Индапамид + Телмисартан

Индапамид + Телмисартан — комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Индапамид

Производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путём уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и общего периферического сопротивления сосудов.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определённых сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу лекарственного средства увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов сахарным диабетом.

Телмисартан

Специфический АРА II (тип AT₁), эффективный при приёме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II — фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 часов после первого приёма телмисартана. Действие сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4–8 недель после регулярного приёма.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений.

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 12 часов после перорального приёма однократной дозы; при повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приёмами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный приём не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Телмисартан

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 40–60 % (за счёт эффекта «первого прохождения» через печень). После приёма однократной дозы 80 мг Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Интенсивно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. Относительно равномерно распределяется в организме (высоко липофилен и легко проникает в ткани), объём распределения составляет 500 л. Метаболизируется в печени путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой, образуя стабильный неактивный ацилглюкуронид, который быстро экскретируется с желчью: в фекалиях обнаруживается около 85 % неизменённого телмисартана и 11 % глюкуронида; почечная экскреция не превышает 2 %. Выводится медленно, период полувыведения составляет около 21 часа у мужчин и 31 часа у женщин. Гипотензия развивается через 3 часа после приёма внутрь, сохраняется более 24 часов и стабилизируется в течение 4–8 недельного курсового применения. При прекращении приёма артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития «рикошетной» гипертензии.

Артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

• Гиперчувствительность к телмисартану, индапамиду, другим сульфаниламидным препаратам;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• холестаз или обструкция желчевыводящих путей;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• печёночная кома;
• печёночная прекома;
• тяжёлое заболевание почек;
• гипокалиемия;
• сахарный диабет;
• диабетическая нефропатия;
• одновременный приём алискирена;
• диабетическая нефропатия и одновременный приём препаратов содержащих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

• Заболевания почек, наличие трансплантированной почки;
• заболевания печени;
• заболевания сердца, сердечная недостаточность;
• повышенный уровень альдостерона;
• артериальная гипотензия;
• повышенный уровень калия в крови;
• сахарный диабет;
• подагра;
• ухудшение зрения или боль в глазах;
• пожилой возраст.

Применение противопоказано.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Суточная доза составляет 1,5 мг + 40 мг или 1,5 мг + 80 мг.

При нарушении функции печени лёгкой или умеренной степени рекомендуемая доза не должна превышать 1,5 мг + 40 мг в сутки.

Подобно всем лекарственным препаратам комбинация Индапамид + Телмисартан может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратить приём комбинации Индапамид + Телмисартан и немедленно обратится за медицинской помощью, если у пациента появится любая из следующих серьёзных нежелательных реакций

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• тяжёлое инфекционное заболевание с воспалительной реакцией всего тела (сепсис — часто называют «заражение крови»);
• стремительно развивающийся отёк век, лица или губ, или языка, слизистой оболочки горла или дыхательных путей, приводящий к одышке и затруднению глотания (ангионевротический отёк).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• тяжёлые кожные реакции, включая выраженную кожную сыпь, крапивницу,
• покраснение кожи всего тела, выраженный кожный зуд, образование пузырей, шелушение и припухлость кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), которое может вызывать интенсивную опоясывающую боль в животе и спине, сопровождающуюся очень плохим общим самочувствием.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• угрожающее жизни нарушение ритма сердца с учащённым сердцебиением, болью в груди, чувством страха, головокружением, слабостью, вплоть до потери сознания с угорозой для жизни (двунаправленная желудочковая тахикардия типа «пируэт» потенциально с летальным исходом);
• заболевание головного мозга, вызываемое поражением печени (печёночная энцефалопатия в случае печёночной недостаточности);
• воспаление печени (гепатит);
• слабость в мышцах, мышечная боль и окрашивание мочи в красновато-коричневый цвет (цвет чая), связанные с распадом мышечной ткани и повреждением почек (рабдомиолиз).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме комбинации Индапамид + Телмисартан

