме внутрь нарушена вследствие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ));
• предотвращение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другую иммуносупрессивную терапию.

Трансплантация костного мозга:

• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
• профилактика и лечение болезни трансплантат против хозяина (БТПХ) (в случаях, когда приём препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приёме внутрь нарушена вследствие заболеваний ЖКТ).

Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата, включая полиоксиэтилированное касторовое масло.

Следует с осторожностью применять препарат Сандиммун^® у пациентов в возрасте ≥65 лет; у пациентов с гиперлипидемией, гиперкалиемией, гипомагниемией и гиперурикемией; у пациентов с нарушениями функции печени, с артериальной гипертензией, болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями, черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга, а также с эпилепсией и алкоголизмом.

В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Опыт применения препарата Сандиммун^® у беременных женщин ограничен.

У беременных пациенток, перенёсших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 недель).

Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими семилетнего возраста), подвергшихся действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и артериальное давление у этих детей были в пределах нормы. Однако в связи с отсутствием достаточного количества достоверных данных о применении препарата у беременных, не следует применять препарат Сандиммун^® при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Поскольку применение препарата Сандиммун^® в период грудного вскармливания может вызывать серьёзные нежелательные реакции у детей таких пациенток, следует отказаться от грудного вскармливании или прекратить приём препарата, исходя из важности терапии для пациентки.

Следует учитывать также наличие этанола в составе препарата Сандиммун^®.

Препарат вводят внутривенно (в/в) капельно.

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учётом клинических и лабораторных показателей, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови.

Взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке, препарат Сандиммун^® вводят в/в капельно в дозе 3–5 мг/кг/сут. Внутривенные инфузии препарата в этой дозе продолжают в течение 2-х недель после трансплантации, до момента перехода к поддерживающей терапии пероральными формами циклоспорина. Поддерживающую терапию продолжают в течение как минимум 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены через 1 год после трансплантации. В случаях, когда нарушено всасывание препарата, может потребоваться продолжение в/в введения. У некоторых пациентов после отмены терапии циклоспорином возможно развитие БТПХ, которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10–12,5 мг/кг массы тела, с последующим её снижением до поддерживающей дозы, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Сандиммун^® в низких дозах.

При пересадке солидных органов препарат Сандиммун^® вводят однократно в/в капельно в дозе 3–5 мг/кг массы тела за 12 ч до трансплантации. В течение 1–2 недель после трансплантации препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови до поддерживающей дозы 0,7–2 мг/кг массы тела в 2 приёма.

В случае применения препарата Сандиммун^® в составе схем комбинированной терапии с другими иммуносупрессивными препаратами (глюкокортикостероидами или в составе тройной или четырёхкомпонентной иммуносупрессивной терапии) его доза может быть уменьшена (1–2 мг/кг массы тела в 2 приёма для начальной терапии). Рекомендованная доза препарата Сандиммун^® для в/в введения составляет треть от соответствующей пероральной дозы. Следует как можно ранее переводить пациентов на пероральную терапию.

Применение у особых групп пациентов

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Препарат почти не выводится почками и его фармакокинетика не зависит от функции почек. Однако учитывая нефротоксичность циклоспорина, функцию почек следует тщательно контролировать.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат значительно метаболизируется в печени. Период полувыведения варьирует от 6,3 часов у здоровых добровольцев до 12,4 часов у пациентов е тяжёлыми заболеваниями печени. Для поддержания рекомендованной концентрации циклоспорина в крови у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени тяжести может потребоваться уменьшение дозы препарата.

Применение у детей

Опыт применения у детей ограничен. При применении препарата Сандиммун^® в рекомендованных дозах у детей в возрасте более 1 года профиль безопасности препарата был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований установлено, что у данной категории пациентов для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчёте на массу тела).

Применение у пациенток пожилого возраста (≥65 лет)

Опыт применения препарата Сандиммун^® у данной категории пациентов ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено нарушений, заслуживающих особого внимания.

В клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом в возрасте ≥65 лет при терапии циклоспорином в течение 3–4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и повышение концентрации креатинина в плазме крови на >50 % выше исходного значения.

По данным других исследований переносимость циклоспорина у пожилых и более молодых пациентов не различается.

Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой сопутствующих нарушений функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других лекарственных препаратов.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Концентрат следует разбавлять 1:20 — 1:100 0.9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы и вводить внутривенно медленно, в течение 2–6 часов. Содержимое ампулы следует использовать непосредственно после её вскрытия. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 часа следует утилизировать.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы следует применять только, если они соответствуют требованиям для «пластиковых контейнеров для крови» Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать выделение фталата из поливинилхлорида. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и жировые компоненты.

Основными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приёмом препарата и наблюдаемыми в клинических исследованиях, являются нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, повышение артериального давления, диарея, анорексия, тошнота и рвота.

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У пациентов после трансплантации из-за более высокой дозы и большей продолжительности поддерживающего лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у других пациентов.

При внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличен риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний или реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC вирусом. Сообщалось о развитии тяжёлых инфекционных поражений, в ряде случаев с летальным исходом.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100); «редко» (≥1/10000, <1/1000); «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, ИЯ перечислены в порядке уменьшения, начиная с наиболее часто встречаемого.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головная боль; часто — судороги, парестезия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления; часто — гиперемия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия дёсен; часто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатотоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гирсутизм; часто — акне, сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — нарушение функции почек (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: редко — нарушение менструального цикла.

Общие расстройства: часто — лихорадка, отёки.

Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)

В постмаркетинговом периоде отмечались следующие нежелательные реакции (поскольку сообщения о данных НЯ получены в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, частоту их встречаемости достоверно определить не представляется возможным, в связи с чем частота оценена как «неизвестна»).

В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны нервной системы: энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии, и такие её признаки, как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отёк диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая полинейропатия, мигрень.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и нарушение функции печени, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия мышечные спазмы, миалгии, мышечная слабость, боль в нижних конечностях.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, увеличение массы тела.

Описание некоторых нежелательных явлении

Гепатотоксичность

В постмаркетинговых наблюдениях получены отдельные сообщения о случаях гепатотоксического воздействия циклоспорина и повреждения печени с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печёночной недостаточности. В большинстве случаев сообщения касались пациентов с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями и другими предрасполагающими факторами, такими как инфекционные осложнения, одновременный приём препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов после трансплантации, эти побочные эффекты приводили к летальным исходам.

Острая и хроническая нефротоксичность

У пациентов, получающих лечение ингибиторами кальциневрина (ИКН), в том числе циклоспорином, и комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличен риск развития острой или хронической нефротоксичности. Клинические исследования и данные постмаркетинговых наблюдений указывают на то, что случаям острой нефротоксичности сопутствовали гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. В случаях сообщения о хронической нефротоксичности отмечались морфологические признаки гиалиноза артериол, канальцевой атрофии и интерстициального фиброза.

Боль в нижних конечностях

При применении циклоспорина получены отдельные сообщения о случаях боли в нижних конечностях, которая является одним из составляющих болевого синдрома, связанного с применением ингибиторов кальциневрина (calcineurin-inhibitor induced pain syndrome — CIPS), описанного в литературных источниках.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: опыт острой передозировки циклоспорином ограничен. При приёме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, такие как рвота, головокружение, головная боль, тахикардия. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек средней степени тяжести. При случайной парентеральной передозировке циклоспорином у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжёлых токсических осложнений.

Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота не существует.

В течение первых 2-х часов после приёма внутрь препарат можно удалить из организма, вызвав рвоту, или путём промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтверждённым и клинически значимым

Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин.

Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности

Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калий сберегающими препаратами (калий сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так как при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и повышение AUC циклоспорина на 21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

Препараты, снижающие или повышающие концентрацию циклоспорина

Различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови, обычно за счёт подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4.

При применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период её отмены.

Препараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина: антибиотики макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; оральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и её производные; ингибиторы протеазы; иматиниб; колхицин; нефазодон.

Другие значимые взаимодействия

Пищевое взаимодействие

Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Взаимодействия, приводящие к потенциальному усилению нефротоксичности

При одновременном применении с препаратами, усиливающими нефротоксичность циклоспорина, необходим регулярный контроль функции почек (особенно концентрации креатинина в плазме крови). При выявлении значительного нарушения функции почек, необходимо корректировать дозу одновременно применяемого с циклоспорином препарата или применить альтернативную терапию.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун^® и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами (во избежание синергизма): аминогликозиды (в том числе гентамицин, тобрамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+сульфаметоксазол); нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан, антагонисты H₁-гистаминовых рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина с такролимусом, так как это может приводить к увеличению риска развития нефротоксичности.

При одновременном применении диклофенака и циклоспорина увеличивается биодоступность первого, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При применении с циклоспорином НПВП с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. НПВП с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) следует применять в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин. Получены отдельные сообщения о развитии выраженных преходящих нарушений функции почек у пациентов после трансплантации при одновременном применении производных фиброевой кислоты (например, фенофибратов, безофибратов) с циклоспорином. У этих пациентов необходим постоянный контроль функции почек. В случае значимого ухудшения одновременное применение должно быть отменено.

Взаимодействия, приводящие к гиперплазии дёсен

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии дёсен, чем при монотерапии циклоспорином. Применение нифедипина следует избегать у тех пациентов, у которых гиперплазия дёсен развилась как побочный эффект терапии циклоспорином.

Комбинации, повышающие концентрацию других препаратов

Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном с ним применении возможно увеличение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжёлой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, такие как развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с увеличенным риском развития нарушения функции почек тяжёлой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью как можно более ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов, е последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина и бозентана у здоровых добровольцев приводило к двукратному увеличению экспозиции бозентана и 35%-ному уменьшению экспозиции циклоспорина.

При одновременном применении циклоспорина и алискирена С_мах и AUC алискирена возрастает примерно в 2,5 и 5 раз соответственно. При этом фармакокинетика циклоспорина существенно не меняется. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.

При одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. Поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови с увеличением риска развития гипогликемии. Длительное одновременное применение амбризентана и циклоспорина у здоровых добровольцев вызывало двукратное увеличение экспозиции амбризентана, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (на 10 %).

Достоверное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) отмечено у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенно антрациклиновые антибиотики и очень высокие дозы циклоспорина.

Медицинское наблюдение

Препарат Сандиммун^® должен применяться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющими возможность обеспечить адекватное наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления (АД) и контроль лабораторных показателей безопасности терапии. Наблюдение за пациентами после трансплантации, получающими терапию препаратом, следует проводить только в учреждениях с наличием обученного медицинского персонала и адекватных лабораторных ресурсов.

Лимфопролиферативные заболевания и другие злокачественные новообразования

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан в большей степени с интенсивностью и длительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами.

Инфекции

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями. У пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК- вирусом) или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JC вирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммуносупрессивными препаратами. Риск развития таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, подущающих иммуносупрессивную терапию.

Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

Острая и хроническая нефротоксичность

В течение первых нескольких недель терапии препаратом Сандиммун^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение — повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие структурных изменений в почках (например, артериолярный гиалиноз, канальцевая атрофия и интерстициальный фиброз), которые у пациентов с трансплантатами почки следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Необходим регулярный контроль функции почек. При выявлении отклонений может потребоваться снижение дозы.

Гепатотоксичность

Препарат Сандиммун^® может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови и, редко, увеличение активности ферментов печени. В постмаркетинговом периоде получены сообщения о случаях гепатотоксичности циклоспорина с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печёночной недостаточности у пациентов, получающих циклоспорин. Некоторые случаи закончились летальным исходом, в основном у пациентов после трансплантации. Как правило, данные пациенты имели сопутствующие заболевания, предрасполагающие состояния, другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксическим действием. В этих случаях требуется тщательный контроль показателей функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Измерение концентрации циклоспорина в крови

Рутинный мониторинг концентрации циклоспорина в крови является важным механизмом контроля безопасности. Для контроля концентрации циклоспорина в цельной крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизменённого препарата), а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует использовать как специфические моноклональные антитела, так и параллельное определение с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, для достижения дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в цельной крови, плазме или сыворотке — это один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние пациента. Коррекцию режима дозирования следует проводить исходя из концентрации циклоспорина с учётом других показателей клинических и лабораторных исследований.

Контроль артериального давления (АД)

В процессе лечения препаратом Сандиммун^® следует регулярно контролировать АД; при повышении АД следует применить адекватную гипотензивную терапию. Предпочтение следует отдавать таким гипотензивным препаратам, которые не влияют на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипин.

Гиперлипидемия

Поскольку препарат Сандиммун^® способствует развитию незначительной гиперлипидемии, следует определять концентрацию липидов в крови перед и через месяц после начала терапии. В случае выявления гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, при необходимости, уменьшить дозу препарата.

Гиперкалиемия

Циклоспорин увеличивает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащённой калием. В этих случаях рекомендуется контроль содержания калия в крови.

Гипомагниемия

Циклоспорин увеличивает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в этом периоде рекомендуется контролировать содержание магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости применяют препараты магния.

Гиперурикемия

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Живые аттенуированные вакцины

Во время лечения препаратом Сандиммун^® вакцинация может быть менее эффективной. Применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.

Этанол

При применении препарата Сандиммун^® у беременных и кормящих женщин, у пациентов с заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, а также у детей необходимо помнить о содержании в препарате этанола.

Некоторые побочные действия препарата Сандиммун^®, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл, 1 мл в ампулах.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения 4 года.

Препарат не использовать по окончании срока, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Novartis Pharma, AG, Швейцария