Изониазид + Рифампицин

Isoniazid + Rifampicin

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества:

Изониазид (в пересчёте на 100 % вещество)

Рифампицин (в пересчёте на 100 % вещество)

150,0 мг

300,0 мг

Вспомогательные вещества:

Гипролоза

115,0 мг

Повидон (К-25)

40,0 мг

Магния стеарат

23,0 мг

Аскорбиновая кислота

6,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 102

до получения таблетки без оболочки массой 1150,0 мг

Вспомогательные вещества плёночной оболочки:

Смесь для приготовления плёночного покрытия «Опадрай®II 85F26948 коричневый»

[поливиниловый спирт частично гидролизованный — 40,00 %; титана диоксид — 21,81 %; макрогол — 20,20 %; тальк — 14,80 %; краситель железа оксид жёлтый — 2,06 %; краситель железа оксид красный — 0,61 %; краситель железа оксид чёрный — 0,52 %]

до получения таблетки с оболочкой массой 1180,0 мг

Описание

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро красно-коричневого цвета, допускаются вкрапления.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов — рифампицина и изониазида.

Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.

Рифампицин

Рифампицин активен также в отношении медленно и прерывисто растущих форм Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК- зависимой РНК-полимеразы. При туберкулёзе рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.

Изониазид

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05–0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

Фармакокинетика

После приёма препарата Изониазид + Рифампицин внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу и сохраняется на определённом уровне до 8 часов.

Рифампицин

В случае приёма вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав препарата Изониазид + Рифампицин снижается на 30 %.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80 % принятой дозы связывается с белками плазмы. Рифампицин метаболизирует в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30 % принятой дозы).

Изониазид

После приёма препарата Изониазид + Рифампицин здоровыми взрослыми пиковая концентрация Изониазида в плазме достигает через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2–6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.

До 95 % принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в первые 24 часа. Менее 10 % принятой дозы экскретируется с калом.

Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Показания

Изониазид + Рифампицин показан для лечения начальной стадии туберкулёза лёгких.

Он показан также на начальных стадиях внелёгочного туберкулёза.

Противопоказания

  • При повышенной чувствительности к любому ингредиенту этого препарата;
  • эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесённого полиомиелита;
  • при нарушении функции печени и почек, подагре;
  • тромбофлебите, выраженном атеросклерозе;
  • при беременности и лактации;
  • детям до 12 лет;
  • пациентам с массой тела менее 45 кг.

С осторожностью

Во время лечения препаратом Изониазид + Рифампицин необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.

При назначении препарата Изониазид + Рифампицин следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

С осторожностью назначают препарат Изониазид + Рифампицин пациентам с заболеваниями печени, пожилым и истощённым больным, а также больным страдающим хроническим алкоголизмом.

Применение при беременности и лактации

Изониазид + Рифампицин нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата Изониазид + Рифампицин при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риска. При использовании на последних неделях беременности препарат Изониазид + Рифампицин может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорождённого, для лечения которых применяется витамин K.

Способ применения и дозы

Препарат назначается взрослым. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента. Возможно использование следующих схем назначения препарата в фазе продолжения (начальная фаза предполагает назначение Изониазид + Рифампицин + стрептомицин/этамбутол в течение 2 месяцев).

Короткий курс лечения:

Фаза продолжения (4 месяца и более): назначается препарат Изониазид + Рифампицин каждый день или 2–3 раза в неделю.

Терапия туберкулёза должна продолжаться в течение 6 месяцев и по крайней мере ещё 3 месяца после прекращения бактериовыделения.

Длительный курс лечения:

Пациенты с резистентностью или внелёгочными формами туберкулёза могут потребовать более длительного курса терапии (фаза продолжения).

В случае ВИЧ инфицирования лечение должно быть продолжено в течение 9 месяцев и по крайней мере ещё 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.

Принимается внутрь за 1–2 часа до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, масса тела которых не менее 60 кг на протяжении двух месяцев.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, такими как стрептомицин и др.

Рекомендуется одновременное назначение пиридоксина пожилым пациентам, лицам с предрасположенным к нейропатии (больные сахарным диабетом).

