Эквапресс

капсулы с модифицированным высвобождением

Состав на 1 капсулу:

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,868 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид красный, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы жёлтого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, с гравировкой "CF4" на одной стороне (содержит амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы светло-оранжевого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой "CF4" на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы темно-оранжевого цвета, размер № 0. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой "CF1" на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
• Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
• Ангионевротический отёк в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Печёночная энцефалопатия или тяжёлые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.
• Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Шок (включая кардиогенный).
• Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
• Одновременное применение препарата Эквапресс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ класса, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесённого инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла, тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объёма циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печёночная недостаточность.

Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы.

Беременность

Применение препарата Эквапресс при беременности противопоказано.

Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Эквапресс при беременности не проводились. При установлении беременности приём препарата Эквапресс нужно немедленно прекратить. Планирующие беременность пациентки должны перейти на другой гипотензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности.

Лизиноприл

Приём ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2–3 триместрах может приводить к смерти плода или новорождённого. Для выявления возможного выраженного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии показан тщательный контроль состояния новорождённых и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии лёгких и нарушения развития почек у новорождённых. Женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Лизиноприл противопоказан при беременности.

Амлодипин

Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение его во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для новорождённого.

Индапамид

Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отёка во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквапресс противопоказано во время грудного вскармливания.

Лизиноприл

Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.

Индапамид

Не рекомендован кормящим матерям (индапамид проникает в грудное молоко).

Способ применения

Препарат Эквапресс принимается внутрь, независимо от приёма пищи.

Дозы

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. Препарат Эквапресс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приёма лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 10 мг), амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 10 мг + 1,5 мг + 20 мг), амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 20 мг).

Рекомендованная доза — 1 капсула в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

При развитии симптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Эквапресс пациенту следует лечь на спину, приостановить приём препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.

При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин, индапамид и лизиноприл раздельно.

Пропуск приёма препарата

Если вы забыли принять капсулу препарата Эквапресс, то следующую дозу примите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фоне терапии препаратом Эквапресс необходим контроль функции почек, а также содержания калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует отменить препарат Эквапресс и заменить его на индивидуально подобранную терапию из отдельных компонентов.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения амлодипина. Для таких случаев точные рекомендации отсутствуют, поэтому препарат Эквапресс следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквапресс у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов.

Необходимо проводить контроль концентрации креатинина в плазме крови в соответствии с возрастом, массой тела и полом.

В клинических исследованиях не обнаружены изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла, зависимые от возраста.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в качестве монотерапии, являлись: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения, шум в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота), макулопапулёзная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отёки и усталость.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы во время раздельного применения амлодипина — 1, индапамида — 2 и лизиноприла — 3.

Частота определяется следующим образом:

• Очень часто — 1/10 назначений (≥10 %).
• Часто — 1/100 назначений (≥1 % и <10 %).
• Нечасто — 1/1 000 назначений (≥0,1 % и <1 %).
• Редко — 1/10 000 назначений (≥0,01 % и <0,1 %).
• Очень редко — менее 1/10 000 назначений (<0,01 %).
• Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

снижение гемоглобина^{3(редко)}, снижение гематокрита^{3(редко)}, угнетение костно-мозгового кроветворения^{3(очень редко)}, лейкопения^{1,2,3(очень редко)}, тромбоцитопения^{1,2,3(очень редко)}, агранулоцитоз^{2,3(очень редко)}, апластическая анемия^{2(очень редко)}, гемолитическая анемия^{2,3(очень редко}), нейтропения^{3(очень редко)}, анемия^{3(очень редко)}, лимфаденопатия^{3(очень редко)}.

Нарушения со стороны иммунной системы

аллергические реакции^{1(очень редко)}, аутоиммунные нарушения^{3(очень редко)}.

Нарушения со стороны эндокринной системы

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона^{3(редко)}.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

гипергликемия^{1(очень редко)}, гипогликемия^{3(очень редко)}, гиперкальциемия^{2(очень редко)}, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии^{2(частота неизвестна)}, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»); гипонатриемия^{2(частота неизвестна)} (см. «Особые указания»).

Нарушения психики

лабильность настроения^{1,3(нечасто)}, нарушения сна^{3(нечасто)}, галлюцинации^{3(нечасто)}, бессонница^{1 (нечасто)}, тревожность^{1(нечасто)}, депрессия^{1(нечасто),3(частота неизвестна)}, спутанность сознания^{1,3(редко)}.

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение^{1,3(часто)}, головная боль^{1,3(часто),2(редко)}, сонливость^{1(часто)}, повышенная утомляемость^{2(редко)}, вертиго^{2(редко),3(нечасто}), парестезия^{2(редко), 1,3}(^{нечасто}), дисгевзия^{1,3(нечасто)}, обморок ^{1(нечасто), 2,3(частота неизвестна)}, тремор^{1(нечасто)}, гипестезия^{1(нечасто)}, паросмия (нарушение обоняния)^{3(редко)}, гипертонус мышц^{1(очень редко)}, периферическая нейропатия^{1(очень редко}), экстрапирамидные нарушения^{1(частота неизвестна)}.

Нарушения со стороны органа зрения

нарушение зрения (включая диплопию) ^{1(часто),2(частота неизвестна)}, миопия^{2(частота неизвестна)}, нечёткое зрение^{2(частота неизвестна)}.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

шум в ушах^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны сердца

ощущение сердцебиения^{1(часто), 3(нечасто)}, инфаркт миокарда^{3(нечасто), 1(очень редко)}, тахикардия^{3(нечасто)}, желудочковая тахикардия ^{1(нечасто)}, аритмия^{1(нечасто), 2(очень редко)}, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом)^{2(частота неизвестна)}, брадикардия^{1(нечасто)}, фибрилляция предсердий ^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны сосудов

ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы^{3(часто)}, «приливы» крови к коже лица^{1(часто)}, острое нарушение мозгового кровообращения^{3(нечасто)} (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно^{3(нечасто)}, васкулит^{1 (очень редко)}, гипотензия ^{1(нечасто)}, выраженное снижение АД^{2(очень редко)}.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

одышка^{1 (часто)}, кашель^{1(нечасто), 3(часто)}, ринит^{1,3(нечасто)}, бронхоспазм^{3(очень редко)}, аллергический альвеолит^{3(очень редко)}, эозинофильная пневмония^{3(очень редко)}, синусит^{3(очень редко)}.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе^{1(часто), 3}(^{нечасто}), тошнота^{1(часто),2(редко), 3( нечасто)}, диспепсия^{1(часто),3(нечасто)}, изменение ритма дефекации^{1(часто)}, диарея^{1,3(часто)}, запор^{1(часто),2(редко)}, рвота^{1,2(нечасто),3(часто)}, сухость во рту^{1(нечасто), 2,3(редко)}, панкреатит^{1,2,3(очень редко)}, гастрит^{1 (очень редко}), интерстициальный ангионевротический _ОТек^{3(очень редко)}, гиперплазия десен^{1(очень редко)}.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

гепатит^{1(очень редко),2}(^{частота неизвестна)}, гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)^{3(очень редко)}, желтуха^{1,3(очень редко)}, печёночная недостаточность^{3(очень редко)}, возможно развитие печёночной энцефалопатии в случае печёночной недостаточности^{2(частота неизвестна}), нарушение функции печени^{2(очень редко)}, повышение активности «печёночных» ферментов*^{1(очень редко)}.

(*- преимущественно в связи с холестазом)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

алопеция ^{1(нечасто), 3(редко)}, реакции повышенной чувствительности^{2(часто)}, макулопапулёзная сыпь^{2(часто)}, экзантема^{1(нечасто)}, пурпура ^{1,2(нечасто)}, депигментация кожи^{1(нечасто)}, гипергидроз^{1(нечасто),3(очень редко)}, кожный зуд^{1,3(нечасто)}, сыпь^{1,3(нечасто)}, крапивница^{1(нечасто),2(очень редко),3(редко)}, _Псориаз^{3(редко)}, мультиформная эритема^{1,3(очень редко)}, ангионевротический отек^{1,2(очень редко), 3(редко)}, эксфолиативный дерматит^{1 (очень редко)}, токсический эпидермальный некролиз^{2,3(очень редко)}, синдром Стивенса-Джонсона^{1,2,3(очень редко)}, отёк Квинке^{1(очень редко)}, фоточувствительность^{1(очень редко), 2(частота неизвестна)}, вульгарная пузырчатка^{3(очень редко)}, доброкачественный лимфаденоз кожи*^{3(очень редко)}, обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки^{2(частота неизвестна)}, повышенная чувствительность/ангионевротический отёк лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани^{3(редко)}.

(* — сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

мышечные судороги^{1(часто)}, припухлость в области лодыжек^{1(часто)}, артралгия^{1(нечасто)}, миалгия^{1(нечасто)}, боль в спине^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нарушение функции почек^{3(часто)}, расстройство мочеиспускание^{1(нечасто)}, никтурия^{1(нечасто)}, учащённое мочеиспускание^{1 (нечасто)}, острая почечная недостаточность^{1(редко)}, почечная недостаточность^{2(очень редко)}, уремия^{3(редко)}, олигурия^{3(очень редко)}, анурия^{3(очень редко)}.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

гинекомастия^{1(нечасто), 3(редко)}, импотенция^{1,3(нечасто).}

Общие расстройства и нарушения в месте введения

отеки^{1(очень часто)}, повышенная утомляемость ^{1(часто),3(нечасто)}, астения ^{1(часто),3(нечасто)}, боль в грудной клетке^{1(нечасто)}, боль^{1(нечасто)}, недомогание^{1(нечасто)}.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

повышение концентрации креатинина и мочевины^{3(нечасто)}, гиперкалиемия^{3(нечасто)}, гипербилирубинемия^{3(редко)}, повышение активности «печёночных» ферментов^{2(частота} неизвестна), 3(нечасто), гипонатриемия^{3(редко)}, удлинение интервала QT на ЭКГ^{2(частота неизвестна)} (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты^{2(частота неизвестна}) (см. «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови^{2(частота неизвестна)} (см. «Особые указания»), снижение или повышение массы тела^{1(нечасто)}.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка амлодипина

Симптомы: существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Передозировка индапамида

Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 27 раз выше терапевтической дозы).

Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счёт гиповолемии).

К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или приём активированного угля с восстановлением водноэлектролитного баланса.

Передозировка лизиноприла

Симптомы: значительное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (см. "Особые указания: пациенты, находящиеся на гемодиализе").

Амлодипин

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный приём препарата Эквапресс, содержащий амлодипин, блокатор «медленных» кальциевых каналов, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Грейпфрутовый сок

Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный приём индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквапресс и индукторов изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременный приём амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Эквапресс.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

Симвастатин

Многократный приём амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Препараты кальция

Могут уменьшать эффект БМКК.

Препараты лития

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Глюкокортикостероиды

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Трициклические антидепрессанты нейролептики, изофлюран

Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Тасонермин

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Другие взаимодействия с амлодипином

Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.

Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.

Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.

Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Однократный приём силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместный многократный приём амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.

При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.

При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.

Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.

Алюминии и магний-содержащие антациды: однократный приём таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Индапамид

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, так же как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его выведения, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации лекарственных средству требующие особой осторожности при применении

Препараты способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

• Антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты Ⅲ класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).
• Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить концентрацию калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать её до начала комбинированной терапии индапамидом и вышеуказанными препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сут)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приёма диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить приём диуретика. В дальнейшем, при необходимости, приём некалийсберегающего диуретика можно возобновить;
• или начать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует назначать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приёма ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью).

Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные препараты

При дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении повышается риск гиперкальциемии за счёт снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объёме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами).

Лизиноприл

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Алискирен

Одновременный приём ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан.

Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) пли калийсодержащие заменители соли

Возможно развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путём отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Эквапресс.

Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Эквапресс.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат, илепатрил, даглутрил, сакубитрил)

Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)

Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4 ) глиптином.

Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отёка.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды и холестирамин

Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол

При совместном приёме возможно усиление действия лизиноприла.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Миорелаксанты

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм)

Повышенный риск развития гиперкалиемии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)

При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)

Возможно развитие лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена (альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)

Повышение риска ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Эквапресс.

При применении препарата Эквапресс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.

Связанные с амлодипином

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение стоматологом (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T_½ и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

В исследованиях in vitro показано, что амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина с белками плазмы человека.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV класса по NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на фертильность

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Связанные с индапамидом

Нарушение функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печёночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи развития фотосенсибилизации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии фотосенсибилизации показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения следует определить содержание натрия в плазме крови и регулярно контролировать этот показатель. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что может приводить к крайне тяжёлым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания натрия в плазме крови, так как вначале его снижение может не иметь клинических проявлений. Особенно тщательно контроль содержания натрия следует проводить у пациентов с циррозом печени и у пожилых (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжёлым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые, ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отёками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятся пациенты с удлинённым интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано ли это увеличение врождёнными причинами или действием лекарственных препаратов.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжёлых аритмий, особенно нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция с мочой, что приводит к незначительному временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить приём диуретиков до исследования функции паращитовидных желёз.

Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов подагры или обострение её течения.

Диуретики и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов может отмечаться снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и натрия вследствие действия диуретиков. С этим может быть связано повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При сохранённой функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений. Однако при наличии почечной недостаточности общее состояние пациентов может ухудшаться.

Спортсмены

Индапамид может давать положительный результат допинг-контроля у спортсменов.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется проводить тщательный врачебный контроль (необходимо тщательно подбирать дозы лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значительном снижении АД пациента рекомендуется поместить в положение лёжа, если необходимо, внутривенно вводить 0,9 % раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения препаратом. У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения.

Необходимо контролировать АД при приёме первой дозы лизиноприла.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять одновременно с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров, терапию лизиноприлом начинать не следует. Это пациенты с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД <120 мм рт. ст. в течение первых трёх дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН значительное снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усилению нарушений функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения были преходящими и прекращались после отмены терапии. Они чаще встречались у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл назначать не следует. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк гортани может приводить к смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3–0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника.

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанном с приёмом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).

Анафилактические реакции, обязанные с десенсибилизацией к перепончатокрылым насекомым

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), одновременно получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Продолжительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объёмном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина.

Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объёма циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калии сыворотки крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), использование препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости комбинированного использования лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем функции почек, содержания электролитов и АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов;

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Эквапресс пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжёлые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Эквапресс таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз/ аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Печёночная недостаточность

Очень редко на фоне приёма ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печёночных» ферментов на фоне приёма ингибиторов АПФ следует отменить препарат Эквапресс и тщательно наблюдать пациента.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приёма ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отёк. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Лактоза

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Отсутствуют данные о влиянии препарата Эквапресс на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Учитывая возможность снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных побочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции (вождение транспорта, работа с движущимися механизмами, работа диспетчером и оператором и т.д.).

Капсулы с модифицированным высвобождением, 5 мг + 1,5 мг + 10 мг, 10 мг + 1,5 мг + 20 мг, 5 мг + 1,5 мг + 20 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор + БМКК + диуретик)

• АТХ

  C09B

• Действующее вещество

  Амлодипин + Индапамид + Лизиноприл