Индапамид + Телмисартан

Индапамид + Телмисартан — комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Индапамид

Производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путём уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и общего периферического сопротивления сосудов.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определённых сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу лекарственного средства увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов сахарным диабетом.

Телмисартан

Специфический АРА II (тип AT₁), эффективный при приёме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II — фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 часов после первого приёма телмисартана. Действие сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4–8 недель после регулярного приёма.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений.

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 12 часов после перорального приёма однократной дозы; при повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приёмами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный приём не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Телмисартан

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 40–60 % (за счёт эффекта «первого прохождения» через печень). После приёма однократной дозы 80 мг Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Интенсивно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. Относительно равномерно распределяется в организме (высоко липофилен и легко проникает в ткани), объём распределения составляет 500 л. Метаболизируется в печени путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой, образуя стабильный неактивный ацилглюкуронид, который быстро экскретируется с желчью: в фекалиях обнаруживается около 85 % неизменённого телмисартана и 11 % глюкуронида; почечная экскреция не превышает 2 %. Выводится медленно, период полувыведения составляет около 21 часа у мужчин и 31 часа у женщин. Гипотензия развивается через 3 часа после приёма внутрь, сохраняется более 24 часов и стабилизируется в течение 4–8 недельного курсового применения. При прекращении приёма артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития «рикошетной» гипертензии.

Артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

• Гиперчувствительность к телмисартану, индапамиду, другим сульфаниламидным препаратам;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• холестаз или обструкция желчевыводящих путей;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• печёночная кома;
• печёночная прекома;
• тяжёлое заболевание почек;
• гипокалиемия;
• сахарный диабет;
• диабетическая нефропатия;
• одновременный приём алискирена;
• диабетическая нефропатия и одновременный приём препаратов содержащих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение противопоказано.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

• АТХ

  C09DA07