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• кожные аллергические реакции, например, высыпания на коже у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям;
• возвышающаяся кожная сыпь красного цвета (макулопапулёзная сыпь);
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции верхних дыхательных путей (например, боль в горле, воспаление околоносовых пазух, простуда);
• уменьшение числа эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия);
• бессонница;
• депрессия;
• обморок (синкопальное состояние);
• ощущение вращения тела (вертиго) (для телмисартана);
• замедленное сердцебиение (брадикардия);
• снижение артериального давления (артериальная гипотензия);
• головокружение при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное за счёт снижения артериального давления (ортостатическая гипотензия);
• одышка (диспноэ);
• кашель;
• боль в животе;
• диарея;
• дискомфорт в животе;
• вздутие живота (метеоризм);
• рвота;
• точечные красные пятна на коже (пурпура);
• зуд;
• повышенное потоотделение;
• сыпь;
• боль в спине;
• мышечные спазмы;
• боль в мышцах (миалгия);
• нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность;
• боль в груди;
• утомляемость (астения);
• повышенный уровень креатинина в крови;
• высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия);
• низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) (может приводить к обезвоживанию и снижению артериального давления);
• неспособность достичь стойкой эрекции или совершить полноценный половой акт (импотенция).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• увеличение числа определённого типа лейкоцитов (эозинофилия);
• снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) в крови;
• чувство тревоги;
• ощущение вращения тела (вертиго) (для индапамида), утомляемость, головная боль, сонливость, ощущение покалывания и пощипывания (парестезия);
• нарушение зрения;
• учащённое сердцебиение (тахикардия);
• тошнота;
• запор;
• сухость во рту (за счёт индапамида);
• расстройство желудка;
• нарушение вкуса (дисгевзия);
• нарушение функции печени (чаще возникают у японцев) (за счёт телмисартана);
• высыпания на коже, сопровождающиеся зудом (экзема);
• покраснение кожи (эритема);
• крапивница;
• лекарственная сыпь;
• острая тяжёлая аллергическая сыпь (токсикодермия);
• боль в суставах (артралгия);
• боль в конечностях;
• боль в области сухожилий;
• гриппоподобное заболевание;
• снижение уровня гемоглобина (белок крови) в крови;
• повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) (вещество, которое может вызвать развитие подагры или усугубить её симптомы (боль в суставах));
• повышение уровней ферментов печени или креатинфосфокиназы в крови;
• низкий уровень сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом (гипогликемия);
• низкий уровень хлора в крови (гипохлоремия);
• низкий уровень магния в крови (гипомагниемия).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• снижение числа лейкоцитов в крови, которое может вызывать необъяснимую лихорадку, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы (лейкопения);
• нарушение сердечного ритма (аритмия);
• при приёме телмисартана были получены сообщения о случаях прогрессирующего рубцевания лёгочной ткани (интерстициальное заболевание лёгких), однако неизвестно, было ли это связано с приёмом телмисартана;
• высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• близорукость (миопия);
• нечёткость зрения;
• ухудшение зрения и боль в глазах (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаз (хориоидальный выпот), острой миопии или острой закрытоугольной глаукомы);
• отклонение показателей (удлинение интервала QT) электрокардиограммы (ЭКГ) от нормы;
• обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки (системное заболевание соединительной ткани);
• реакции светочувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей типа А (реакции фоточувствительности);
• повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) у пациентов с сахарным диабетом.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение артериального давления, мышечные спазмы, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия.

Лечение: симптоматическое.

Сообщить лечащему врачу о том, что пациент принимает, недавно принимал или может начать принимать какие-либо другие препараты.

Врач может изменить назначенную дозу этих препаратов и (или) принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях, возможно, придётся прекратить приём одного из препаратов. Это особенно важно, если пациент принимает одновременно с комбинацией Индапамид + Телмисартан любой из препаратов, перечисленных ниже:

• препараты лития (для лечения некоторых типов депрессии) — риск развития токсических явлений лития;
• калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен); пищевые добавки или заменители пищевой соли, содержащие калий;
• нестероидные противовоспалительные препараты, например, аспирин или ибупрофен;
• гепарин (для лечения тромбозов);
• иммунодепрессанты, например, циклоспорин или такролимус;
• ко-тримоксазол (антибактериальный препарат);
• диуретики, особенно при их приёме в больших дозах вместе с препаратом Телинстар, могут привести к чрезмерной потере воды организмом и снижению артериального давления (артериальная гипотензия);
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или алискирен;
• дигоксин (для лечения заболеваний сердца и нарушения ритма сердца);
• хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид, флекаинид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, сердечные гликозиды, бретилий (для лечения нарушений сердечного ритма) — риск внезапно развившегося тяжёлого нарушения ритма сердца с учащённым сердцебиением, болью в груди, чувством страха, головокружением, слабостью, вплоть до потери сознания с угрозой для жизни (желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
• трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например циталопрам, эсциталопрам (для лечения депрессии и панических расстройств) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• антипсихотические препараты, нейролептики, например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, пимозид, сертиндол (для лечения психических расстройств, таких как тревожность, шизофрения) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол (противогрибковые препараты) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• бепридил, ранолазин (для лечения сердечной боли (стенокардия)) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• цизаприд, домперидон (для лечения расстройства моторики пищевода и желудка) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• дифеманил (для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• антибиотики (например, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин в виде инъекций, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, ко-тримоксазол) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• винкамин для инъекций (для лечения нарушений мышления у лиц пожилого возраста, в том числе при потере памяти) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• кетансерин (для снижения высокого артериального давления) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• пробукол (для снижения холестерина в крови) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• пропофол, севофлуран (для операционного наркоза) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• теродилин (для лечения спазмов) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• цилостазол (для лечения перемежающейся хромоты) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин (для лечения малярии) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• вазопрессин, терлипрессин (для лечения кровотечения и несахарного диабета) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• антигистаминные препараты (для лечения аллергических реакций), например, мизоластин, астемизол, терфенадин — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• амфотерицин B (противогрибковый препарат) — снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
• кортикостероиды для приёма внутрь (гормоны для лечения различных состояний, включая тяжёлую бронхиальную астму и ревматоидный артрит) — снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
• слабительные препараты, стимулирующие моторику кишечника — снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
• баклофен (для лечения мышечной скованности при рассеянном склерозе) — риск более выраженного снижения артериального давления;
• аллопуринол (для лечения подагры) — повышен риск развития реакций гиперчувствительности;
• метформин (для лечения сахарного диабета);
• йодсодержащие контрастные вещества (для проведения рентгенологического обследования) — риск развития почечной недостаточности;
• препараты кальция в таблетках или другие пищевые добавки, содержащие кальций;
• вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид, циклоспорин или другие препараты для угнетения иммунитета, например, после трансплантации органов или лечения аутоиммунных заболеваний;
• ондансетрон (противорвотное средство) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• тетракозактид (адренокортикотропный гормон) — снижение уровня калия в крови (гипокалиемия) и риск более выраженного снижения артериального давления;
• метадон (для лечения наркотической зависимости) — риск желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Приём нестероидных противовоспалительных препаратов (например, аспирин или ибупрофен) или кортикостероидов (гормоны) может снижать эффективность препарата Телинстар.

