Изониазид + Рифампицин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро красно-коричневого цвета, допускаются вкрапления.

Изониазид + Рифампицин показан для лечения начальной стадии туберкулёза лёгких.

Он показан также на начальных стадиях внелёгочного туберкулёза.

• При повышенной чувствительности к любому ингредиенту этого препарата;
• эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесённого полиомиелита;
• при нарушении функции печени и почек, подагре;
• тромбофлебите, выраженном атеросклерозе;
• при беременности и лактации;
• детям до 12 лет;
• пациентам с массой тела менее 45 кг.

Во время лечения препаратом Изониазид + Рифампицин необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.

При назначении препарата Изониазид + Рифампицин следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

С осторожностью назначают препарат Изониазид + Рифампицин пациентам с заболеваниями печени, пожилым и истощённым больным, а также больным страдающим хроническим алкоголизмом.

Изониазид + Рифампицин нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата Изониазид + Рифампицин при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риска. При использовании на последних неделях беременности препарат Изониазид + Рифампицин может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорождённого, для лечения которых применяется витамин K.

Препарат назначается взрослым. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента. Возможно использование следующих схем назначения препарата в фазе продолжения (начальная фаза предполагает назначение Изониазид + Рифампицин + стрептомицин/этамбутол в течение 2 месяцев).

Короткий курс лечения:

Фаза продолжения (4 месяца и более): назначается препарат Изониазид + Рифампицин каждый день или 2–3 раза в неделю.

Терапия туберкулёза должна продолжаться в течение 6 месяцев и по крайней мере ещё 3 месяца после прекращения бактериовыделения.

Длительный курс лечения:

Пациенты с резистентностью или внелёгочными формами туберкулёза могут потребовать более длительного курса терапии (фаза продолжения).

В случае ВИЧ инфицирования лечение должно быть продолжено в течение 9 месяцев и по крайней мере ещё 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.

Принимается внутрь за 1–2 часа до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, масса тела которых не менее 60 кг на протяжении двух месяцев.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, такими как стрептомицин и др.

Рекомендуется одновременное назначение пиридоксина пожилым пациентам, лицам с предрасположенным к нейропатии (больные сахарным диабетом).

Побочные эффекты при лечении препаратом Изониазид + Рифампицин определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных

Рифампицин

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.

При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница;

редко

• эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции
• мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
• синдром Лайелла, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• анорексия, тошнота, рвота
• дискомфорт в животе, диарея
• псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени).

Нарушения со стороны нервной системы:

редко — случаи психозов.

Тромбоцитопения (с пурпурой или без неё), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свёртывания крови, эозинофилии, лейкопении, отёков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

• «гриппоподобного синдрома»: лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боли в костях появляются чаще всего в течение 3–6 месяцев терапии. Частота возникновения синдрома меняется, однако этот синдром возникает у 50 % пациентов, получавших препарат один раз в неделю, в дозе 25 мг/кг и более
• одышки и свистящего дыхания
• снижение артериального давления и шок
• анафилактического шока
• острой гемолитической анемии
• острой почечной недостаточности, вызванной острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом.

Если возникают серьёзные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.

иногда — при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла.

Рифампицин может привести к оранжевой окраске мокроты, пота, кала, слёзной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Изониазид

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулёзными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

Симптомы: отёк лёгких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Рифампицин

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и, соответственно, снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в том числе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.); (в том числе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг) возможно развитие тяжёлой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем применение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Антациды, наркотические анальгетики, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приёма внутрь) биодоступность рифампицина.

Изониазид

Одновременный приём изониазида с определёнными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарствен- ных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи, особенно углеводов.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения препарата. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота наблюдается в возрастной группе 35–64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола, поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, у лиц старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. При повышении активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

После прерывания курса лечения возобновлять приём препарата необходимо с осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

Пациентам, ранее перенёсшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулёзные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии её начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма изониазида перед применением препарата целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию изониазида в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. К факторам риска развития периферического неврита при применении препарата относят: возраст старше 65 лет, сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований. В случае развития гриппоподобного синдрома (вызванного рифампицином), не осложнённого тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный приём. В случае, если отмечены указанные выше серьёзные осложнения, препарат отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели АЛТ и ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При применении препарата возможно окрашивание кожи, слюны, мокроты, пота, кала, мочи и слёзной жидкости в оранжево-красный цвет.

Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В период лечения необходимо дополнительно назначать витамин D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

Препарат может вызывать головную боль и снижение остроты зрения, требуется осторожность при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг + 300 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противотуберкулезное средство

• АТХ

  J04A

• Действующее вещество

  Изониазид + Рифампицин