Побочные эффекты

Побочные эффекты при лечении препаратом Изониазид + Рифампицин определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных

Рифампицин

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.

При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница;

редко

  • эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции
  • мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
  • синдром Лайелла, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • анорексия, тошнота, рвота
  • дискомфорт в животе, диарея
  • псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени).

Нарушения со стороны нервной системы:

редко — случаи психозов.

Тромбоцитопения (с пурпурой или без неё), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свёртывания крови, эозинофилии, лейкопении, отёков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

  • «гриппоподобного синдрома»: лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боли в костях появляются чаще всего в течение 3-6 месяцев терапии. Частота возникновения синдрома меняется, однако этот синдром возникает у 50 % пациентов, получавших препарат один раз в неделю, в дозе 25 мг/кг и более
  • одышки и свистящего дыхания
  • снижение артериального давления и шок
  • анафилактического шока
  • острой гемолитической анемии
  • острой почечной недостаточности, вызванной острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом.

Если возникают серьёзные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.

иногда — при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла.

Рифампицин может привести к оранжевой окраске мокроты, пота, кала, слёзной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Очень частоЧастоНечастоРедкоОчень редкоЧастота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
В основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотроными расстройствами/гинекомастией у мужчин)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
ГипогликемияГ ипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту
Нарушения психики
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая поли- нейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружениеСудороги, сонливость, летаргия.

Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны органа зрения
Атрофия зрительного нерваНеврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
Нарушения со стороны сердца
Аритмия, повышение или снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Острый респираторный

дистресс-синдром, интерстициальное заболевание лёгких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно- кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота)Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печёночных» трансаминазГепатитОстрая печёночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Мышечный треморРевматический синдром, рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Токсический и эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром)
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит

Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулёзными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

Передозировка

Симптомы: отёк лёгких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Взаимодействие

Рифампицин

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.); (в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжёлой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приёма внутрь) биодоступность рифампицина.

Изониазид

Одновременный приём изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарствен- ных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Действующее веществоВид взаимодействияКлиническое последствие
Альфа-1-адреноблокаторы
АлфузозинПовышение концентрации алфу- зозина в кровиМониторинг гемодинамики в начале терапии
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
ДисульфирамПовышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамомНеобходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислотаВозможно ослабление эффекта изониазидаСовместное применение не рекомендуется
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)Изониазид замедляет метаболизм опиоидовНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов
ПарацетамолИзониазид усиливает гепатотоксичность парацетамолаСовместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени
Анестетики
Изофлуран/ ЭнфлуранИзониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичностиКонтроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства
Общие анестетикиВозможно усиление гепатотоксичности изониазидаМониторинг функции печени
Антиастматические средства
ТеофиллинИзониазид замедляет метаболизм теофиллинаКонтроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина
Антибиотики
Циклосерин/ТеризидонУсиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидонаСледует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона
ПиразинамидУсиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамидаМониторинг функции печени
РифампицинУсиление гепатотоксичности изониазида и рифампицинаМониторинг функции печени
Этионамид / ПротионамидУсиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамидаСледует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС
Противогрибковые средства
ИтраконазолСнижение концентрации итраконазола в кровиНеэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется
КетоконазолСнижение концентрации кетаконазола в кровиНеобходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола
Антихолинергические средства
АтропинУсиление токсичности атропинаСовместное применение не рекомендуется
ДарифенацинИзониазид может замедлять выведение дарифенацинаВозможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина
Антидепрессанты
ЦиталопрамИзониазид может замедлять выведение циталопрамаУсиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться
Гипогликемические средства
Инсулин и производные / Ингибиторы альфа-глюкозидазы / Производные сульфонилмоче- вины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4Нарушение эффекта гипогликемических препаратовМониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы
Противоэпилептические средства
КарбамазепинИзониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичностиНеобходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина
ФенитоинИзониазид замедляет метаболизм фенитоинаНеобходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида
ПримидонИзониазид замедляет метаболизм примидонаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона
Вальпроевая кислотаТоксичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействияНеобходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты
ЭтосуксимидИзониазид замедляет метаболизм этосуксимидаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида
Антикоагулянты
Варфарин и другие кумарины/ Производные индандионаИзониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечениюПри одновременном применении контроль показателей свёртывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов
Противопаркинсонические средства
ЛеводопаУменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счёт леводопы и изониазидаПотеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Противопротозойные
ХлорохинУвеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазидаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Г алофантринСнижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазмеНеобходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии
Бета-адреноблокаторы
ПропранололПропранолол может снижать плазменный клиренс изониазидаВозможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
МаравирокИзониазид может увеличивать плазменные концентрации мара- вирокаПри необходимости коррекция дозы маравирока
Глюкокортикостероиды
БудесонидИзониазид может увеличивать плазменные концентрации буде- сонидаВозможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии
ПреднизолонПреднизолон может снижать плазменные концентрации изониазидаВозможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида
Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов
АлосетронПовышение концентрации алосет- рона в плазмеСовместное применение не рекомендуется
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖПотеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря)Совместное применение не рекомендуется
Интерферон бета-laУсиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1аНеобходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Иммунодепрессанты
ЦиклоспоринИзониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме кровиМониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина
Транилципро- мин / Моклобе- мидИзониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов
Миорелаксанты
ТизанидинИзониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазмеСовместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина
ХлорзоксазонСнижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлор- зоксазонаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Нейролептики
ГалоперидолИзониазид может замедлять метаболизм галоперидолаНеобходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола
ПимозидИзониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазмеСовместное применение не рекомендуется, тяжёлые побочные эффекты со стороны сердца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
ЭфавирензПовышение риска гепатотоксичности за счёт эфавиренза и изониазидаНеобходимо тестирование функции печени до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин/СтавудинУвеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудинаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина
ЗалцитабинПовышение клиренса изониазида в 2 разаНеобходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидных рецепторов
НалтрексонПовышение риска гепатотоксичности за счёт налтрексона и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени
Ингибиторы фосфодиэстеразы
РофлумиластИзониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиластаВозможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
ТоремифенИзониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазмеРегулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени
Спазмолитики
ТолтеродинИзониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазмеПри необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг
Симпатомиметики
Адреналин / НорадреналинУсиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
КлопидогрелИзониазид уменьшает биоактивацию путём ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрелаСовместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепиновНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов
Витамины
Витамин B6Изониазид усиливает выведение пиридоксинаРекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом
Витамин DИзониазид снижает плазменную концентрацию витамина DВ случае приёма препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D
Никотиновая кислотаИзониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидаденинди- нуклеотид)
Цитостатики
БендамустинИзониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазмеЭффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина
КлофарабинУсиление гепатотоксичности клофарабина и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени
ГефитинибИзониазид может замедлять метаболизм гефитинибаНеобходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба
МетотрексатУсиление гепатотоксичности метотрексата и изониазидаСледует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени
ПазопанибИзониазид может замедлять метаболизм пазопанибаНеобходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба
ТиогуанинУсиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазидаТестирование функции печени
Антациды
Антациды (особенно алюминийсодержащие)Снижение абсорбции и концентрации изониазида в кровиСледует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приёма изониазида
Другие
Хенодезоксихолевая кислотаМетаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличеныСовместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи, особенно углеводов.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения препарата. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота наблюдается в возрастной группе 35–64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола, поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, у лиц старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. При повышении активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

После прерывания курса лечения возобновлять приём препарата необходимо с осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

Пациентам, ранее перенёсшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулёзные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии её начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма изониазида перед применением препарата целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию изониазида в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. К факторам риска развития периферического неврита при применении препарата относят: возраст старше 65 лет, сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований. В случае развития гриппоподобного синдрома (вызванного рифампицином), не осложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём. В случае, если отмечены указанные выше серьёзные осложнения, препарат отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели АЛТ и ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При применении препарата возможно окрашивание кожи, слюны, мокроты, пота, кала, мочи и слёзной жидкости в оранжево-красный цвет.

Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторожность при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг + 300 мг.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Изониазид + Рифампицин: