Ланцид^® Кит

таблеток и капсул набор

состав оболочки капсулы: крышечка — пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, метилпарагидроксибензоат 0,8 мг, вода 14–15 мг, желатин q.s., титана диоксид (E171) 0,8132 мг, краситель бриллиантовый голубой (E133) 0,0062 мг, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 0,0495 мг; корпус: пропилпарагидроксибензоат 0,2 мг, метилпарагидроксибензоат 0,8 мг, вода 14-15 мг, желатин q.s., титана диоксид (E171) 1,6266 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,9999 мг;

состав чернил чёрных: этанол 29–33 %, изопропанол 9–12 %, бутанол 4–7 %, шеллак 24–28%, краситель железа оксид чёрный (E172) 24–28 %, аммиак водный 1–3 %, пропиленгликоль 0,5–2 %.

ЛАНСОПРАЗОЛ, капсулы кишечнорастворимые, 30 мг:

Одна капсула кишечнорастворимая содержит:

действующее вещество: лансопразол 30 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 41,11 мг, сахароза 123,22 мг, повидон 1,09 мг, микросферы из сахарозы 38,19 мг, натрия гидрофосфат 2,08 мг, кармеллоза кальция 10,41 мг, магния гидроксикарбонат 5,3 мг, полисорбат 80 0,99 мг, гипромеллоза 25,58 мг, титана диоксид (E171) 2,19 мг, метилакриловой кислоты сополимер (тип А) 65,78 мг, тальк 8,77 мг, диэтилфталат 8,11 мг, натрия гидроксид 0,44 мг;

состав оболочки капсулы: корпус — желатин 38,9575 мг, натрия лаурилсульфат 0,0376 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,376 мг, метилпарагидроксибензоат 0,094 мг, титана диоксид (E171) 0,712 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124) 0,0078 мг, вода 6,815 мг; крышечка — желатин 24,0376 мг, натрия лаурилсульфат 0,0232 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,058 мг, метилпарагидроксибензоат 0,232 мг, титана диоксид (E171) 0,4393 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124) 0,0048 мг, вода 4,205 мг;

состав чернил чёрных: этанол 29–33 %, изопропанол 9–12 %, бутанол 4–7 %, шеллак 24–28%, краситель железа оксид чёрный (E172) 24–28 %, аммиак водный 1–3 %, пропиленгликоль 0,5–2 %.

КЛАРИТРОМИЦИН, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг:

Желтые, покрытые плёночной оболочкой таблетки, овальной формы, с риской с одной стороны. Цвет таблеток на изломе — белый.

АМОКСИЦИЛЛИН, капсулы, 500 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы; корпус жёлтого цвета, крышечка тёмно-красного цвета; на корпусе имеется надпись “500”, на крышечке надпись “AMOXI”, выполненные чёрными чернилами. Размер капсулы — № 0. Содержимое капсулы — кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

ЛАНСОПРАЗОЛ, капсулы кишечнорастворимые, 30 мг:

Твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой розового цвета и надписью чёрного цвета "MICRO/MICRO". Содержимое капсул — гранулы (пеллеты) белого или почти белого цвета.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori).

Повышенная чувствительность к любому компоненту препаратов (основному веществу и/или вспомогательным компонентам), к макролидам, к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам; одновременный приём кларитромицина со следующими препаратами: астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином; с мидазоламом для перорального применения; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз; с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени и почек; пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT); пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью; пациентам с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина; при порфирии; в период грудного вскармливания и беременности; пациентам с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, поллинозом, инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, печёночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), детский возраст до 18 лет, при наличии дефицита сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Почечная недостаточность средней и тяжёлой степени, печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени, миастения gravis (возможно усиление симптомов), одновременный приём с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин); одновременный приём с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременный приём с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный приём с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), пожилой возраст, кровотечения в анамнезе, аллергические реакции (в том числе в анамнезе), сопутствующая терапия клопидогрелем.

Препарат Ланцид^® Кит противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь. Принимают по 500 мг (1 таблетка) кларитромицина, 1000 мг амоксициллина (2 капсулы) и 30 мг лансопразола (1 капсула), два раза в сутки утром и вечером перед едой. Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжёвывать, их следует проглатывать целиком.

Продолжительность лечения 7 дней, при необходимости может быть увеличена до 14 дней.

Каждый блистер препарата Ланцид^® Кит содержит две таблетки кларитромицина (500 мг), четыре капсулы амоксициллина (500 мг) и 2 капсулы лансопразола (30 мг) и рассчитан на один день лечения. Одна упаковка содержит 7 блистеров и рассчитана на один курс лечения.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Кларитромицин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, гастроэнтерит, развитие суперинфекции (при длительном или повторном применении кларитромицина), вагинальные инфекции; частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — тревога, нервозность; частота неизвестна — психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — изменение вкуса (дисгевзия), головная боль; нечасто — головокружение, потеря сознания, сонливость, тремор; частота неизвестна — судороги, потеря вкусовых ощущений, нарушение обоняния, потеря обоняния, парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, нарушения слуха, шум, звон в ушах; частота неизвестна — потеря слуха (проходящая после отмены препарата).

Нарушения со стороны сердца: нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — необычные кровотечения, кровоизлияния.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — атипичная функциональная проба печени; нечасто — холестаз, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; частота неизвестна — печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, акне, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечный спазм, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, слабость.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы крови; очень редко — гиперкреатининемия; частота неизвестна — повышение международного нормализованного отношения (МНО), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина.

Амоксициллин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — развитие суперинфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко — лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — отёк гортани, сывороточная болезнь, аллергическая пурпура, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; редко — возбуждение, тревога, бессонница, атаксия, спутанность сознания, гиперкинезия, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги (у пациентов с нарушениями функций почек, эпилепсией или менингитом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея, сыпь на слизистой оболочке полости рта, сухость во рту, искажение восприятия вкуса; редко — потемнение зубной эмали; очень редко — псевдомембранозный колит, чёрный «волосатый» язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — обратимое повышение активности «печёночных» трансаминаз; редко — гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожные высыпания, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отёк (отёк Квинке), полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), буллёзный и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек: редко — острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — лекарственная лихорадка.

Лансопразол

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; редко — анемия; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипомагниемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия; редко — бессонница, галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — беспокойство, вертиго и парестезия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — расстройство зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле; редко — глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушение восприятия вкуса; очень редко — колит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз; редко — гепатит, желтуха; очень редко — гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, сыпь; редко — петехия, пурпура, алопеция, ангионевротический отёк (отёк Квинке), полиморфная эритема, фотосенсибилизация; очень редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — слабость; нечасто — отеки; редко — лихорадка, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: очень редко — повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.

Кларитромицин

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, возможно появление головной боли, спутанности сознания.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Амоксициллин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи), кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, препараты для поддержания водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Лансопразол

Случаи передозировки лансопразолом не описаны.

Кларитромицин

При совместном приёме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в плазме крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в плазме крови, удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию, трепетание или мерцание желудочков, полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохром P450 — фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. При одновременном назначении вышеуказанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в плазме крови и ЭКГ.

Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, получавших одновременно дигоксин и кларитромицин. Следует постоянно контролировать содержание дигоксина в плазме крови, чтобы избежать дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий.

Совместное применение с эрготамином и дигидроэрготамином (производные спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжёлым периферическим вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему, и извращенной чувствительностью.

При одновременном приёме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы — ловастатина и симвастатина — описаны редкие случаи рабдомиолиза.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослабляют его терапевтический эффект, и вместе с тем повышают концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном приёме флуконазола в дозе 200 мг и кларитромицина в дозе 1 г/сутки возможно увеличение равновесной концентрации и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрёстной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Одновременный приём кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира, атазанавира или других ингибиторов протеаз, возрастают значения плазменной концентрации как кларитромицина, который в таком случае не следует назначать в доза свыше 1 г/сутки, так и ингибитора протеаз.

При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме крови. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира на 177 % и 187% соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Поскольку при совместном назначении колхицина, который является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, и кларитромицина, как и других макролидов — ингибиторов CYP3A и Р-гликопротеина, ингибирование может привести к усилению действия колхицина, пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приёме кларитромицина с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При использовании этравирина концентрация кларитромицина снижается, но повышается концентрация активного метаболита 14(R)-гидрокси-кларитромицина.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приёма кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Амоксициллин

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды, пища замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Пробенецид снижает выведение амоксициллина почками и увеличивает концентрацию амоксициллина в желчи и плазме крови.

Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) — синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое.

При приёме амоксициллина в сочетании с метронидазолом наблюдается тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, расстройства пищеварения, в редких случаях желтуха, интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс), что приводит к удлинению времени свёртывания крови. При необходимости корректируют дозу непрямых антикоагулянтов. Одновременное применение амоксициллина и аллопуринола повышает риск развития кожной сыпи.

Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином. У пациентов, получающих одновременно амоксициллин и метотрексат, следует тщательно контролировать плазменные концентрации последнего.

Возможно увеличение времени абсорбции дигоксина на фоне терапии амоксициллином. При необходимости проводят корректировку дозы дигоксина.

Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в плазме крови.

Амоксициллин снижает концентрацию эстрогенов и прогестеронов в плазме крови, что может привести к потере контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов. Во время лечения амоксициллином следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лансопразол

Лансопразол замедляет элиминацию лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путём микросомального окисления (в том числе диазепама, фенитоина, непрямых антикоагулянтов).

Снижает на 10 % клиренс теофиллина.

Замедляет pH-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам слабых кислот, и ускоряет абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам оснований.

Препятствует всасыванию кетоконазола, итраконазола, ампициллина, солей железа, дигоксина.

Лансопразол замедляет всасывание цианокобаламина.

Совместим с ибупрофеном, индометацином, диазепамом, пропранололом, варфарином, пероральными контрацептивами, фенитоином, преднизолоном. Сукральфат снижает биодоступность лансопразола на 30 %, поэтому необходимо соблюдать интервал между приёмом этих лекарственных средств 30–40 мин.

Антациды следует назначать за 1 час до или через 1–2 часа после приёма лансопразола, так как они замедляют и снижают его абсорбцию.

У добровольцев, одновременно получавших 60 мг лансопразола и 400 мг атазанавира в день, отмечалось снижение на 90 % AUC и C_maxпоследнего. Лансопразол не следует назначать одновременно с атазанавиром.

Ритонавир (субстрат и ингибитор CYP2C19) может вариабельно повлиять на AUC лансопразола (увеличить или уменьшить). При необходимости сопутствующей терапии рекомендуется контроль терапевтических и возможных побочных эффектов, а также коррекция дозы лансопразола. Одновременный приём лансопразола и такролимуса (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводит к увеличению плазменной концентрации последнего (до 81 %). Следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном назначении с лансопразолом.

Одновременный приём флувоксамина (ингибитор изофермента CYP2C19) и лансопразола приводит к четырёхкратному увеличению концентрации последнего в плазме крови.

Рифампицин и зверобой продырявленный (индуцируют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4) могут значительно снижать плазменные концентрации лансопразола.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Кларитромицин

Длительный приём антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина сообщалось о печёночной дисфункции (повышение концентрации печёночных ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печёночная дисфункция может быть тяжёлой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печёночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьёзных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов плазмы крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приёма антибиотиков.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

Возможно развитие перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить приём кларитромицина и начать соответствующую терапию.

У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Амоксициллин

Перед началом приёма амоксициллина необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьёзные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить приём амоксициллина и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьёзных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения амоксициллина в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение амоксициллином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время применения амоксициллина рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Амоксициллин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу амоксициллина следует снижать соответственно степени нарушения.

Амоксициллин может провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. При проведении терапии амоксициллином крайне важное значение имеют адекватное потребление жидкости и поддержание достаточного диуреза. Пациентам с холангитом или холециститом антибиотики можно назначать лишь при лёгкой степени течения заболеваний и при отсутствии холестаза.

В ходе терапии амоксициллином необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию амоксициллином и/или назначить соответствующее лечение.

При сохраняющейся выраженной диарее следует заподозрить псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, который может представлять угрозу для жизни пациента (водянистый кал с примесью крови и слизи; тупые распространённые или коликообразные боли в животе; лихорадка, иногда, тенезмы). В таких случаях амоксициллин следует немедленно отменить и назначить специфическое по отношению к возбудителю лечение, например, ванкомицин. При этом средства, снижающие перильстатику желудочно-кишечного тракта, противопоказаны.

Выведение амоксициллина приводит к его высокому содержанию в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения амоксициллина с антикоагулянтами, протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой, заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в частности, колит, вызванный лечением антибиотиками).

При длительном приёме амоксициллина следует одновременно назначать нистатин, леворин или другие противогрибковые препараты.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Лансопразол

Рекомендуется избегать совместного применения ингибиторов протонной помпы и клопидогреля. При совместном применении повышается риск повторного инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечного приступа или нестабильной стенокардии, инсульта, повторной реваскуляризации. При безусловной необходимости совместного назначения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Рекомендуется избегать совместного применения ингибиторов протонной помпы и антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов. При необходимости совместного применения с атазанавиром/ритонавиром рекомендуется соблюдать 12-часовой интервал между приёмом лансопразола и этими препаратами, а также не превышать дозу лансопразола 30 мг.

При совместном применении с антиретровирусными препаратами (индинавир, нелфинавир, атазанавир), а также кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, цефподоксимом, цефуроксимом и ампициллином, необходим мониторинг их эффективности и появления резистентности.

Совместное применение с иматинибом может увеличить риск неблагоприятных реакций (потенциальное взаимодействие через CYP3A4), особенно у лиц с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе.

В связи с повышением риска миотоксичности пациенты, принимающие аторвастатин, ловастатин или симвастатин, должны тщательно наблюдаться во время сопутствующего применения лансопразола.

У пациентов, одновременно принимающих варфарин, необходимо мониторирование протромбинового времени и МНО.

Длительное применение ингибиторов протонной помпы увеличивает риск инфекции (в том числе Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile).

Польза профилактики кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта должна быть соотнесена с потенциальным риском развития вентилятор-ассоциированной пневмонии.

Длительное применение ингибиторов протонной помпы повышает риск переломов у женщин в период менопаузы.

В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Фармакогенетический фактор. Эффективность препарата зависит от генетического полиморфизма CYP2C19. У пациентов, относящихся к «медленным метаболизаторам» (РМ-тип), эффективность выше, достоверно чаще достигается эрадикация Helicobacter pylori по сравнению с «быстрыми метаболизаторами» (homEM-тип), даже на фоне резистентности к кларитромицину.

«Синдром отмены» или «кислотного рикошета» при соблюдении рекомендаций по длительности применения для лансопразола не характерен.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать слабость, сонливость и головокружение.

Таблеток и капсул набор (кларитромицин — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг, амоксициллин — капсулы 500 мг, лансопразол — капсулы кишечнорастворимые 30 мг).

В сухом защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Язвы пептической средство лечения

• АТХ

  A02BD07