Совместный приём комбинации Индапамид + Телмисартан с другими препаратами для лечения высокого артериального давления или препаратами с возможным эффектом снижения артериального давления (например, баклофен, амифостин) может усилить снижение артериального давления. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты могут дополнительно снизить артериальное давление. Это может проявиться головокружением при смене положения тела из горизонтального/сидячего в вертикальное. При изменении дозы другого препарата во время приёма комбинации Индапамид + Телмисартан необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Прежде чем употреблять алкоголь, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Приём алкоголя во время лечения комбинацией Индапамид + Телмисартан может привести к чрезмерному снижению артериального давления и/или повысить риск развития головокружения или обморока.

Индапамид

При нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут привести к развитию печёночной энцефалопатии. В этом случае применение диуретиков необходимо немедленно прекратить.

При приёме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности во время терапии необходимо немедленно прекратить приём индапамида. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определить перед началом лечения и далее регулярно контролировать этот показатель. Гипонатриемия и гиповолиемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора может привести к вторичному метаболическому алкалозу. Для пациентов с циррозом печени и пациентов пожилого возраста показан более частый контроль концентрации ионов натрия в плазме крови.

Длительное применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представляет собой риск снижения концентрации калия в плазме крови и развития гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л), особенно у пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, у пациентов с циррозом печени, сопровождаемым отёками и асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных сосудов и с сердечной недостаточностью, поскольку гипокалиемия влечёт за собой вероятность возникновения аритмии (гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов). Риск возникновения гипокалиемии возможен также у пациентов с удлинённым QT интервалом. Гипокалиемия обуславливает предрасположенность к возникновению тяжёлых аритмий, особенно смертельно опасной полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови во всех вышеуказанных случаях.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение ионов кальция почками, что может привести к умеренному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

При повышенной концентрации мочевой кислоты возможны приступы подагры, в таких случаях необходимо соответствующим образом корректировать дозу индапамида.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и ионов натрия, при лечении диуретиками может вызвать снижение клубочковой фильтрации, следствием чего могут увеличиться концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Телмисартан

C осторожностью применяют телмисартан при нарушениях функции печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, других заболеваниях ЖКТ, стенозе аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, ИБС, сердечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки применение телмисартана увеличивает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Поэтому следует с осторожностью применяют телмисартан у данной категории пациентов.

В период применения телмисартана у больных с нарушениями функции почек необходимо контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови.

В настоящее время отсутствуют данные о применении телмисартана у больных с недавно осуществлённой пересадкой почек.

У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы телмисартана. Поэтому перед проведением терапии необходима коррекция таких состояний.

Не рекомендуется применять телмисартан у пациентов с первичным альдостеронизмом, так как такие пациенты нечувствительны к препаратам, оказывающим действие на ренин-ангиотензиновую систему.

Применение телмисартана возможно в комбинации с тиазидными диуретиками, так как подобная комбинация обеспечивает дополнительное снижение АД.

При рассмотрении возможности увеличения дозы телмисартана следует помнить, что максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 4–8 недель после начала лечения.

Препарат может привести к развитию нежелательных реакций, связанных со снижением артериального давления, таких как головокружение, сонливость или утомляемость. Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C09DA07

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия