Варфарекс®
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: варфарина натрия клатрат (в пересчёте на варфарин натрия) — 3 мг или 5 мг,
вспомогательные вещества:
таблетки 3 мг:
лактозы моногидрат — 107,93 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,5 мг, кросповидон — 6,7 мг, магния стеарат — 1,2 мг,
таблетки 5 мг:
лактозы моногидрат — 105,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,5 мг, кросповидон — 6,7 мг, магния стеарат — 1,2 мг,
красители:
таблетки Змг: индигокармин, E132 (краситель синего цвета) — 0,4 мг,
таблетки 5 мг: краситель пунцовый (Понсо 4R), E124 (краситель красного цвета) — 0,4 мг.
Описание
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Варфарекс является антикоагулянтом непрямого действия, который предотвращает витамин K-зависимый синтез факторов свёртывания крови (II, VII, IX и Х) и белков С и S в печени за счёт дозозависимого ингибирования С1-субъединицы витамин K-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин K1-эпоксида. S-изомер варфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свёртывания на 30–50 % и снижает их биологическую активность. Начало противосвёртывающего действия наблюдается: через 36-72 ч от начала приёма препарата с развитием максимального эффекта на 5–7 день от начала его применения. После прекращения приёма препарата восстановление активности витамин K-зависимых факторов свёртывания крови происходит в течение 4–5 дней.
Фармакокинетика
Абсорбция варфарекса быстрая. Одновременный приём пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает её количественно. Биодоступность более 90 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме. крови (ТСмакс) — 3-9 ч. Связь с белками плазмы — 97-99 %. Объём распределения — 0,14 л/кг. Проникает через плаценту, но не в грудное молоко.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Пожилой возраст, лихорадка, гипер- или гипотиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, хроническая почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени выраженности, нефротический синдром, умеренная печёночная недостаточность.
Беременность и лактация
Варфарекс нельзя применять во время беременности. Поэтому на фоне применения варфарекса необходимо использовать эффективные методы предупреждения беременности. Хотя препарат проникает в молоко матери лишь в незначительном количестве, варфарекс в период кормления грудью следует принимать, соблюдая осторожность и строго учитывая все рекомендации врача.
Способ применения и дозы
Внутрь в один приём, желательно в одно и то же время суток. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения
Перед началом лечения определяют международное нормализованное отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.
Взрослые
Пациентам с нормальной массой тела и исходным MHO менее 1,2 назначают 10,5 мг варфарина в течение грех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.
В амбулаторных условиях и у пациентов с с тромбофилиями (наследственной недостаточностью протеина С или S) рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение грех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на четвертый день терапии.
Для пожилых пациентов, пациентов с небольшой массой тела с MHO более 1,2, или имеющих сопутствующие заболевания, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение двух последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на третий день терапии.
День | МНО | Доза варфарина, мг/день |
1 | - | 10,5 (4,5*) |
2 | - | 10,5 (4,5*) |
3 | <2,0 от 2,0 до 2,4 от 2,5 до 2,9 от 3,0 до 3,4 >4.0 | 10,5 (4,5*) 6 3 1,5 пропустить один день |
4-6 | <1,4 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 2,4 от 2,5 до 2,9 от 3,0 до 3,9 от 4,0 до 4,5 >4,5 | 10,5 7,5 6 4,5 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить два дня, затем 1,5 |
7- | от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 4,0 >4,5 | недельная доза варфарина повышается на 20 % недельная доза варфарина повышается на 10 % доза сохраняется снижается на 10 % пропустить пока MHO не снизится до <4,5, затем продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20 % |
*Обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С.
Измерение МНО производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6 день лечения. В случае больших отклонений в уровне МНО или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть меньше 4 недель. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений МНО. При длительной терапии корректировка проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует корректировки, то следующее измерение МНО должно проводиться через 1 или 2 недели после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения 4 недельных интервалов. При отсутствии возможности рутинного мониторинга МНО, необходимого при применении варфарина, переходят на другие пероральные антикоагулянты (дабигатран, апиксабан, ривароксабан). При этом важно избегать одновременного применения варфарина и другого препарата в терапевтических дозах. Необходимо отменить варфарин, и далее ежедневно контролировать МНО. При достижении МНО <2,0 (обычно в течение трёх дней после отмены варфарина) начинают применение апиксабана или дабигатрана; при достижении МНО <3,0 начинают приём ривароксабана.
Пациенты, которые ранее принимали варфарин
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы варфарина и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5 день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии лёгочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложнённых заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в день при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в день при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного педиатра. Дозы подбирают в соответствии с приведенной ниже таблицей.
I. День 1 | Если базовое значение MHO от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 | Действия: Повторить ударную дозу; 50 % от ударной дозы; 50 % от ударной дозы; 25 % от ударной дозы; Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы. |
III. Поддержание, если значение MHO: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 | Действия (недельная доза): Повысить дозу на 20 %; Повысить дозу на 10 %; Без изменений; Снизить дозу на 10 %; Прекратить введение варфарина до достижения MHO <3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20 % меньшей, чем предыдущая. |
Пациенты с печёночной недостаточностью
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свёртывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).
Определить MHO за неделю до назначенной операции.
Прекратить приём варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин.
Длительность паузы в приёме варфарина зависит от МНО.
Приём варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если МНО >4,0
- за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0
- за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина K1 перорально или внутривенно, если МНО>1,8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приёмом варфарина.
Продолжить приём варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Если Вы пропустили приём очередной дозы варфарина и заметили это в течение 12 часов, по возможности быстрее примите пропущенную дозу. Следующую дозу принимайте как обычно. Если прошло более 12 часов после пропущенной дозы, не принимайте ее. Следующую дозу принимайте как обычно. Если пропущено больше одной дозы, следует обратиться за рекомендациями к врачу. Ни в коем случае не принимайте двойную дозу для замены пропущенной. Рекомендуется вести запись приёма доз варфарина.
Побочные эффекты
Передозировка
Взаимодействие
Не следует начинать или прекращать приём других препаратов, а также изменять их дозы без консультации с лечащим врачом.
- При одновременном применении варфарина и препаратов, влияющих на свёртывание крови (ацетилсалициловая кислота (АСК), клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП (за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких дозах повышается риск развития кровотечений.
- Из-за повышенного риска развития кровотечений следует избегать сочетанного применения варфарина с ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин, хлорамфеникол). В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином.
- Антикоагулянтный эффект варфарина усиливают: АСК, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромйцин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин, безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин E, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид,
. дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол, мужские половые гормоны (тестостерон), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол, пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфенйкол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефмётазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
- Некоторые лекарственные растения также могут:
- усиливать эффект варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza),
- снижать эффект варфарина, например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Не следует одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром P450 может сохраняться в течение ещё 2 недель после прекращения приёма препаратов зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует определить MHO и прекратить приём. Контроль MHO должен быть тщательным, так как его значение может повыситься при отмене препаратов зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
- Действие варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
- Варфарин может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.
Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приёме с азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой, барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом, глугетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, прймидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.
- Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свёртывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 недели от начала терапии.
Пища, богатая витамином K, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина K, вызванное диареей или приёмом слабительных средств, усиливает действие варфарина. Больше всего витамина K содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр, огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зелёная горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая, зелень репы, кресс-салат.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Не влияет на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска
Таблетки 3 мг или 5 мг.
Хранение
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Варфарекс: