Кордарон^®

таблетки

В одной таблетке содержится:

действующее вещество — амиодарона гидрохлорид 200,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон K90F, кремния диоксид коллоидный безводный.

Круглые таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета с линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеется гравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 под линией разлома и скос от краёв к линии разлома.

◦ Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

◦ Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:

• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;
• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;
• документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

◦ Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

• Пациенты после недавно перенесённого инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).

Кордарон^® может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и /или нарушениями функции левого желудочка.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени, при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

- антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты Ⅲ класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноиы (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Интерстициальная болезнь лёгких.

Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При декомпенсированной или тяжёлой хронической (Ⅲ–Ⅳ ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печёночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжёлой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде Ⅰ степени.

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на неё амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорождённого или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Таблетки Кордарон^® принимаются внутрь до приёма пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделённая на несколько приёмов, составляет от 600–800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5–8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделённая на несколько приёмов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10–14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как Кордарон^® имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приёме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг.

Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>10 %); часто (> 1 %, <10%); нечасто (>0.1 %, <1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко — Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения. Частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердца: Часто — Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто — Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствам и »). Очень редко — Выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Частота неизвестна — Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести). Желудочковая «пируэтная»тахикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы: Часто — Гипотиреоз. Гипертиреоз, иногда с летальным исходом. Очень редко — Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны органа зрения: Очень часто — Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечёткость зрения. Очень редко — нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: Очень часто — Тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приёме нагрузочной дозы и проходящие после снижение дозы. Частота неизвестна — Панкреатит/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Общие расстройства: Частота неизвестна — Образование гранулем, включая гранулему костного мозга.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень часто — Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печёночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто — Острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печёночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко — Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна — Ангионевротический отёк (отёк Квинке), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Лабораторные и инструментальные данные: Очень редко — Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна — Снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто — Экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна. Нечасто — Периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко — Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна — Паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное восприятие запаха, объективно отсутствующего).

Нарушения психики: Частота неизвестна — Состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы: Очень редко — Эпидидимит, импотенция. Частота неизвестна — Снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто — Лёгочная токсичность (альвеолярный/и интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией [криптогенной opганизующейся пневмонией]), иногда с летальным исходом. Очень редко — Бронхоспазм у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Частота неизвестна — Легочное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто — Фотосенсибилизация. Часто — В случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко — Во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы; кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция. Частота неизвестна — Экзема, крапивница, тяжёлые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллёзный дермами; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — васкулит.

При приёме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой «пируэтной» тахикардии и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой «пируэтной» тахикардии — в/в введение солей магния или кардиостимуляция.

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Специфического антидота нет.

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала ОТ Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию

Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную » тахикардию противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся: -антиаритмические лекарственные средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин. дизопирамид, прокаинамид), соталол, бенридил; — другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрип, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Совместный приём амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии) (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Не рекомендуемые комбинации — Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию. увеличивая риск развития желудочковой «пируэтной » тахикардии. Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях е другими лекарственными средствами).

С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.

С амфотерицином B (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае её возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT). а в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния). Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжёлых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжёлых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1AI, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения ею приёма.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём с лекарственными средствам и являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9. таких как варфарин или фенитоин за счёт ингибирования изофермента CYP2C9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путём определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приёма.

Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счёт ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изоферменга CYP3A4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов. метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам. дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.

Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе, индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могу т повышать концентрацию амиодарона в крови. Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Побочные эффекты препарата Кордарон^® обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды). Реакции со стороны сердца Фармакологическое действие препарата Кордарон^® вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (коррегированного), связанное с удлинением периода реполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата Кордарон^®. Допустимо увеличение интервала Q-Tc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма. При развитии атриовентрикулярной блокады Ⅱ и Ⅲ степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение препаратом Кордарон^® должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение.

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжеление уже имеющихся нарушений ритма, иногда с легальным исходом. Очень важно, но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении препарата Кордарон^® об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем с при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Кордарон^® увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой «пируэтной » тахикардии.

Гипертиреоз (см. раздел «Побочное действие»). Во время приёма препарата Кордарон^® или в течение нескольких месяцев после его прекращения возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации ТТГ в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствителыюго анализа на ТТГ. В этом случае приём препарата Кордарон^® должен быть прекращён. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения: сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжёлые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи е опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда аффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокагоры.

Нейромышечные нарушения (см. раздел «Побочное действие»)

Препарат Кордарон^® может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатню. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата Кордарон^®, но может быть иногда неполным.

Нарушения со стороны органа зрения

При расплывчатом видении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва препарат Кордарон^® необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования до развития слепоты.

Лёгочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с лёгочной токсичностью, в частности с развитием интерстициального пневмонита. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование лёгких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата Кордарон^®, так как при его ранней отмене интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3–4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины н функции лёгких 15 течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, принимавших Кордарон^®, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьёзное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печёночных» тестов (контроль активности «печёночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Кордарон^® и регулярно во время лечения препаратом. При приёме препарата Кордарон^® возможны острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печёночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печёночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу препарата Кордарон^® следует снизить или прекратить его приём. Клинические и лабораторные признаки хронической печёночной недостаточности при применении препарата Кордарон^® внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия. повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжёлые буллёзные реакции

Следует немедленно прекратить лечение препаратом Кордарон^® при появлении симптомов и проявлений угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивена-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появления прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение препарата Кордарон^® со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем); стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Мониторинг лечения

Перед началом приёма препарата Кордарон^® рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Кордарон^®. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ, а также активность «печёночных» трансаминаз и другие показатели функции печени.

Кроме этого, в связи с тем, что препарат Кордарон^® может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приёмом препарата Кордарон^® следует провести клиническое и лабораторное обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определённая с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ). Во время лечения препаратом Кордарон^® и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).

У пациентов, длительно получающих антиаритмики, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения препаратом Кордарон^® следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения препаратом Кордарон^® лёгочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование лёгких и лёгочные функциональные пробы. Отклонения от нормы концентрации гормонов щитовидной железы. Поскольку препарат Кордарон^® содержит йод, его приём может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако приём препарата не влияет на достоверность определения концентрации свободного Т3, Т4, ТТГ (с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ) в сыворотке крови.

Препарат Кордарон^® ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены препарата Кордарон^®.

Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз подтверждается четким повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ.

Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1–3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных е опасностью для жизни, лечение препаратом Кордарон^® может быть продолжено с одновременным дополнительным применением L-тироксина под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает препарат Кордарон^®.

На фоне приёма препарата Кордарон^® возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Исходя из данных по безопасности отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжёлых нарушений ритма в период лечения препаратом Кордарон^® желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 200 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Sanofi Winthrop Industrie, Франция